Un essai comparant GSK1349572 50 mg plus abacavir/lamivudine une fois par jour à Atripla (également appelé essai UNIQUE)
8 mars 2018 mis à jour par: ViiV Healthcare
Une étude randomisée en double aveugle sur l'innocuité et l'efficacité de GSK1349572 plus abacavir/lamivudine en association à dose fixe administrée une fois par jour par rapport à Atripla sur 96 semaines chez des sujets adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral
Le but de cet essai est d'évaluer l'activité antivirale non inférieure de GSK1349572 50 mg plus Abacavir/Lamivudine une fois par jour par rapport à Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil fumarate (ATRIPLA® une marque déposée de Bristol-Myers Squibb et Gilead Sciences LLC) sur 48 ans semaines; la non-infériorité sera également testée à la semaine 96.
Cette étude sera menée chez des sujets adultes infectés par le VIH-1 naïfs d'ART.
L'activité antivirale à long terme, la tolérabilité, l'innocuité et le développement de la résistance virale seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
ING114467 est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, à double placebo, contrôlée par traitement actif, multicentrique, menée auprès d'environ 788 sujets infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral. Les sujets seront randomisés 1:1 dans l'un des bras de traitement suivants :
GSK1349572 50 mg plus association à dose fixe abacavir/lamivudine une fois par jour (environ 394 sujets)
OU
Atripla une fois par jour (environ 394 sujets)
Les analyses seront effectuées à 48 semaines et 96 semaines. Les sujets randomisés pour recevoir le GSK1349572 et qui terminent avec succès 96 semaines de traitement continueront d'avoir accès au GSK1349572 plus l'association à dose fixe d'abacavir/lamivudine tout au long de l'étude jusqu'à ce qu'il soit disponible localement - tant qu'ils continuent à en tirer un bénéfice clinique, jusqu'à ce qu'ils rencontrent une raison définie par le protocole pour l'arrêt, ou jusqu'à ce que le développement du composé soit terminé.
ViiV Healthcare est le nouveau sponsor de cette étude, et GlaxoSmithKline est en train de mettre à jour les systèmes pour refléter le changement de sponsoring
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
844
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- GSK Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20146
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70197
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 80335
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60311
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30159
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Carlton, Victoria, Australie, 3053
- GSK Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australie, 3078
- GSK Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
- GSK Investigational Site
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Antwerpen, Belgique, 2000
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Belgique, 1000
- GSK Investigational Site
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Gent, Belgique, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgique, 4000
- GSK Investigational Site
-
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- GSK Investigational Site
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Koebenhavn, Danemark, DK-2100
- GSK Investigational Site
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Odense, Danemark, 5000
- GSK Investigational Site
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(Móstoles) Madrid, Espagne, 28935
- GSK Investigational Site
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Alcala de Henares, Espagne, 28805
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espagne, 03010
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espagne, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08907
- GSK Investigational Site
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Basurto/Bilbao, Espagne, 48013
- GSK Investigational Site
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Elche (Alicante), Espagne, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Espagne, 18014
- GSK Investigational Site
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Granollers (Barcelona), Espagne, 08400
- GSK Investigational Site
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La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Espagne, 38320
- GSK Investigational Site
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Logroño, Espagne, 26006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espagne, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Espagne
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Espagne, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Espagne, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Espagne, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Espagne, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espagne, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espagne, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espagne, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espagne, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Espagne, 36204
- GSK Investigational Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
- GSK Investigational Site
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Nice, France, 06202
- GSK Investigational Site
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Orléans Cedex 2, France, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, France, 75970
- GSK Investigational Site
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Saint Denis Cedex 01, France, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, France, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, France, 59208
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48121
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00149
- GSK Investigational Site
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Liguria
-
Genova, Liguria, Italie, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italie, 24127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20127
- GSK Investigational Site
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Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Italie, 50011
- GSK Investigational Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- GSK Investigational Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 021105
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 030303
- GSK Investigational Site
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Constanta, Roumanie, 900708
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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Tooting, London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Royaume-Uni, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
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-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, États-Unis, 36201
- GSK Investigational Site
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72207
- GSK Investigational Site
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California
-
Bakersfield, California, États-Unis, 93301
- GSK Investigational Site
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, États-Unis, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, États-Unis, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94109
- GSK Investigational Site
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80209
- GSK Investigational Site
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- GSK Investigational Site
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- GSK Investigational Site
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- GSK Investigational Site
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- GSK Investigational Site
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01105
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- GSK Investigational Site
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
- GSK Investigational Site
-
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- GSK Investigational Site
-
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
- GSK Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10065
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, États-Unis, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- GSK Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- GSK Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- GSK Investigational Site
-
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- GSK Investigational Site
-
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- GSK Investigational Site
-
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Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, États-Unis, 75605
- GSK Investigational Site
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Dépistage ARN VIH-1 plasmatique ≥1000 c/mL
- Naïfs d'antirétroviraux (≤ 10 jours de traitement antérieur avec tout agent antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1)
- Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit
- Volonté d'utiliser des méthodes de contraception approuvées pour éviter une grossesse (femmes en âge de procréer uniquement)
- Âge égal ou supérieur à 18 ans
- Une évaluation négative de l'allèle HLAB*5701
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
- Active Center for Disease and Prevention Control (CDC) Maladie de catégorie C
- Insuffisance hépatique
- Co-infection par le VHB
- Besoin anticipé d'un traitement contre le VHC pendant l'étude
- Allergie ou intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe
- Malignité au cours des 5 dernières années
- Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage
- Traitement par radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou tout immunomodulateur dans les 28 jours suivant le dépistage
- Exposition à un agent ayant une activité documentée contre le VIH-1 in vitro ou à un vaccin ou médicament expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
- Résistance virale primaire dans le résultat du dépistage
- Anomalie de laboratoire de grade 4 vérifiée
- ALT > 5 x LSN
- ALT ≥ 3xLSN et bilirubine ≥ 1,5xLSN (avec > 35 % de bilirubine directe) ;
- Clairance estimée de la créatinine <50 mL/min
- Antécédents récents (≤ 3 mois) de saignement gastro-intestinal supérieur ou inférieur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dolutégravir (N=~394) :
Dolutégravir 50 mg une fois par jour + abacavir/lamivudine en association à dose fixe une fois par jour + Atripla placebo une fois par jour
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Dolutégravir (également connu sous le nom de GSK1349572) 50 mg pris une fois par jour
pris une fois par jour; également connu sous le nom d'EPZICOM
placebo correspondant pris une fois par jour à jeun
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Comparateur actif: Atriple (N=~394):
Atripla une fois par jour + Dolutégravir placebo une fois par jour + abacavir/lamivudine en association fixe placebo une fois par jour
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Atripla une fois par jour à jeun
placebo correspondant pris une fois par jour
placebo correspondant pris une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets répondant sur la base d'un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 48 a été évalué.
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour l'évaluation quantitative de l'ARN du VIH-1 sur la base de l'algorithme Missing, Switch ou Discontinuation equals Failure (MSDF), tel que codifié par l'algorithme Snapshot de la Food and Drug Administration.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui ont changé leur traitement antirétroviral (TAR) concomitant dans certains scénarios.
Étant donné que les changements de TAR n'étaient pas autorisés dans ce protocole, tous les participants qui ont changé de TAR devaient être considérés comme des non-répondeurs.
Sinon, le succès ou l'échec virologique devait être déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 pendant que le participant était sous traitement dans la fenêtre de visite d'intérêt.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai de suppression virale (<50 c/mL)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 144) (moyenne de 877,4 jours pour DTG ; moyenne de 788,8 jours d'étude pour EFV/TDF/FTC)
|
La suppression virale est définie comme la première valeur de charge virale < 50 c/mL.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le temps jusqu'à la suppression virale, défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et l'atteinte de la première valeur de charge virale < 50 c/mL.
Les participants qui se sont retirés pour une raison quelconque sans avoir supprimé avant l'analyse ont été censurés.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 144) (moyenne de 877,4 jours pour DTG ; moyenne de 788,8 jours d'étude pour EFV/TDF/FTC)
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Pourcentage de participants avec le virus plasmatique de l'immunodéficience humaine -1 (VIH-1) Acide ribonucléique (ARN) <50 copies/millilitre (c/mL) à la semaine 96 et à la semaine 144
Délai: Semaine 96 et Semaine 144
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Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 96 et à la semaine 144 a été évalué.
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour l'évaluation quantitative de l'ARN du VIH-1 sur la base de l'algorithme Missing, Switch ou Discontinuation equals Failure (MSDF), tel que codifié par l'algorithme Snapshot de la Food and Drug Administration.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) comme des non-répondants, ainsi que les participants qui ont changé leur traitement antirétroviral (TAR) concomitant dans certains scénarios.
Étant donné que les changements de TAR n'étaient pas autorisés dans ce protocole, tous les participants qui ont changé de TAR devaient être considérés comme des non-répondeurs.
Sinon, le succès ou l'échec virologique devait être déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 pendant que le participant était sous traitement dans la fenêtre de visite d'intérêt.
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Semaine 96 et Semaine 144
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Nombre de participants avec un niveau confirmé d'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 c/mL à ou après la semaine 16 et avant la semaine 24, ou un niveau confirmé d'ARN plasmatique du VIH-1 >= 200 c/mL à ou après la semaine 24
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 144) (moyenne de 877,4 jours pour DTG ; moyenne de 788,8 jours d'étude pour EFV/TDF/FTC)
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Les données sont présentées sous forme d'estimations de Kaplan Meier de l'échec virologique (VF), défini comme un taux plasmatique confirmé d'ARN du VIH-1 > 1 000 c/mL à ou après la semaine 16 et avant la semaine 24, ou un taux plasmatique confirmé d'ARN du VIH-1 > = 200 c/mL à ou après la semaine 24.
Une valeur d'ARN VIH-1 plasmatique était considérée comme un échec confirmé si une mesure consécutive satisfaisait au même critère d'échec.
Le nombre de participants ayant subi des VF du groupe d'essais cliniques du syndrome d'immunodéficience (SIDA) (ACTG) a été mesuré.
Pour les participants qui se sont retirés de l'étude/n'ont pas été documentés comme ayant atteint une FV confirmée à la date limite de l'analyse de la semaine 48, le temps jusqu'à la FV devait être censuré à la semaine de visite prévue du dernier échantillon d'ARN du VIH-1 plasmatique mesuré.
Les données des participants qui ont manqué trois mesures consécutives programmées d'ARN du VIH-1 dans le plasma devaient être censurées à la semaine de visite prévue de la dernière évaluation avant les 3 visites manquées consécutives.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 144) (moyenne de 877,4 jours pour DTG ; moyenne de 788,8 jours d'étude pour EFV/TDF/FTC)
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'ARN du VIH-1 plasmatique aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
Délai: Au départ et aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ARN du VIH-1 dans le plasma.
Les changements par rapport à la ligne de base ont été calculés comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été évalués (représentés par n = X, X dans les titres des catégories).
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Au départ et aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Changement par rapport au départ du nombre de cellules CD4+ à la semaine 144
Délai: Ligne de base et semaine 144
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Les cellules lymphocytaires du groupe de différenciation (CD4) (également appelées cellules T ou cellules T auxiliaires) sont les principales cibles du VIH.
Le nombre de CD4 et le pourcentage de CD4 marquent le degré d'immunodépression.
La numération des CD4 est utilisée pour déterminer le stade de la maladie du patient, déterminer le risque de maladies opportunistes, évaluer le pronostic et guider les décisions concernant le moment de commencer le traitement antirétroviral.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur de la semaine 144 moins la valeur de référence.
La moyenne des moindres carrés est la variation moyenne estimée par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ à la semaine 144, calculée à partir d'un modèle de mesures répétées comprenant les covariables suivantes : traitement, visite, ARN du VIH-1 plasmatique initial, nombre initial de cellules CD4+, interaction traitement*visite, Interaction initiale entre l'ARN du VIH-1 et la visite et interaction initiale entre le nombre de cellules CD4+ et la visite.
Aucune hypothèse n'a été faite sur les corrélations entre les lectures de CD4+ d'un participant, c'est-à-dire que la matrice de corrélation pour les erreurs intra-participant n'est pas structurée.
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Ligne de base et semaine 144
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Changement par rapport au départ du nombre de cellules CD4+ aux semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
Délai: Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Les cellules lymphocytaires CD4 (également appelées cellules T ou cellules T auxiliaires) sont les principales cibles du VIH.
Le nombre de CD4 et le pourcentage de CD4 marquent le degré d'immunodépression.
La numération des CD4 est utilisée pour déterminer le stade de la maladie du patient, déterminer le risque de maladies opportunistes, évaluer le pronostic et guider les décisions concernant le moment de commencer le traitement antirétroviral.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite indiquée moins la valeur de référence.
Seuls les participants disponibles aux moments indiqués ont été évalués (représentés par n = X, X dans les titres des catégories).
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Au départ et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Nombre de participants avec les conditions et la progression indiquées après le départ associées au VIH, à l'exclusion des récidives à la semaine 144
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 144
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La progression clinique de la maladie (CDP) a été évaluée selon le système de classification du VIH-1 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Catégorie (CAT) A : une ou plusieurs des affections suivantes (CON), sans aucune CON répertoriée dans les catégories B et C : infection asymptomatique par le VIH, lymphadénopathie généralisée persistante, infection aiguë (primaire) par le VIH accompagnée d'une maladie ou antécédents d'infection aiguë par le VIH .
CAT B : CON symptomatiques attribués à l'infection par le VIH ou révélateurs d'un défaut de l'immunité à médiation cellulaire ; ou qui sont considérés par les médecins comme ayant une évolution clinique ou nécessitant une prise en charge compliquée par une infection par le VIH ; et non inclus parmi les CON répertoriés dans la CAT C clinique. CAT C : la CON clinique répertoriée dans la définition de cas de surveillance du SIDA.
Les indicateurs de CDP ont été définis comme suit : CDC CAT A au départ (BS) à un événement CDC CAT C (EV) ; CDC CAT B à BS vers un CDC CAT C EV ; CDC CAT C à BS vers un nouveau CDC CAT C EV ; ou CDC CAT A, B ou C à BS jusqu'à la mort.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants présentant les toxicités cliniques et hématologiques de grade 1 à 4 indiquées à la semaine144
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 144
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Toutes les toxicités chimiques post-émergence de grade 1 à 4 comprenaient l'alanine aminotransférase (ALT), l'albumine, la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST), la teneur en dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate, le cholestérol, la créatine kinase (CK), créatinine, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypernatrémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, calcul du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), lipase, phosphore inorganique, bilirubine totale et triglycérides.
Toutes les toxicités hématologiques post-émergence de grade 1 à 4 comprenaient l'hémoglobine, la numération plaquettaire, le nombre total de neutrophiles et le nombre de globules blancs.
La Division of AIDS (DAIDS) a défini les degrés de toxicité comme suit : degré 1, léger ; Niveau 2, modéré ; Grade 3, sévère ; Grade 4, potentiellement mortelle ; 5e année, mort.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 144
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Nombre de participants avec la résistance génotypique indiquée avec échec virologique (VF) jusqu'à 144
Délai: Jusqu'à la semaine 144
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Des échantillons de sang total ont été prélevés sur les participants afin de fournir du plasma pour les échantillons de stockage en vue d'éventuelles analyses génotypiques et phénotypiques virales.
Les participants présentant un échec virologique confirmé (ARN du VIH-1 > = 50 copies/mL confirmé tout au long de l'étude et/ou ARN du VIH-1 >= 200 copies/mL à la semaine 144) ont fait tester des échantillons de plasma pour le génotype RT du VIH-1 et le VIH -1 génotype d'intégrase à partir d'échantillons de base et d'échantillons prélevés au moment de l'échec virologique.
Le test de génotype a été effectué au jour 1 et au moment de la suspicion d'échec virologique défini par le protocole (PDVF).
Une évaluation de génotypage a été réalisée sur les changements de tous les acides aminés dans la région codant pour l'intégrase (IN), en accordant une attention particulière aux changements spécifiques d'acides aminés associés au développement d'une résistance au RAL, à l'ELV ou au DTG.
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Jusqu'à la semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du score de gêne des symptômes (SBS) de la semaine 4 à la semaine 48
Délai: Ligne de base et Semaine 4 à 48
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Le Symptom Distress Module (SDM) est un questionnaire autodéclaré de 20 items mesurant la présence/la détresse perçue liée aux symptômes associés au VIH/ses traitements.
Développé avec le soutien du groupe d'essais cliniques sur le sida de l'Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses, il a démontré une validité conceptuelle et a montré de fortes associations avec les scores sommaires de santé physique/mentale et avec la gravité de la maladie.
Le SDM se compose de 2 scores principaux : le nombre de symptômes et le SBS, allant de 0 (meilleur) à 80 (pire) et basé sur le degré de gêne que chaque symptôme présent a posé.
Le SBS a été calculé en additionnant les 20 scores individuels des items dérangeants, qui ont été calculés comme suit : 0, « Je n'ai pas ce symptôme » ; 1, "Ça ne me dérange pas" ; 2, "Ça me dérange un peu" ; 3, "Ça me dérange" ; 4, "Ça me dérange beaucoup."
Les estimations sont calculées à partir d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) ajusté pour l'âge, le sexe, la race, la charge virale de base (BL), le nombre de cellules CD4+ BL et le SBS BL.
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Ligne de base et Semaine 4 à 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
14 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
3 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2010
Première publication (Estimation)
20 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Lamivudine
- Dolutégravir
- Abacavir
- Didésoxynucléosides
- Efavirenz, emtricitabine, combinaison de médicaments fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- 114467
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