Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Radiokemoterápia panitumumabbal vagy anélkül (Vectibix®) irreszekálható laphámsejtes karcinómában vagy nyelőcső adenokarcinómában (PANORAMIC)

2012. május 10. frissítette: Radboud University Medical Center

Randomizált fázisú II. vizsgálat a radiokemoterápiáról panitumumabbal vagy anélkül (Vectibix®) irreszekálható laphámsejtes karcinómában vagy nyelőcső adenokarcinómában

A műtéttel nem távolítható nyelőcsőrák esetében a kezelést a kemoterápia és a sugárterápia kombinációja választja ki. Ezt kombinációs (vagy párhuzamos) kemoradioterápiának nevezzük. A kemoterápia olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek elpusztítják a rákos sejteket. Mind a kemoterápia, mind a sugárterápia kisebbé teszi a daganatot és fokozza egymás hatását. A kemoterápiás és sugárterápiás kezelés célja a rák gyógyítása. Sajnos a betegek csak kis hányada gyógyul meg ezzel a kezeléssel.

A kezelés eredményének javulása az úgynevezett „célzott” kezelések alkalmazásával várható. Nyelőcsőrák esetén számos daganatban jelen van egy fehérje (az epidermális növekedési faktor receptor (ez egyfajta csapda), az EGFR). Ez a fehérje a daganat növekedését okozza. A panitumumab egy olyan gyógyszer, amely blokkolja ennek a receptornak (elfogónak) a működését, így lehetséges, hogy megakadályozza a nyelőcsőrák növekedését és terjedését.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak megállapítása, hogy javul-e az inoperábilis nyelőcsőrákban szenvedő betegek túlélése, ha a panitumumabot hozzáadják a standard kemoradioterápiás kezeléshez.

Azt is megvizsgálja, hogy a betegek tolerálják-e a panitumumab standard kezeléshez való hozzáadását. Ezenkívül megvizsgálják a daganat biológiai jellemzőit. A betegek egy részénél a kezelés megkezdése előtt megállapítják, hogy FDG-PET vizsgálaton hogyan látható a rák fokozódása, és ez hogyan változik a kezelés során. Azt is értékelni fogják, hogy ez a kezelés hogyan befolyásolja a túlélést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Körülbelül 30%-os teljes válaszarány érhető el az irreszekálható nyelőcső karcinóma standard kezelésében, amely egyidejű kemoradiációs kezelésből áll (50,5 Gy + ciszplatin/5-FU). A hagyományos citotoxikus gyógyszerek intenzitásával vagy a sugárdózis növelésével az eredmény javítására tett kísérletek nem jártak sikerrel. A jövőbeni fejlesztésekhez valószínűleg szükség lesz olyan célzott szerek beépítésére, amelyek valószínűleg nem növelik jelentős toxicitást, a válaszreakció molekuláris előrejelzőinek alkalmazását és a reagálók korai azonosítását. A nyelőcső laphámsejtes karcinómájában és adenokarcinómájában az EGFR expressziója rossz eredménnyel korrelál. Ezenkívül a cetuximab, egy kiméra EGFR antitest hozzáadása a fej-nyaki rák, valamint a nem-kissejtes tüdőrák sugárterápiájához a teljes túlélés javulását mutatta. Jelenleg folynak a fej-nyaki rákkal kapcsolatos vizsgálatok, amelyekben a kemo-sugárterápiát panitumumabbal egészítik ki. Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek randomizált II. fázisú kemosugárterápiát panitumumab (humán EGFR antitest) kombinációjával vagy anélkül távoli metasztázisok nélküli nyelőcső irreszekálható laphámsejtes karcinómában vagy adenokarcinómában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-70 év
  • Szövettanilag bizonyított SCC vagy a nyelőcső adenocarcinoma
  • Nincsenek bizonyított (távoli) áttétek (ultrahang, CT vagy MRI)
  • Nincs előzetes kezelés a nyelőcső karcinómája miatt
  • Karnofsky teljesítmény állapota ≥70% (A függelék)
  • Irreszekálható betegség a multidiszciplináris tumorbizottság értékelése szerint
  • Minden betegnek (férfinak és nőnek) hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a CPMP/ICH/286/95 szerint, ha reproduktív potenciállal rendelkezik (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, IUD-k, szexuális absztinencia vagy vazektómiás partner), a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó kezelési adag beadását követő hat hónapig
  • Nincs ellenjavallat a citotoxikus kezeléshez vagy a panitumumabhoz:
  • Nem ismert túlérzékenység/allergia a felhasznált vegyületekkel szemben
  • Hematológia: Neutrophilszám ≥ 1,5∙109 /L Trombocitaszám ≥ 100∙109 /L Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
  • Nem ismert HIV-fertőzés vagy egyéb tartós immunhiányos állapot
  • Vesefunkció:
  • Kreatinin-clearance (MDRD) ≥ 60 ml/perc
  • Májfunkció:
  • Összes bilirubin ≤ 1,5∙ULN
  • AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
  • Elektrolit egyensúly:
  • (albumin korrigált) kalcium ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl), de ≥ a normál alsó határa (LLN)
  • Magnézium ≥ LLN
  • Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis, vagy intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton.
  • A vizsgálatba való belépéskor nem volt ismert egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve: Instabil szívbetegség a kezelés ellenére, pangásos szívelégtelenség NYHA 3. és 4. fokozat Klinikailag szignifikánsan kóros elektrokardiogram (EKG) vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az intézményi ULN alatt
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart) ≤ 1 évvel a felvétel/randomizálás előtt
  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
  • Aktív kontrollálatlan fertőzés Aktív disszeminált intravazális koaguláció
  • Tünetekkel járó perifériás neuropátia (CTCAE v3.0 kifejezés: "neuropathia: szenzoros") ≥ 2. fokozatú Ototoxicitás (CTCAE v3.0 bármely kifejezés a "halló/fülben") ≥ 2. fokozat, kivéve, ha a tumor tömege miatti trauma vagy mechanikai károsodás miatt
  • Egyéb súlyos mögöttes egészségügyi állapot, amely ronthatja a beteg képességét a vizsgálatban való részvételre. Nincs vagy elégtelen orális tápanyagbevitel
  • Nincs előzetes expozíció EGFR útvonalat célzó szerekkel
  • Nem ismert kábítószerrel való visszaélés
  • Hiányzik minden pszichológiai, családi, szociológiai (pl. súlyos alkoholfüggőség, amely várhatóan akadályozza a protokoll betartását) vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
  • Az elmúlt 30 napban nem vett részt másik intervenciós klinikai vizsgálatban
  • A tanulmányokban való részvételhez írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi szabályozás szerint.

