Estudio de CA-18C3 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad
• El sujeto debe tener una leucemia recidivante/refractaria para la cual no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera. Los sujetos con mielodisplasia de alto riesgo (MDS) previamente tratados (intermedio 2 o alto riesgo según IPSS) y leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2 según la clasificación de la OMS) también son candidatos para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen la leucemia no linfocítica aguda (LMA) según la clasificación de la OMS, la leucemia linfocítica aguda (LLA), la leucemia linfocítica crónica (LLC) o la leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica. Los sujetos con mielofibrosis también son elegibles. Los pacientes no tratados con los diagnósticos anteriores considerados no aptos para la terapia estándar también serán elegibles.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera), y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 2 semanas antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Se excluyen las materias de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio. Se excluyen las mujeres embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de CA-18C3 en un feto o niño lactante.
• En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si el sujeto está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el sujeto debe estar sin hidroxiurea durante al menos 48 horas antes del inicio del tratamiento en este protocolo. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1.

• Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico (a menos que se considere que los valores fuera de rango son el resultado de una afectación de órganos leucémicos):

  1. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl.
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert.
  3. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos.
• Consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Sujetos que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su malignidad hematológica.
• Sujetos que en el momento de la evaluación para participar en el estudio tengan evidencia de compromiso leucémico activo en el cerebro o la médula espinal (SNC).
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Sujetos inmunocomprometidos debido a un proceso no relacionado con la enfermedad o el tratamiento leucémico, incluidos los sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sujetos con niveles detectables de anticuerpos endógenos contra IL-1α en el momento de la selección.