Radioquimioterapia Com ou Sem Panitumumabe (Vectibix®) em Carcinoma Espinocelular Irressecável ou Adenocarcinoma de Esôfago (PANORAMIC)

Critério de inclusão:

• Idade 18 - 70 anos
• Histologia comprovada SCC ou adenocarcinoma do esôfago
• Sem metástases comprovadas (à distância) (ultrassonografia, TC ou RM)
• Sem tratamento prévio para carcinoma de esôfago
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70% (apêndice A)
• Doença irressecável avaliada pelo conselho multidisciplinar de tumores
• Todos os pacientes (homens e mulheres) devem usar métodos contraceptivos eficazes de acordo com CPMP/ICH/286/95 se tiverem potencial reprodutivo (p. implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIU, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado), durante toda a duração do estudo e até seis meses após terem recebido a última dose do tratamento
• Sem contra-indicações para terapia citotóxica ou panitumumabe:
• Sem hipersensibilidade/alergia conhecida a qualquer um dos compostos usados
• Hematologia: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5∙109 /L Contagem de trombócitos ≥ 100∙109 /L Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
• Sem infecção por HIV conhecida ou outra condição de imunodeficiência persistente
• Função renal:
• Depuração de creatinina (MDRD) ≥ 60 mL/min
• Função hepática:
• Bilirrubina total ≤ 1,5∙ULN
• AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
• Equilíbrio eletrolítico:
• (albumina corrigida) cálcio ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl), mas ≥ limite inferior do normal (LLN)
• Magnésio ≥ LLN
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
• Nenhuma outra doença grave conhecida ou condição médica presente no início do estudo, incluindo: doença cardíaca instável apesar do tratamento, insuficiência cardíaca congestiva grau 3 e 4 da NYHA Eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativamente anormal ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do LSN institucional
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição/randomização
• Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
• Infecção ativa não controlada Coagulação intravasal disseminada ativa
• Neuropatia periférica sintomática (termo CTCAE v3.0 "neuropatia: sensorial") ≥ grau 2 Ototoxicidade (CTCAE v3.0 qualquer termo em "auditivo/ouvido") ≥ grau 2 exceto se devido a trauma ou comprometimento mecânico devido a massa tumoral
• Outra condição médica subjacente grave que pode prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo Ingestão insuficiente ou insuficiente de nutrientes por via oral
• Sem exposição prévia a agentes de direcionamento da via de EGFR
• Nenhum abuso de drogas conhecido
• Ausência de quaisquer indícios psicológicos, familiares, sociológicos (p. dependência de álcool grave que pode dificultar o cumprimento do protocolo) ou condição geográfica que pode prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Nenhuma participação em outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias
• O consentimento informado por escrito para participar do estudo deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para este tumor
• Tratamento prévio com radioterapia na área do esôfago ou outro local que interfira no tratamento proposto
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
• Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
• História de outra malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.

Critérios de exclusão para o PET-scan (endpoint secundário)

Para o PET-scan, os seguintes critérios de exclusão são usados:

• claustrofobia severa
• Diabetes mellitus (tipo I e II)
• Nível de glicose sérica >11 mmol/L