Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radiokemoterapi med eller uden Panitumumab (Vectibix®) ved uopretteligt planocellulært karcinom eller adenocarcinom i spiserøret (PANORAMIC)

10. maj 2012 opdateret af: Radboud University Medical Center

Et randomiseret fase II-studie af radiokemoterapi med eller uden Panitumumab (Vectibix®) i Irresecerbart planocellulært karcinom eller adenocarcinom i spiserøret

For kræft i spiserøret, der ikke kan fjernes ved operation, er valget af behandling en kombination af kemoterapi og strålebehandling. Vi kalder dette kombinations- (eller samtidig) kemoradioterapi. Kemoterapi er behandling med lægemidler, der dræber kræftceller. Både kemoterapi og strålebehandling gør tumoren mindre og forstærker hinandens effekt. Målet med behandling med kemoterapi og strålebehandling er at helbrede kræften. Desværre bliver kun en lille del af patienterne helbredt med denne behandling.

Forbedringer i behandlingens resultat kan forventes ved at bruge de såkaldte "målrettede" behandlinger. Ved kræft i spiserøret er et protein (den epidermale vækstfaktor-receptor (dette er en slags fælde), EGFR), til stede i mange tumorer. Dette protein får tumoren til at vokse. Panitumumab er et lægemiddel, der blokerer funktionen af ​​denne receptor (fanger), så vækst og spredning af kræft i spiserøret muligvis forhindres.

Hovedformålet med dette forsøg er at se, om overlevelsen af ​​patienter med inoperabel spiserørskræft forbedres, når panitumumab føjes til standardbehandling med kemoradioterapi.

Det vil også undersøge, om patienter tåler tilsætning af panitumumab til standardbehandlingen. Desuden vil de biologiske karakteristika af tumoren blive undersøgt. Hos en del af patienterne vil det blive fastlagt, hvordan forstærkningen af ​​kræften er synlig på en FDG-PET-scanning inden behandlingsstart, og hvordan denne ændrer sig under behandlingen. Det vil også blive evalueret, hvordan denne behandling påvirker overlevelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En komplet responsrate på ca. 30 % opnås for standardbehandling af irresecerbart carcinom i spiserøret, bestående af samtidig kemoradiationsbehandling (50,5 Gy + cisplatin/5-FU). Forsøg på at forbedre resultatet ved at intensivere konventionelle cytotoksiske lægemidler eller øge stråledosis har ikke været succesfulde. Fremtidige forbedringer vil sandsynligvis kræve inkorporering af målrettede midler, der sandsynligvis ikke vil tilføje signifikant toksicitet, brug af molekylære forudsigere for respons og tidlig identifikation af respondere. I både pladecellecarcinom og adenocarcinom i spiserøret er ekspression af EGFR korreleret med dårligt resultat. Desuden viste tilføjelsen af ​​cetuximab, et kimærisk EGFR-antistof, til strålebehandling ved hoved- og halscancer og ikke-småcellet lungekræft en gevinst i den samlede overlevelse. I hoved- og halskræft er undersøgelser i gang med tilføjelse af panitumumab til kemo-strålebehandling. Derfor foreslår vi at udføre et randomiseret fase II-studie af kemo-strålebehandling med eller uden kombinationen af ​​panitumumab (humant EGFR-antistof) i irresecerbart planocellulært karcinom eller adenocarcinom i spiserøret uden fjernmetastaser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 - 70 år
  • Histologisk bevist SCC eller adenocarcinom i spiserøret
  • Ingen påviste (fjern-)metastaser (ultrasonografi, CT eller MR)
  • Ingen forudgående behandling for carcinom i spiserøret
  • Karnofsky præstationsstatus ≥70 % (bilag A)
  • Uoprettelig sygdom vurderet af det tværfaglige tumornævn
  • Alle patienter (mænd og kvinder) skal anvende effektive præventionsmetoder i henhold til CPMP/ICH/286/95, hvis de har reproduktionspotentiale (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, spiral, seksuel afholdenhed eller vasektomeret partner), i hele undersøgelsens varighed og indtil seks måneder efter, at de modtog den sidste behandlingsdosis
  • Ingen kontraindikationer for cytotoksisk behandling eller panitumumab:
  • Ingen kendt overfølsomhed/allergi over for nogen af ​​de anvendte forbindelser
  • Hæmatologi: Neutrofiltal ≥ 1,5∙109 /L Trombocyttal ≥ 100∙109 /L Hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
  • Ingen kendt HIV-infektion eller anden tilstand med vedvarende immundefekt
  • Nyrefunktion:
  • Kreatininclearance (MDRD) ≥ 60 ml/min
  • Leverfunktion:
  • Total bilirubin ≤ 1,5∙ULN
  • AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
  • Elektrolytbalance:
  • (albuminkorrigeret) calcium ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl), men ≥ nedre normalgrænse (LLN)
  • Magnesium ≥ LLN
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
  • Ingen kendt anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand til stede ved indgangen til undersøgelsen, herunder: Ustabil hjertesygdom trods behandling, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 3 og 4 Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionelle ULN
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning/randomisering
  • Betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser
  • Aktiv ukontrolleret infektion Aktiv dissemineret intravasal koagulation
  • Symptomatisk perifer neuropati (CTCAE v3.0 term "neuropati: sensorisk") ≥ grad 2 Ototoksicitet (CTCAE v3.0 enhver term i "auditiv/øre") ≥ grad 2 undtagen hvis det skyldes traumer eller mekanisk svækkelse på grund af tumormasse
  • Anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen Ingen eller utilstrækkelig oralt næringsstofindtag
  • Ingen tidligere eksponering for EGFR-vejmålrettede midler
  • Intet kendt stofmisbrug
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk (f.eks. alvorlig alkoholafhængighed, der forventes at hæmme overholdelse af protokol) eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
  • Ingen deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i de foregående 30 dage
  • Skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for denne tumor
  • Tidligere behandling med strålebehandling i området af spiserøret eller et andet sted, der vil forstyrre den foreslåede behandling
  • Forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
  • Forsøgspersonen (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
  • Anamnese med anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.

