Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiochemotherapie met of zonder Panitumumab (Vectibix®) bij irresectabel plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm (PANORAMIC)

10 mei 2012 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een gerandomiseerde fase II-studie naar radiochemotherapie met of zonder Panitumumab (Vectibix®) bij irresectabel plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm

Voor slokdarmkanker die niet operatief kan worden verwijderd, is de keuze van de behandeling een combinatie van chemotherapie en radiotherapie. We noemen dit combinatie- (of gelijktijdige) chemoradiotherapie. Chemotherapie is een behandeling met medicijnen die kankercellen doden. Zowel chemotherapie als bestraling maken de tumor kleiner en versterken elkaars werking. Het doel van behandeling met chemotherapie en bestraling is om de kanker te genezen. Helaas geneest slechts een klein deel van de patiënten met deze behandeling.

Verbeteringen in het resultaat van de behandeling kunnen worden verwacht door gebruik te maken van de zogenaamde "gerichte" behandelingen. Bij slokdarmkanker is in veel tumoren een eiwit (de epidermale groeifactorreceptor (dit is een soort valstrik), de EGFR) aanwezig. Dit eiwit zorgt ervoor dat de tumor groeit. Panitumumab is een medicijn dat de werking van deze receptor (catcher) blokkeert, waardoor mogelijk de groei en verspreiding van slokdarmkanker wordt tegengegaan.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te zien of de overleving van patiënten met inoperabele slokdarmkanker verbetert als panitumumab wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling met chemoradiotherapie.

Ook zal worden onderzocht of patiënten de toevoeging van panitumumab aan de standaardbehandeling tolereren. Ook zullen de biologische kenmerken van de tumor worden onderzocht. Bij een deel van de patiënten wordt voor aanvang van de behandeling bepaald hoe de aankleuring van de kanker zichtbaar is op een FDG-PET scan en hoe dit tijdens de behandeling verandert. Ook zal worden geëvalueerd hoe deze behandeling de overleving beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij de standaardbehandeling van irresectabel slokdarmcarcinoom bestaande uit gelijktijdige chemoradiatie (50,5 Gy + cisplatine/5-FU) wordt een complete respons van circa 30% bereikt. Pogingen om de uitkomst te verbeteren door conventionele cytotoxische geneesmiddelen te intensiveren of de stralingsdosis te verhogen, zijn niet succesvol geweest. Toekomstige verbeteringen zullen waarschijnlijk de opname van gerichte middelen vereisen die waarschijnlijk geen significante toxiciteit zullen toevoegen, het gebruik van moleculaire voorspellers van respons en vroege identificatie van responders. Bij zowel plaveiselcelcarcinoom als adenocarcinoom van de slokdarm is expressie van EGFR gecorreleerd met een slecht resultaat. Bovendien toonde de toevoeging van cetuximab, een chimeer EGFR-antilichaam, aan bestralingstherapie bij hoofd-halskanker en niet-kleincellige longkanker een winst in de algehele overleving. Momenteel lopen studies naar hoofd-halskanker met toevoeging van panitumumab aan chemo-bestralingstherapie. Daarom stellen wij voor om een ​​gerandomiseerde fase II-studie uit te voeren naar chemo-bestraling met of zonder de combinatie van panitumumab (humaan EGFR-antilichaam) bij irresectabel plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm zonder metastasen op afstand.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 70 jaar
  • Histologisch bewezen SCC of adenocarcinoom van de slokdarm
  • Geen bewezen (verre) metastasen (echografie, CT of MRI)
  • Geen eerdere behandeling voor slokdarmcarcinoom
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥70% (bijlage A)
  • Onherstelbare ziekte zoals beoordeeld door de multidisciplinaire tumorraad
  • Alle patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken volgens CPMP/ICH/286/95 als ze in staat zijn zich voort te planten (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner), voor de hele duur van het onderzoek en tot zes maanden nadat ze de laatste behandelingsdosis kregen
  • Geen contra-indicaties voor cytotoxische therapie of panitumumab:
  • Geen bekende overgevoeligheid/allergie voor een van de gebruikte verbindingen
  • Hematologie: aantal neutrofielen ≥ 1,5∙109 /l aantal trombocyten ≥ 100∙109 /l hemoglobine ≥ 6,2 mmol/l (100 g/l)
  • Geen bekende hiv-infectie of andere aandoening van aanhoudende immunodeficiëntie
  • Nierfunctie:
  • Creatinineklaring (MDRD) ≥ 60 ml/min
  • Leverfunctie:
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5∙ULN
  • AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
  • Elektrolytenbalans:
  • (albumine gecorrigeerd) calcium ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl) maar ≥ ondergrens van normaal (LLN)
  • Magnesium ≥ LLN
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
  • Geen bekende andere ernstige ziekte of medische aandoening aanwezig bij aanvang van het onderzoek, waaronder: onstabiele hartziekte ondanks behandeling, congestief hartfalen NYHA graad 3 en 4 Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ULN
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving/randomisatie
  • Aanzienlijke neurologische of psychiatrische stoornissen
  • Actieve ongecontroleerde infectie Actieve gedissemineerde intravasale coagulatie
  • Symptomatische perifere neuropathie (CTCAE v3.0 term "neuropathie: sensorisch") ≥ graad 2 Ototoxiciteit (CTCAE v3.0 elke term in "auditief/oor") ≥ graad 2 behalve als gevolg van trauma of mechanische beschadiging als gevolg van tumormassa
  • Andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen belemmeren. Geen of onvoldoende orale inname van voedingsstoffen
  • Geen eerdere blootstelling aan middelen die gericht zijn op de EGFR-route
  • Geen bekend drugsgebruik
  • Afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische (bijv. ernstige alcoholverslaving die naar verwachting de naleving van het protocol belemmert) of een geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • Geen deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de voorgaande 30 dagen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling voor deze tumor
  • Voorafgaande behandeling met bestralingstherapie in het gebied van de slokdarm of een andere plaats die de voorgestelde behandeling zal verstoren
  • Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
  • Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
  • Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, anders dan basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.

