Радиохимиотерапия с панитумумабом (Вектибикс®) или без него при неоперабельной плоскоклеточной карциноме или аденокарциноме пищевода (PANORAMIC)

Критерии включения:

• Возраст 18 - 70 лет
• Гистологически доказанный плоскоклеточный рак или аденокарцинома пищевода
• Отсутствие доказанных (отдаленных) метастазов (УЗИ, КТ или МРТ)
• Отсутствие предшествующего лечения рака пищевода
• Статус Карновского ≥70% (приложение А)
• Неоперабельное заболевание по оценке междисциплинарной комиссии по опухолям
• Все пациенты (мужчины и женщины) должны использовать эффективные методы контрацепции в соответствии с CPMP/ICH/286/95, если они обладают репродуктивным потенциалом (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после получения последней лечебной дозы
• Нет противопоказаний к цитостатической терапии или панитумумабу:
• Нет известных гиперчувствительности / аллергии на любое из используемых соединений.
• Гематология: количество нейтрофилов ≥ 1,5∙109/л количество тромбоцитов ≥ 100∙109/л гемоглобин ≥ 6,2 ммоль/л (100 г/л)
• Отсутствие известной ВИЧ-инфекции или другого состояния стойкого иммунодефицита
• Почечная функция:
• Клиренс креатинина (MDRD) ≥ 60 мл/мин
• Функция печени:
• Общий билирубин ≤ 1,5∙ВГН
• АСТ, АЛТ, АД ≤ 2,5∙ВГН
• Электролитный баланс:
• (с поправкой на альбумин) кальций ≤ 2,87 ммоль/л (=11,5 мг/дл), но ≥ нижнего предела нормы (LLN)
• Магний ≥ НГН
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
• На момент включения в исследование не было других известных серьезных заболеваний или медицинских состояний, в том числе: нестабильное заболевание сердца, несмотря на лечение, застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA; клинически значимо аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже ВГН учреждения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения/рандомизации
• Значительные неврологические или психические расстройства
• Активная неконтролируемая инфекция Активная диссеминированная интравазальная коагуляция
• Симптоматическая периферическая невропатия (CTCAE v3.0, термин «нейропатия: сенсорная») ≥ 2 степени Ототоксичность (CTCAE v3.0 любой термин в «слуховой/ушной») ≥ 2 степени, за исключением случаев, связанных с травмой или механическим повреждением из-за опухолевой массы
• Другое серьезное основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании Отсутствие или недостаточное пероральное потребление нутриентов
• Отсутствие предшествующего воздействия агентов, воздействующих на путь EGFR.
• Нет известного злоупотребления наркотиками
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических (т.е. ожидается, что тяжелая алкогольная зависимость будет препятствовать соблюдению протокола) или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Отсутствие участия в другом интервенционном клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение этой опухоли
• Предшествующее лечение лучевой терапией в области пищевода или в другом месте, которое будет мешать предлагаемому лечению.
• Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (согласно стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
• История других предшествующих злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

Критерии исключения для ПЭТ-сканирования (вторичная конечная точка)

Для ПЭТ-сканирования используются следующие критерии исключения:

• Тяжелая клаустрофобия
• Сахарный диабет (тип I и II)
• Уровень глюкозы в сыворотке >11 ммоль/л