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Radiochemotherapie mit oder ohne Panitumumab (Vectibix®) bei irresektablem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus (PANORAMIC)

10. Mai 2012 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Radiochemotherapie mit oder ohne Panitumumab (Vectibix®) bei irresektablem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus

Bei Speiseröhrenkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann, ist die Wahl der Behandlung eine Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie. Wir nennen dies Kombinations- (oder gleichzeitige) Radiochemotherapie. Chemotherapie ist eine Behandlung mit Medikamenten, die Krebszellen abtöten. Sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie verkleinern den Tumor und verstärken sich gegenseitig. Das Ziel der Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie ist die Heilung des Krebses. Leider wird nur ein kleiner Teil der Patienten mit dieser Behandlung geheilt.

Verbesserungen des Behandlungsergebnisses können durch den Einsatz sogenannter „zielgerichteter“ Behandlungen erwartet werden. Bei Speiseröhrenkrebs ist in vielen Tumoren ein Protein (der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (das ist eine Art Falle), der EGFR) vorhanden. Dieses Protein bewirkt, dass der Tumor wächst. Panitumumab ist ein Medikament, das die Funktion dieses Rezeptors (Catcher) blockiert, sodass möglicherweise das Wachstum und die Ausbreitung von Speiseröhrenkrebs verhindert werden.

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu sehen, ob sich das Überleben von Patienten mit inoperablem Speiseröhrenkrebs verbessert, wenn Panitumumab zur Standardbehandlung mit Radiochemotherapie hinzugefügt wird.

Es wird auch untersucht, ob Patienten die Zugabe von Panitumumab zur Standardbehandlung vertragen. Außerdem werden die biologischen Eigenschaften des Tumors untersucht. Bei einem Teil der Patienten wird vor Beginn der Behandlung bestimmt, wie das Enhancement des Krebses auf einem FDG-PET-Scan sichtbar ist und wie sich dies während der Behandlung verändert. Es wird auch bewertet, wie sich diese Behandlung auf das Überleben auswirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Standardbehandlung des inoperablen Ösophaguskarzinoms, bestehend aus einer gleichzeitigen Radiochemotherapie (50,5 Gy + Cisplatin/5-FU), wird eine vollständige Ansprechrate von etwa 30 % erreicht. Versuche, das Outcome durch Intensivierung konventioneller Zytostatika oder Erhöhung der Strahlendosis zu verbessern, waren nicht erfolgreich. Zukünftige Verbesserungen werden wahrscheinlich den Einbau zielgerichteter Wirkstoffe erfordern, die wahrscheinlich keine signifikante Toxizität hinzufügen, die Verwendung molekularer Prädiktoren für das Ansprechen und die frühzeitige Identifizierung von Respondern. Sowohl beim Plattenepithelkarzinom als auch beim Adenokarzinom des Ösophagus ist die Expression von EGFR mit einem schlechten Outcome korreliert. Darüber hinaus zeigte die Zugabe von Cetuximab, einem chimären EGFR-Antikörper, zur Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Krebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eine Verbesserung des Gesamtüberlebens. Bei Kopf-Hals-Tumoren laufen derzeit Studien mit der Zugabe von Panitumumab zur Chemo-Strahlentherapie. Daher schlagen wir vor, eine randomisierte Phase-II-Studie zur Chemo-Strahlentherapie mit oder ohne die Kombination von Panitumumab (humaner EGFR-Antikörper) bei irresektablem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus ohne Fernmetastasen durchzuführen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 - 70 Jahre
  • Histologie nachgewiesen SCC oder Adenokarzinom der Speiseröhre
  • Keine nachgewiesenen (Fern-)Metastasen (Ultraschall, CT oder MRT)
  • Keine vorherige Behandlung des Ösophaguskarzinoms
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 % (Anhang A)
  • Irresektable Erkrankung, wie vom multidisziplinären Tumorboard beurteilt
  • Alle Patientinnen (männlich und weiblich) müssen wirksame Verhütungsmethoden gemäß CPMP/ICH/286/95 anwenden, wenn sie gebärfähig sind (z. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spiralen, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner) für die gesamte Dauer der Studie und bis sechs Monate nach Erhalt der letzten Behandlungsdosis
  • Keine Kontraindikationen für eine zytotoxische Therapie oder Panitumumab:
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen eine der verwendeten Verbindungen
  • Hämatologie: Neutrophilenzahl ≥ 1,5∙109 /L Thrombozytenzahl ≥ 100∙109 /L Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
  • Keine bekannte HIV-Infektion oder ein anderer Zustand einer anhaltenden Immunschwäche
  • Nierenfunktion:
  • Kreatinin-Clearance (MDRD) ≥ 60 ml/min
  • Leberfunktion:
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5∙ULN
  • AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
  • Elektrolythaushalt:
  • (Albumin-korrigiert) Calcium ≤ 2,87 mmol/L (=11,5 mg/dl) aber ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Magnesium ≥ LLN
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei Ausgangs-CT des Brustkorbs.
  • Keine bekannte andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand bei Eintritt in die Studie vorhanden, einschließlich: Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Grad 3 und 4 Klinisch signifikant abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb der institutionellen ULN
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor Aufnahme/Randomisierung
  • Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen
  • Aktive unkontrollierte Infektion Aktive disseminierte intravasale Gerinnung
  • Symptomatische periphere Neuropathie (CTCAE v3.0-Begriff „Neuropathie: sensorisch“) ≥ Grad 2 Ototoxizität (CTCAE v3.0 jeder Begriff in „auditiv/Ohr“) ≥ Grad 2, außer aufgrund eines Traumas oder einer mechanischen Beeinträchtigung aufgrund einer Tumormasse
  • Andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten. Keine oder unzureichende orale Nährstoffaufnahme
  • Keine vorherige Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf den EGFR-Signalweg zielen
  • Kein bekannter Drogenmissbrauch
  • Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer (z. schwere Alkoholabhängigkeit, die voraussichtlich die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt) oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Keine Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie in den vorangegangenen 30 Tagen
  • Eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften erteilt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung für diesen Tumor
  • Vorherige Behandlung mit Strahlentherapie im Bereich der Speiseröhre oder einer anderen Stelle, die die vorgeschlagene Behandlung beeinträchtigt
  • Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten.
  • Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach dem Ende der Behandlung anzuwenden.
  • Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.

Ausschlusskriterien für den PET-Scan (sekundärer Endpunkt)

Für den PET-Scan werden folgende Ausschlusskriterien verwendet:

  • Schwere Klaustrophobie
  • Diabetes mellitus (Typ I und II)
  • Serumglukosespiegel > 11 mmol/L

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gleichzeitige Radiochemotherapie mit Panitumumab
Arzneimittel: CRT + Panitumumab
Tag -7, Tag +15 und Tag +36: Panitumumab 9,0 mg/kg i.v. Tag +1 bis +39: Strahlentherapie 1,8-Gy-Fraktionen 5-mal pro Woche bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 Gy Tag +1 und +29: Cisplatin 75 mg/m2 i.v. Tag +1 bis +4 und +29 bis +32: 5-Fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.
ACTIVE_COMPARATOR: Gleichzeitige Radiochemotherapie ohne Panitumumab
Arzneimittel: Gleichzeitige Radiochemotherapie ohne Panitumumab
Tag +1 bis +39: Strahlentherapie 1,8-Gy-Fraktionen 5-mal pro Woche bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 Gy Tag +1 und +29: Cisplatin 75 mg/m2 i.v. Tag +1 bis +4 und +29 bis +32: 5-Fluorouracil 1000 mg/m2 i.v.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1 Jahr Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibung der 1-Jahres-OS-Rate nach gleichzeitiger CRT mit oder ohne Panitumumab bei nicht resezierbarem Ösophaguskarzinom. Der Kontrollarm wird verwendet, um zu validieren, ob die zum Vergleich verwendete historische Kohorte unserer Erfolgsrate ähnlich ist.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität
Zeitfenster: während der Behandlung und Nachsorge
Untersuchung der akuten und langfristigen Toxizität beider Studienarme (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0);
während der Behandlung und Nachsorge
PFS
Zeitfenster: zwischen Randomisierung und Datum der PD
PFS: Intervall zwischen dem Randomisierungsdatum und dem Datum, an dem eine Krankheitsprogression festgestellt wird, die keinen Verdacht auf einen zweiten Krebs hat (im Zweifelsfall histologisch bestätigt) oder Datum des Todes jeglicher Ursache, aber eindeutig nicht im Zusammenhang mit der Krankheit oder Behandlung (z. Unfall). Patienten, die nach 18 Monaten Nachbeobachtung immer noch krankheitsfrei sind oder der Nachbeobachtung zum Opfer gefallen sind oder die eindeutig nicht mit der Krankheit oder der Behandlung in Zusammenhang stehen (z. Unfall)), werden zum Datum der letzten Nachuntersuchung oder zum Analysestichtag zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
zwischen Randomisierung und Datum der PD
Antwortrate
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Ansprechrate: partielles (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) gemäß RECIST 1.1 3 Monate nach der Behandlung
3 Monate nach der Behandlung
Pharmakodynamik von Panitumumab
Zeitfenster: Biopsie zu Studienbeginn (Standard) und die Biopsie eine Woche nach Beginn der Chemo-Strahlentherapie
Pharmakodynamik (PD) von Panitumumab (EGFR, K-RAS, B-RAF, nachgeschaltete Signalwege) im Vergleich zwischen der Biopsie zu Studienbeginn (Standard) und der Biopsie eine Woche nach Beginn der Chemo-Strahlentherapie
Biopsie zu Studienbeginn (Standard) und die Biopsie eine Woche nach Beginn der Chemo-Strahlentherapie
Quantifizierung der Baseline-FDG-Aufnahme (SUV) mit PET- und SUV-Änderungen
Zeitfenster: Baseline 7 Tage nach der ersten Panitumumab-Dosis oder zum Beginn der Chemo-Strahlentherapie. während der Behandlung mit Radiochemotherapie nach drei Wochen.

Baseline, 7 Tage nach der ersten Panitumumab-Dosis oder zum Beginn der Chemo-Strahlentherapie. während der Behandlung mit Radiochemotherapie nach drei Wochen.

2-4 Wochen nach Abschluss der Behandlung. 10-12 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Baseline 7 Tage nach der ersten Panitumumab-Dosis oder zum Beginn der Chemo-Strahlentherapie. während der Behandlung mit Radiochemotherapie nach drei Wochen.
CTCs und CECs
Zeitfenster: Baseline, nach 2 Wochen während der Chemo-Strahlentherapie und 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Baseline, nach 2 Wochen während der Chemo-Strahlentherapie und 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2012

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

11. Mai 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. April 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCNONCO200905

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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