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Radio-chemioterapia con o senza panitumumab (Vectibix®) nel carcinoma a cellule squamose irresecabile o nell'adenocarcinoma dell'esofago (PANORAMIC)

10 maggio 2012 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Uno studio randomizzato di fase II sulla radio-chemioterapia con o senza Panitumumab (Vectibix®) nel carcinoma a cellule squamose irresecabile o nell'adenocarcinoma dell'esofago

Per il cancro esofageo che non può essere rimosso chirurgicamente, la scelta del trattamento è una combinazione di chemioterapia e radioterapia. Chiamiamo questa combinazione (o concomitante) chemioradioterapia. La chemioterapia è il trattamento con farmaci che uccidono le cellule tumorali. Sia la chemioterapia che la radioterapia riducono il tumore e potenziano l'effetto reciproco. L'obiettivo del trattamento con chemioterapia e radioterapia è curare il cancro. Sfortunatamente solo una piccola percentuale di pazienti guarisce con questo trattamento.

Ci si possono aspettare miglioramenti nell'esito del trattamento utilizzando i cosiddetti trattamenti "mirati". Con il cancro esofageo, in molti tumori è presente una proteina (il recettore del fattore di crescita epidermico (si tratta di una specie di trappola), l'EGFR). Questa proteina fa crescere il tumore. Panitumumab è un farmaco che blocca il funzionamento di questo recettore (catturatore), in modo da prevenire la crescita e la diffusione del cancro esofageo.

L'obiettivo principale di questo studio è vedere se la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma esofageo inoperabile migliora man mano che il panitumumab viene aggiunto al trattamento standard con chemioradioterapia.

Verificherà inoltre se i pazienti tollerano l'aggiunta di panitumumab al trattamento standard. Inoltre, verranno esaminate le caratteristiche biologiche del tumore. In una parte dei pazienti verrà determinato in che modo il miglioramento del cancro è visibile su una scansione FDG-PET prima dell'inizio del trattamento e come questo cambia durante il trattamento. Si valuterà anche come questo trattamento influisce sulla sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un tasso di risposta completa di circa il 30% è raggiunto per il trattamento standard del carcinoma irresecabile dell'esofago, consistente in una concomitante terapia chemioradioterapica (50,5 Gy + cisplatino/5-FU). I tentativi di migliorare l'esito intensificando i farmaci citotossici convenzionali o aumentando la dose di radiazioni non hanno avuto successo. I futuri miglioramenti richiederanno probabilmente l'incorporazione di agenti mirati che probabilmente non aggiungeranno tossicità significativa, l'uso di predittori molecolari di risposta e l'identificazione precoce dei soccorritori. Sia nel carcinoma a cellule squamose che nell'adenocarcinoma dell'esofago l'espressione dell'EGFR è correlata a scarso esito. Inoltre l'aggiunta di cetuximab, un anticorpo chimerico EGFR, alla radioterapia nel carcinoma della testa e del collo e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule ha mostrato un aumento della sopravvivenza globale. Sono attualmente in corso studi sui tumori della testa e del collo con l'aggiunta di panitumumab alla chemio-radioterapia. Pertanto, proponiamo di eseguire uno studio randomizzato di fase II sulla chemio-radioterapia con o senza la combinazione di panitumumab (anticorpo EGFR umano) nel carcinoma a cellule squamose irresecabile o nell'adenocarcinoma dell'esofago senza metastasi a distanza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 - 70 anni
  • Istologia provato SCC o adenocarcinoma dell'esofago
  • Nessuna metastasi comprovata (a distanza) (ecografia, TC o RM)
  • Nessun trattamento precedente per il carcinoma dell'esofago
  • Karnofsky performance status ≥70% (appendice A)
  • Malattia irresecabile valutata dal comitato multidisciplinare dei tumori
  • Tutti i pazienti (maschi e femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci secondo CPMP/ICH/286/95 se potenzialmente riproduttivi (ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato), per l'intera durata dello studio e fino a sei mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento
  • Nessuna controindicazione per terapia citotossica o panitumumab:
  • Nessuna ipersensibilità/allergia nota a nessuno dei composti utilizzati
  • Ematologia: Conta dei neutrofili ≥ 1,5∙109 /L Conta dei trombociti ≥ 100∙109 /L Emoglobina ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
  • Nessuna infezione da HIV nota o altra condizione di immunodeficienza persistente
  • Funzione renale:
  • Clearance della creatinina (MDRD) ≥ 60 ml/min
  • Funzione epatica:
  • Bilirubina totale ≤ 1,5∙ULN
  • AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
  • Equilibrio elettrolitico:
  • (albumina corretta) calcio ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl) ma ≥ limite inferiore della norma (LLN)
  • Magnesio ≥ LLN
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
  • Nessuna altra malattia grave nota o condizione medica presente all'ingresso nello studio, tra cui: Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, insufficienza cardiaca congestizia NYHA grado 3 e 4 Elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativamente anormale o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'ULN istituzionale
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento/randomizzazione
  • Disturbi neurologici o psichiatrici significativi
  • Infezione attiva incontrollata Coagulazione intravasale disseminata attiva
  • Neuropatia periferica sintomatica (CTCAE v3.0 termine "neuropatia: sensoriale") ≥ grado 2 Ototossicità (CTCAE v3.0 qualsiasi termine in "uditivo/orecchio") ≥ grado 2 tranne se dovuta a trauma o menomazione meccanica dovuta a massa tumorale
  • Altre gravi condizioni mediche di base che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio Assunzione orale di nutrienti assente o insufficiente
  • Nessuna precedente esposizione ad agenti mirati alla via dell'EGFR
  • Nessun noto abuso di droghe
  • Assenza di qualsiasi elemento psicologico, familiare, sociologico (es. grave dipendenza da alcol che si prevede possa ostacolare la conformità al protocollo) o condizione geografica che potrebbe ostacolare la conformità al protocollo dello studio e al programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
  • Nessuna partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica nei 30 giorni precedenti
  • Il consenso informato scritto per partecipare allo studio deve essere dato secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento per questo tumore
  • Precedente trattamento con radioterapia nell'area dell'esofago o in un altro sito che interferirà con il trattamento proposto
  • Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
  • Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
  • Storia di altri tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, diversi dal carcinoma basocellulare, dal carcinoma a cellule squamose della pelle o dal carcinoma cervicale in situ.

Criteri di esclusione per la scansione PET (endpoint secondario)

Per la scansione PET vengono utilizzati i seguenti criteri di esclusione:

  • Claustrofobia grave
  • Diabete mellito (tipo I e II)
  • Livello di glucosio sierico > 11 mmol/L

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terapia concomitante di chemioradioterapia con panitumumab
Droga: CRT + Panitumumab
Giorno -7, giorno +15 e giorno +36: panitumumab 9,0 mg/kg i.v. Giorno da +1 a +39: radioterapia 1,8 Gy frazioni 5 volte a settimana fino a una dose cumulativa di 50,4 Gy Giorno +1 e +29: cisplatino 75 mg/m2 i.v. Giorno da +1 a +4 e da +29 a +32: 5-fluorouracile 1000 mg/m2 i.v.
ACTIVE_COMPARATORE: Terapia chemioradioterapica concomitante senza panitumumab
Droga: Terapia chemioradioterapica concomitante senza panitumumab
Giorno da +1 a +39: radioterapia 1,8 Gy frazioni 5 volte a settimana fino a una dose cumulativa di 50,4 Gy Giorno +1 e +29: cisplatino 75 mg/m2 i.v. Giorno da +1 a +4 e da +29 a +32: 5-fluorouracile 1000 mg/m2 i.v.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Per descrivere il tasso di OS a 1 anno dopo CRT concomitante con o senza panitumumab nel carcinoma irresecabile dell'esofago. Il braccio di controllo viene utilizzato per convalidare se la coorte storica utilizzata per il confronto è simile al nostro tasso di successo.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tossicità
Lasso di tempo: durante il trattamento e il follow-up
Indagine sulla tossicità acuta e a lungo termine di entrambi i bracci dello studio (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0);
durante il trattamento e il follow-up
PFS
Lasso di tempo: tra la randomizzazione e la data del PD
PFS: intervallo tra la data di randomizzazione e la data in cui è stata stabilita la progressione della malattia non sospetta di un secondo tumore (confermato istologicamente in caso di dubbio) o data di morte per qualsiasi causa ma chiaramente non correlata alla malattia o al trattamento (ad es. incidente). Pazienti ancora liberi da malattia dopo 18 mesi di follow-up o persi al follow-up o decessi chiaramente non correlati alla malattia o al trattamento (ad es. infortunio)), vengono censurati alla data dell'ultimo follow-up o alla data di interruzione dell'analisi, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
tra la randomizzazione e la data del PD
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
Tasso di risposta: risposta parziale (PR) o completa (CR) secondo RECIST 1.1 a 3 mesi dopo il trattamento
3 mesi dopo il trattamento
farmacodinamica del panitumumab
Lasso di tempo: biopsia al basale (standard) e biopsia una settimana dopo l'inizio della chemio-radioterapia
farmacodinamica (PD) di panitumumab (EGFR, K-RAS, B-RAF, vie di segnalazione a valle) confrontate tra la biopsia al basale (standard) e la biopsia una settimana dopo l'inizio della chemio-radioterapia
biopsia al basale (standard) e biopsia una settimana dopo l'inizio della chemio-radioterapia
Quantificazione dell'assorbimento di FDG al basale (SUV) con PET e modifiche del SUV
Lasso di tempo: basale 7 giorni dopo la prima dose di panitumumab o per iniziare la chemio-radioterapia. durante il trattamento con chemioradioterapia dopo tre settimane.

basale, 7 giorni dopo la prima dose di panitumumab o per iniziare la chemio-radioterapia. durante il trattamento con chemioradioterapia dopo tre settimane.

2-4 settimane dopo aver terminato il trattamento. 10-12 settimane dopo aver terminato il trattamento
basale 7 giorni dopo la prima dose di panitumumab o per iniziare la chemio-radioterapia. durante il trattamento con chemioradioterapia dopo tre settimane.
CTC e CEC
Lasso di tempo: basale, dopo 2 settimane durante la chemio-radioterapia e 12 settimane dopo aver terminato il trattamento
basale, dopo 2 settimane durante la chemio-radioterapia e 12 settimane dopo aver terminato il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2012

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

17 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

11 maggio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2012

Ultimo verificato

1 aprile 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCNONCO200905

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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