Eksklusionskriterier for PET-scanningen (sekundært endepunkt)

Til PET-scanningen anvendes følgende eksklusionskriterier:

  • Alvorlig klaustrofobi
  • Diabetes mellitus (type I og II)
  • Serumglukoseniveau >11 mmol/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Samtidig kemoradiationsbehandling med panitumumab
Medicin: CRT + Panitumumab
Dag -7, dag +15 og dag +36: panitumumab 9,0 mg/kg i.v. Dag +1 til +39: strålebehandling 1,8 Gy fraktioner 5 gange om ugen til en kumulativ dosis på 50,4 Gy Dag +1 og +29: cisplatin 75 mg/m2 i.v. Dag +1 til +4 og +29 til +32: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.
ACTIVE_COMPARATOR: Samtidig kemoradiationsbehandling uden panitumumab
Medicin: Samtidig kemoradiationsbehandling uden panitumumab
Dag +1 til +39: strålebehandling 1,8 Gy fraktioner 5 gange om ugen til en kumulativ dosis på 50,4 Gy Dag +1 og +29: cisplatin 75 mg/m2 i.v. Dag +1 til +4 og +29 til +32: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1 års samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
At beskrive 1-års OS-raten efter samtidig CRT med eller uden panitumumab ved irresecerbart carcinom i spiserøret. Kontrolarmen bruges til at validere, om den historiske kohorte, der bruges til sammenligning, svarer til vores succesrate.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
toksicitet
Tidsramme: under behandling og opfølgning
Undersøgelse af den akutte og langsigtede toksicitet af begge undersøgelsesarme (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0);
under behandling og opfølgning
PFS
Tidsramme: mellem randomisering og dato for PD
PFS: interval mellem randomiseringsdatoen og datoen, hvor sygdomsprogression er fastslået, er ikke mistænkelig for en anden cancer (histologisk bekræftet, når der er tvivl) eller dato for død af en hvilken som helst årsag, men klart ikke relateret til sygdom eller behandling (f. ulykke). Patienter er stadig sygdomsfrie efter 18 måneders opfølgning eller mistede til opfølgning eller død, som tydeligvis ikke er relateret til sygdom eller behandling (f. ulykke)), censureres på datoen for den seneste opfølgning eller på analysens skæringsdato, alt efter hvad der kommer først.
mellem randomisering og dato for PD
Svarprocent
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
Responsrate: delvis (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til RECIST 1.1 3 måneder efter behandling
3 måneder efter behandlingen
farmakodynamik af panitumumab
Tidsramme: biopsi ved baseline (standard) og biopsi en uge efter start af kemo-strålebehandling
farmakodynamik (PD) af panitumumab (EGFR, K-RAS, B-RAF, nedstrøms signalveje) sammenlignet mellem biopsien ved baseline (standard) og biopsien en uge efter start af kemo-strålebehandling
biopsi ved baseline (standard) og biopsi en uge efter start af kemo-strålebehandling
Kvantificering af baseline FDG-optagelse (SUV) med PET og SUV-ændringer
Tidsramme: baseline 7 dage efter den første panitumumab-dosis eller til start af kemo-strålebehandling. under behandling med kemoradiationsbehandling efter tre uger.

baseline, 7 dage efter den første panitumumab-dosis eller til start af kemo-strålebehandling. under behandling med kemoradiationsbehandling efter tre uger.

2-4 uger efter endt behandling. 10-12 uger efter endt behandling
baseline 7 dage efter den første panitumumab-dosis eller til start af kemo-strålebehandling. under behandling med kemoradiationsbehandling efter tre uger.
CTC'er og CEC'er
Tidsramme: baseline, efter 2 uger under kemo-strålebehandling og 12 uger efter afsluttet behandling
baseline, efter 2 uger under kemo-strålebehandling og 12 uger efter afsluttet behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2012

Studieafslutning (FORVENTET)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2010

Først opslået (SKØN)

17. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

11. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2012

Sidst verificeret

1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCNONCO200905

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CRT + Panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner