Radio-chimiothérapie avec ou sans panitumumab (Vectibix®) dans le carcinome épidermoïde irrésécable ou l'adénocarcinome de l'œsophage (PANORAMIC)

Critère d'intégration:

• Âge 18 - 70 ans
• SCC ou adénocarcinome de l'œsophage prouvé histologiquement
• Pas de métastases avérées (à distance) (échographie, scanner ou IRM)
• Aucun traitement antérieur pour le carcinome de l'œsophage
• Statut de performance Karnofsky ≥70% (annexe A)
• Maladie irrésécable évaluée par le comité multidisciplinaire des tumeurs
• Tous les patients (hommes et femmes) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces selon CPMP/ICH/286/95 s'ils sont en âge de procréer (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé), pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à six mois après avoir reçu la dernière dose de traitement
• Pas de contre-indications au traitement cytotoxique ou au panitumumab :
• Aucune hypersensibilité/allergie connue à l'un des composés utilisés
• Hématologie : Numération des neutrophiles ≥ 1,5∙109/L Numération des thrombocytes ≥ 100∙109/L Hémoglobine ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
• Aucune infection à VIH connue ou autre état d'immunodéficience persistante
• Fonction rénale:
• Clairance de la créatinine (MDRD) ≥ 60 mL/min
• Fonction hépatique :
• Bilirubine totale ≤ 1,5∙ULN
• AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
• Bilan électrolytique :
• (albumine corrigée) calcium ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl) mais ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
• Magnésium ≥ LLN
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base.
• Aucune autre maladie grave ou condition médicale connue présente à l'entrée dans l'étude, y compris : Maladie cardiaque instable malgré le traitement, insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la NYHA Électrocardiogramme (ECG) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) cliniquement significativement anormale en dessous de la LSN institutionnelle
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant le recrutement/la randomisation
• Troubles neurologiques ou psychiatriques importants
• Infection active non contrôlée Coagulation intravasculaire disséminée active
• Neuropathie périphérique symptomatique (terme CTCAE v3.0 "neuropathie : sensorielle") ≥ grade 2
• Autre condition médicale sous-jacente grave qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude Absence ou apport insuffisant de nutriments par voie orale
• Aucune exposition antérieure aux agents ciblant la voie de l'EGFR
• Aucun abus de drogue connu
• Absence de tout trouble psychologique, familial, sociologique (ex. dépendance grave à l'alcool susceptible d'entraver le respect du protocole) ou condition géographique susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Aucune participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédents
• Le consentement éclairé écrit pour participer à l'étude doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur de cette tumeur
• Traitement antérieur par radiothérapie dans la région de l'œsophage ou d'un autre site qui interférera avec le traitement proposé
• Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
• Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, autres que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome cervical in situ.

Critères d'exclusion du PET-scan (critère secondaire)

Pour le PET-scan, les critères d'exclusion suivants sont utilisés :

• Claustrophobie sévère
• Diabète sucré (type I et II)
• Glycémie > 11 mmol/L