Uitsluitingscriteria voor de PET-scan (secundair eindpunt)

Voor de PET-scan worden de volgende uitsluitingscriteria gehanteerd:

  • Ernstige claustrofobie
  • Diabetes mellitus (type I en II)
  • Serumglucosewaarde >11 mmol/L

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gelijktijdige chemoradiatietherapie met panitumumab
Geneesmiddel: CRT + Panitumumab
Dag -7, dag +15 en dag +36: panitumumab 9,0 mg/kg i.v. Dag +1 tot +39: radiotherapie 1,8 Gy fracties 5 keer per week tot een cumulatieve dosis van 50,4 Gy Dag +1 en +29: cisplatine 75 mg/m2 i.v. Dag +1 tot +4 en +29 tot +32: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.
ACTIVE_COMPARATOR: Gelijktijdige chemoradiatie zonder panitumumab
Geneesmiddel: Gelijktijdige chemoradiatie zonder panitumumab
Dag +1 tot +39: radiotherapie 1,8 Gy fracties 5 keer per week tot een cumulatieve dosis van 50,4 Gy Dag +1 en +29: cisplatine 75 mg/m2 i.v. Dag +1 tot +4 en +29 tot +32: 5-fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het 1-jaars OS-percentage te beschrijven na gelijktijdige CRT met of zonder panitumumab bij irresectabel slokdarmcarcinoom. De controle-arm wordt gebruikt om te valideren of het historische cohort dat voor vergelijking wordt gebruikt, vergelijkbaar is met ons slagingspercentage.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
toxiciteit
Tijdsspanne: tijdens de behandeling en nazorg
Onderzoek naar de acute en langetermijntoxiciteit van beide onderzoeksarmen (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0);
tijdens de behandeling en nazorg
PFS
Tijdsspanne: tussen randomisatie en datum van PD
PFS: interval tussen randomisatiedatum en de datum waarop ziekteprogressie wordt vastgesteld niet verdacht zijn voor een tweede kanker (histologisch bevestigd bij twijfel) of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, maar duidelijk niet gerelateerd aan ziekte of behandeling (bijv. ongeluk). Patiënten die na 18 maanden follow-up nog steeds ziektevrij zijn, patiënten die voor de follow-up zijn uitgevallen of overlijden die duidelijk geen verband houden met ziekte of behandeling (bijv. ongeval)), worden gecensureerd op de datum van de meest recente follow-up of op de afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tussen randomisatie en datum van PD
Responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na behandeling
Responspercentage: gedeeltelijke (PR) of volledige respons (CR) volgens RECIST 1.1 3 maanden na de behandeling
3 maanden na behandeling
farmacodynamiek van panitumumab
Tijdsspanne: biopsie bij baseline (standaard) en de biopsie een week na start chemo-bestraling
farmacodynamiek (PD) van panitumumab (EGFR, K-RAS, B-RAF, stroomafwaartse signaalroutes) vergeleken tussen de biopsie bij baseline (standaard) en de biopsie een week na start van de chemo-bestralingstherapie
biopsie bij baseline (standaard) en de biopsie een week na start chemo-bestraling
Kwantificering van baseline FDG-opname (SUV) met PET- en SUV-veranderingen
Tijdsspanne: baseline 7 dagen na de eerste dosis panitumumab of voor start chemo-bestralingstherapie. tijdens behandeling met chemoradiatie na drie weken.

baseline, 7 dagen na de eerste panitumumab-dosis of voor het starten van chemo-bestralingstherapie. tijdens behandeling met chemoradiatie na drie weken.

2-4 weken na het beëindigen van de behandeling. 10-12 weken na beëindiging van de behandeling
baseline 7 dagen na de eerste dosis panitumumab of voor start chemo-bestralingstherapie. tijdens behandeling met chemoradiatie na drie weken.
CTC's en CEC's
Tijdsspanne: baseline, na 2 weken tijdens chemo-bestraling en 12 weken na beëindiging van de behandeling
baseline, na 2 weken tijdens chemo-bestraling en 12 weken na beëindiging van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2012

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 mei 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2012

Laatst geverifieerd

1 april 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCNONCO200905

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CRT + Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren