Radiochemoterapie s nebo bez Panitumumabu (Vectibix®) u neresekovatelného spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu jícnu (PANORAMIC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 - 70 let
• Histologicky prokázaný SCC nebo adenokarcinom jícnu
• Žádné prokázané (vzdálené) metastázy (ultrasonografie, CT nebo MRI)
• Žádná předchozí léčba karcinomu jícnu
• Karnofsky výkonnostní stav ≥70 % (příloha A)
• Neresekovatelné onemocnění podle hodnocení multidisciplinárního výboru pro nádory
• Všichni pacienti (muži i ženy) musí používat účinné metody antikoncepce podle CPMP/ICH/286/95, pokud mají reprodukční potenciál (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera), po celou dobu trvání studie a do šesti měsíců poté, co dostali poslední léčebnou dávku
• Žádné kontraindikace pro cytotoxickou léčbu nebo panitumumab:
• Žádná známá přecitlivělost/alergie na žádnou z použitých sloučenin
• Hematologie: Počet neutrofilů ≥ 1,5∙109 /L Počet trombocytů ≥ 100∙109 /L Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L (100 g/L)
• Žádná známá HIV infekce nebo jiný stav přetrvávající imunodeficience
• Funkce ledvin:
• Clearance kreatininu (MDRD) ≥ 60 ml/min
• Funkce jater:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5∙ULN
• AST, ALT, AP ≤ 2,5∙ULN
• Rovnováha elektrolytů:
• (upraveno na albumin) vápník ≤ 2,87 mmol/l (=11,5 mg/dl), ale ≥ spodní hranice normálu (LLN)
• Hořčík ≥ LLN
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Žádné známé jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav přítomný při vstupu do studie, včetně: Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, městnavé srdeční selhání NYHA stupeň 3 a 4 Klinicky významně abnormální elektrokardiogram (EKG) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní ULN
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením/randomizací
• Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Aktivní nekontrolovaná infekce Aktivní diseminovaná intravazální koagulace
• Symptomatická periferní neuropatie (CTCAE v3.0 termín "neuropatie: senzorická") ≥ stupeň 2 ototoxicita (CTCAE v3.0 jakýkoli termín v "sluchu/uchu") ≥ stupeň 2 kromě případů, kdy je způsobeno traumatem nebo mechanickým poškozením v důsledku nádorové hmoty
• Jiný závažný základní zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta zúčastnit se studie Žádný nebo nedostatečný perorální příjem živin
• Žádná předchozí expozice látkám zaměřujícím se na dráhu EGFR
• Žádné známé zneužívání drog
• Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických (např. těžká závislost na alkoholu, u které se očekává, že bude bránit dodržování protokolu) nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Žádná účast v jiné intervenční klinické studii v předchozích 30 dnech
• Písemný informovaný souhlas s účastí na studii musí být udělen v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba tohoto nádoru
• Předchozí léčba radiační terapií v oblasti jícnu nebo jiného místa, které bude interferovat s navrhovanou léčbou
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
• Anamnéza jiné předchozí malignity v posledních 5 letech, kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.

Kritéria vyloučení pro PET sken (sekundární koncový bod)

Pro PET sken se používají následující kritéria vyloučení:

• Těžká klaustrofobie
• Diabetes mellitus (typ I a II)
• Hladina glukózy v séru >11 mmol/l