Studie van CA-18C3 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen leeftijd ≥ 18 jaar
• De patiënt moet een recidiverende/refractaire leukemie hebben waarvoor geen standaardbehandelingen worden verwacht die zullen resulteren in een duurzame remissie. Proefpersonen met eerder behandelde myelodysplasie met hoog risico (MDS) (Intermediate 2 of hoog risico volgens IPSS) en chronische myelomonocytaire leukemie-2 (CMML-2 volgens WHO-classificatie) komen ook in aanmerking voor dit protocol. Recidiverende/refractaire leukemieën omvatten acute niet-lymfocytische leukemie (AML) volgens de WHO-classificatie, acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis. Onderwerpen met myelofibrose komen ook in aanmerking. Onbehandelde patiënten met bovenstaande diagnoses die ongeschikt worden geacht voor standaardtherapie, komen ook in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze proef. Verpleegkundige onderwerpen zijn uitgesloten. Seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van de studie. Zwangere en zogende proefpersonen zijn uitgesloten omdat de effecten van CA-18C3 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
• Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte dient het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 2 weken te zijn voor cytotoxische middelen, of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Als de proefpersoon hydroxyurea gebruikt om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden, moet de proefpersoon ten minste 48 uur zonder hydroxyurea zijn voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart. Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet groter zijn dan graad 1.

• Proefpersonen moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben (tenzij waarden buiten het bereik worden beschouwd als het resultaat van betrokkenheid van leukemie-organen):

  1. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert.
  3. Alanine-aminotransferase (ALT), of aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van orgaanleukemie.
• Ondertekende en gedateerde door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voordat protocolspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen.
• Proefpersonen die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun hematologische maligniteit.
• Onderwerpen die op het moment van evaluatie voor deelname aan het onderzoek bewijs hebben van actieve leukemische betrokkenheid in de hersenen of het ruggenmerg (CZS).
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
• Immunogecompromitteerde proefpersonen als gevolg van een proces dat geen verband houdt met leukemische ziekte of behandeling, inclusief proefpersonen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Proefpersonen met detecteerbare niveaus van endogene antilichamen tegen IL-1α op het moment van screening.