Kizárási kritériumok:

  • A daganat előzetes kezelése
  • Előzetes sugárterápiás kezelés a nyelőcső területén vagy más olyan helyen, amely zavarja a javasolt kezelést
  • Az alany terhes, szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
  • Az alany (férfi vagy nő) nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (intézeti szabvány szerint) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő).
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot.

Kizárási kritériumok a PET-vizsgálathoz (másodlagos végpont)

A PET-szkenneléshez a következő kizárási kritériumokat alkalmazzuk:

  • Súlyos klausztrofóbia
  • Diabetes mellitus (I-es és II-es típusú)
  • A szérum glükóz szintje >11 mmol/L

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Egyidejű kemosugárterápia panitumumabbal
Drog: CRT + Panitumumab
-7. nap, +15. nap és +36. nap: panitumumab 9,0 mg/kg i.v. +1-től +39-ig: sugárterápia 1,8 Gy frakció heti 5 alkalommal 50,4 Gy kumulatív dózisig +1 és +29 nap: ciszplatin 75 mg/m2 i.v. +1-től +4-ig és +29-től +32-ig: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.
ACTIVE_COMPARATOR: Egyidejű kemosugárterápia panitumumab nélkül
Drog: Egyidejű kemosugárterápia panitumumab nélkül
+1-től +39-ig: sugárterápia 1,8 Gy frakció heti 5 alkalommal 50,4 Gy kumulatív dózisig +1 és +29 nap: ciszplatin 75 mg/m2 i.v. +1-től +4-ig és +29-től +32-ig: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1 éves teljes túlélés
Időkeret: 1 év
Az 1 éves OS arány leírása egyidejű CRT panitumumabbal vagy anélkül irreszekálható nyelőcső karcinómában. A kontrollkar annak ellenőrzésére szolgál, hogy az összehasonlításhoz használt történelmi kohorsz hasonló-e a mi sikerarányunkhoz.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
toxicitás
Időkeret: a kezelés és a nyomon követés során
Mindkét vizsgálati kar akut és hosszú távú toxicitásának vizsgálata (a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint);
a kezelés és a nyomon követés során
PFS
Időkeret: a véletlenszerűsítés és a PD dátuma között
PFS: a véletlen besorolás dátuma és a betegség progressziójának megállapítása közötti időköz, amikor nem gyanús egy második rák (kétség esetén szövettanilag megerősített), vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma, de nyilvánvalóan nem kapcsolódik a betegséghez vagy a kezeléshez (pl. baleset). A betegek 18 hónapos követés után még mindig betegségmentesek, vagy elvesztették a nyomon követést, vagy elhunytak, amelyek egyértelműen nem kapcsolódnak a betegséghez vagy a kezeléshez (pl. baleset)) a legutóbbi nyomon követés időpontjában vagy az elemzés határidejében cenzúrázzák, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a véletlenszerűsítés és a PD dátuma között
Válaszadási arány
Időkeret: 3 hónappal a kezelés után
Válaszarány: részleges (PR) vagy teljes válasz (CR) a RECIST 1.1 szerint, 3 hónappal a kezelés után
3 hónappal a kezelés után
a panitumumab farmakodinámiája
Időkeret: biopszia a kiinduláskor (standard) és a biopszia egy héttel a kemo-sugárterápia megkezdése után
a panitumumab farmakodinámiája (PD) (EGFR, K-RAS, B-RAF, downstream jelátviteli útvonalak) összehasonlítva a kiindulási (standard) biopsziával és a kemo-sugárterápia megkezdése után egy héttel végzett biopsziával
biopszia a kiinduláskor (standard) és a biopszia egy héttel a kemo-sugárterápia megkezdése után
A kiindulási FDG-felvétel (SUV) számszerűsítése PET-tel és SUV-változásokkal
Időkeret: 7 nappal az első panitumumab dózis beadása után vagy a kemosugárterápia megkezdéséhez. kemoradiációs kezelés alatt három hét után.

7 nappal az első panitumumab dózis beadása után vagy a kemosugárterápia megkezdéséhez. kemoradiációs kezelés alatt három hét után.

2-4 héttel a kezelés befejezése után. 10-12 héttel a kezelés befejezése után
7 nappal az első panitumumab dózis beadása után vagy a kemosugárterápia megkezdéséhez. kemoradiációs kezelés alatt három hét után.
CTC-k és CEC-k
Időkeret: a kemosugárterápia alatt 2 hét után és a kezelés befejezése után 12 héttel
a kemosugárterápia alatt 2 hét után és a kezelés befejezése után 12 héttel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2012. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2012. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCNONCO200905

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel