Испытание, сравнивающее GSK1349572 50 мг плюс абакавир/ламивудин один раз в день с Atripla (также называемое ЕДИНСТВЕННЫМ испытанием)
8 марта 2018 г. обновлено: ViiV Healthcare
Рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и эффективности комбинированной терапии с фиксированными дозами GSK1349572 плюс абакавир/ламивудин, назначаемой один раз в день, по сравнению с Atripla в течение 96 недель у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, ранее не получавших антиретровирусную терапию
Целью этого исследования является оценка не меньшей противовирусной активности GSK1349572 в дозе 50 мг плюс абакавир/ламивудин один раз в день по сравнению с эфавирензом/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата (ATRIPLA®, торговая марка Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences LLC) в течение 48 лет. недели; неполноценность также будет проверена на неделе 96.
Это исследование будет проводиться на ВИЧ-1 инфицированных взрослых, ранее не получавших АРВТ.
Будут оцениваться долгосрочная противовирусная активность, переносимость, безопасность и развитие резистентности к вирусам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ING114467 — это рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, активно контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3, проведенное с участием примерно 788 ВИЧ-1-инфицированных субъектов, ранее не получавших АРТ. Субъекты будут рандомизированы 1:1 в одну из следующих групп лечения:
GSK1349572 50 мг плюс фиксированная комбинация абакавира/ламивудина один раз в день (приблизительно 394 субъекта)
ИЛИ
Атрипла один раз в день (примерно 394 субъекта)
Анализы будут проводиться в 48 недель и 96 недель. Субъекты, рандомизированные для получения GSK1349572 и успешно завершившие 96-недельный курс лечения, будут по-прежнему иметь доступ к комбинации GSK1349572 плюс фиксированная установленная протоколом причина прекращения или до тех пор, пока разработка соединения не будет прекращена.
ViiV Healthcare является новым спонсором этого исследования, а GlaxoSmithKline находится в процессе обновления систем, чтобы отразить изменение в спонсорстве.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
844
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Австралия, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Австралия, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Бельгия, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Дания, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Дания, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Дания, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Испания, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Испания, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Испания, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Испания, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Испания, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Испания, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Испания, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Испания, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Испания, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Испания, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Испания
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Испания, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Испания, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Испания, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Испания, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Италия, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Румыния, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Румыния, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Соединенное Королевство, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Соединенные Штаты, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, Франция, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Франция, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Франция, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Франция, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, Франция, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Франция, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме ≥1000 копий/мл
- Антиретровирусные наивные (≤ 10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным препаратом после диагноза ВИЧ-1)
- Умение понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
- Готовность использовать одобренные методы контрацепции, чтобы избежать беременности (только женщины детородного возраста)
- Возраст равен или превышает 18 лет
- Отрицательная оценка аллеля HLAB*5701
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины;
- Активный центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Заболевание категории C
- Печеночная недостаточность
- Коинфекция ВГВ
- Предполагаемая потребность в терапии ВГС во время исследования
- Аллергия или непереносимость исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов своего класса
- Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет
- Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
- Лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами или любыми иммуномодуляторами в течение 28 дней после скрининга
- Воздействие агента с задокументированной активностью против ВИЧ-1 in vitro или экспериментальной вакцины или лекарственного средства в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Первичная вирусная резистентность в результате скрининга
- Подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени
- АЛТ > 5 х ВГН
- АЛТ ≥ 3xВГН и билирубин ≥ 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина);
- Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин.
- Недавняя история (≤3 месяцев) кровотечения из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Долутегравир (N=~394):
Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки + абакавир/ламивудин в виде фиксированной комбинации 1 раз в сутки + плацебо Атрипла 1 раз в сутки
|
Долутегравир (также известный как GSK1349572) 50 мг один раз в день
принимать один раз в день; также известный как EPZICOM
соответствующее плацебо, принимаемое один раз в день натощак
|
|
Активный компаратор: Атрипла (N=~394):
Атрипла 1 раз в сутки + плацебо Долутегравир 1 раз в сутки + абакавир/ламивудин в виде фиксированной комбинации плацебо 1 раз в сутки
|
Атрипла один раз в день натощак
соответствующее плацебо, принимаемое один раз в день
соответствующее плацебо, принимаемое один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, давших ответ, на основе РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Оценивался процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе.
Образцы плазмы были собраны для количественной оценки РНК ВИЧ-1 на основе алгоритма «Отсутствие, переключение или прекращение равно неудаче» (MSDF), кодифицированного алгоритмом моментального снимка Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Этот алгоритм рассматривает всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до периода посещения) как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ). в определенных сценариях.
Поскольку изменения в АРТ не разрешались в этом протоколе, все такие участники, которые изменили АРТ, должны были считаться не ответившими на лечение.
В противном случае вирусологический успех или неудача должны были определяться последней доступной оценкой РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в пределах интересующего визита.
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до вирусной супрессии (<50 копий/мл)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 144) (в среднем 877,4 дней для DTG; в среднем 788,8 дней исследования для EFV/TDF/FTC)
|
Вирусная супрессия определяется как первое значение вирусной нагрузки <50 копий/мл.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки времени до подавления вируса, определяемого как время от первой дозы исследуемого препарата до достижения первого значения вирусной нагрузки <50 копий/мл.
Участники, которые вышли по какой-либо причине без подавления до анализа, подвергались цензуре.
|
От исходного уровня до недели 144) (в среднем 877,4 дней для DTG; в среднем 788,8 дней исследования для EFV/TDF/FTC)
|
|
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека -1 (ВИЧ-1) <50 копий/мл (к/мл) на 96-й и 144-й неделе
Временное ограничение: Неделя 96 и неделя 144
|
Оценивался процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 96-й и 144-й неделе.
Образцы плазмы были собраны для количественной оценки РНК ВИЧ-1 на основе алгоритма «Отсутствие, переключение или прекращение равно неудаче» (MSDF), кодифицированного алгоритмом моментального снимка Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Этот алгоритм рассматривает всех участников без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до периода посещения) как не ответивших на лечение, а также участников, которые сменили сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ). в определенных сценариях.
Поскольку изменения в АРТ не разрешались в этом протоколе, все такие участники, которые изменили АРТ, должны были считаться не ответившими на лечение.
В противном случае вирусологический успех или неудача должны были определяться последней доступной оценкой РНК ВИЧ-1, когда участник находился на лечении в пределах интересующего визита.
|
Неделя 96 и неделя 144
|
|
Количество участников с подтвержденным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 к/мл на 16-й неделе или после нее и до 24-й недели или с подтвержденным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме >=200 к/мл на 24-й неделе или после нее
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 144) (в среднем 877,4 дней для DTG; в среднем 788,8 дней исследования для EFV/TDF/FTC)
|
Данные представлены в виде оценки Каплана-Мейера вирусологической неудачи (VF), определяемой как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 ц/мл на или после 16-й недели и до 24-й недели, или подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме > = 200 копий/мл на 24-й неделе или позже.
Величина РНК ВИЧ-1 в плазме считалась подтвержденной неудачей, если последовательное измерение соответствовало тому же критерию неудачи.
Было измерено количество участников, у которых наблюдался синдром аутоиммунной недостаточности (СПИД) группы клинических испытаний (ACTG).
Для участников, которые выбыли из исследования/у которых не было задокументировано достижение подтвержденной ФЖ на дату окончания анализа на неделе 48, время до ФЖ должно было быть цензурировано на запланированной неделе посещения последнего измеренного образца РНК ВИЧ-1 плазмы.
Данные для участников, которые пропустили три последовательных запланированных измерения РНК ВИЧ-1 в плазме, должны были быть подвергнуты цензуре на неделе запланированного визита последней оценки до 3 последовательных пропущенных визитов.
|
От исходного уровня до недели 144) (в среднем 877,4 дней для DTG; в среднем 788,8 дней исследования для EFV/TDF/FTC)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме на 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144
|
Образцы крови собирали для измерения РНК ВИЧ-1 в плазме.
Изменения по сравнению с базовым уровнем рассчитывались как значение после базового уровня минус базовое значение.
Оценивались только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий).
|
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144
|
|
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 144
|
Клетки кластера дифференцировки (CD4) лимфоцитов (также называемые Т-клетками или Т-хелперными клетками) являются основными мишенями ВИЧ.
Количество CD4 и процент CD4 указывают на степень иммунодефицита.
Количество CD4 используется для определения стадии заболевания пациента, определения риска оппортунистических заболеваний, оценки прогноза и принятия решений о том, когда начинать антиретровирусную терапию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение на 144-й неделе минус исходное значение.
Среднее по методу наименьших квадратов представляет собой оценочное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем числа клеток CD4+ на 144-й неделе, рассчитанное на основе модели повторных измерений, включающей следующие ковариаты: лечение, визит, исходный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, исходный уровень числа CD4+ клеток, взаимодействие лечение*посещение, Исходный уровень РНК ВИЧ-1*взаимодействие с визитом и базовый уровень CD4+ клеток*взаимодействие с визитом.
Никаких предположений о корреляциях между показаниями CD4+ участников не делалось, т. е. корреляционная матрица для ошибок внутри участников неструктурирована.
|
Исходный уровень и неделя 144
|
|
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144
|
Лимфоциты CD4 (также называемые Т-клетками или Т-хелперами) являются основными мишенями ВИЧ.
Количество CD4 и процент CD4 указывают на степень иммунодефицита.
Количество CD4 используется для определения стадии заболевания пациента, определения риска оппортунистических заболеваний, оценки прогноза и принятия решений о том, когда начинать антиретровирусную терапию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение при указанном посещении минус исходное значение.
Оценивались только те участники, которые были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X, X в названиях категорий).
|
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 144
|
|
Количество участников с указанными исходными ВИЧ-ассоциированными состояниями и прогрессированием, исключая рецидивы на 144-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 144 недели
|
Клиническое прогрессирование заболевания (CDP) оценивали в соответствии с системой классификации ВИЧ-1 Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
Категория (CAT) A: одно или несколько из следующих состояний (CON), без каких-либо CON, перечисленных в категориях B и C: бессимптомная ВИЧ-инфекция, персистирующая генерализованная лимфаденопатия, острая (первичная) ВИЧ-инфекция с сопутствующим заболеванием или острая ВИЧ-инфекция в анамнезе .
CAT B: симптоматическая CON, связанная с ВИЧ-инфекцией или свидетельствующая о дефекте клеточно-опосредованного иммунитета; или которые, по мнению врачей, имеют клиническое течение или требуют лечения, осложненного ВИЧ-инфекцией; и не включены в число CON, перечисленных в клинической CAT C. CAT C: клиническое CON, указанное в определении случая эпиднадзора за СПИДом.
Показатели CDP были определены как: CDC CAT A на исходном уровне (BS) до события CDC CAT C (EV); CDC CAT B в BS на CDC CAT C EV; CDC CAT C в BS на новый CDC CAT C EV; или CDC CAT A, B или C при BS до смерти.
|
От исходного уровня до 144 недели
|
|
Количество участников с указанной клинической и гематологической токсичностью от 1 до 4 степени на неделе 144
Временное ограничение: От исходного уровня до 144 недели
|
Все химические токсичности от 1 до 4 степени после исходного уровня включали аланинаминотрансферазу (ALT), альбумин, щелочную фосфатазу (ALP), аспаратаминотрансферазу (AST), содержание диоксида углерода (CO2)/бикарбоната, холестерин, креатинкиназу (CK), креатинин, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, расчет холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липаза, неорганический фосфор, общий билирубин и триглицериды.
Все гематологические токсические эффекты от 1 до 4 степени после исходного уровня включали гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов.
Отделение СПИДа (DAIDS) определило следующие степени токсичности: степень 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, потенциально опасная для жизни; 5 класс, смерть.
|
От исходного уровня до 144 недели
|
|
Количество участников с указанной генотипической резистентностью с вирусологической неудачей (VF) до 144
Временное ограничение: До 144 недели
|
Образцы цельной крови были взяты у участников, чтобы обеспечить плазму для хранения образцов для потенциальных вирусных генотипических и фенотипических анализов.
У участников с подтвержденной вирусологической неудачей (подтвержденная РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл на протяжении всего исследования и/или подтвержденная РНК ВИЧ-1 >=200 копий/мл на 144-й неделе) были протестированы образцы плазмы на генотип RT ВИЧ-1 и ВИЧ. -1 генотип интегразы из исходных образцов и из образцов, собранных во время вирусологической неудачи.
Тестирование генотипа проводилось в 1-й день и во время предполагаемой вирусологической неудачи, определяемой протоколом (PDVF).
Была проведена генотипическая оценка изменений всех аминокислот в области, кодирующей интегразу (IN), при этом особое внимание уделялось изменениям конкретных аминокислот, связанным с развитием устойчивости к RAL, ELV или DTG.
|
До 144 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов беспокойства (SBS) с 4-й по 48-ю неделю
Временное ограничение: Исходный уровень и с 4 по 48 неделю
|
Модуль «Симптомный дистресс» (SDM) представляет собой анкету из 20 пунктов, заполняемую самостоятельно, измеряющую наличие/воспринимаемое дистресс, связанный с симптомами, связанными с ВИЧ/его лечением.
Разработанный при поддержке Группы клинических испытаний СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, он продемонстрировал конструктивную валидность и продемонстрировал тесную связь с итоговыми показателями физического/психического здоровья и тяжестью заболевания.
SDM состоит из 2 основных показателей: количества симптомов и SBS, в диапазоне от 0 (лучший) до 80 (худший) и в зависимости от степени беспокойства, которое представляет каждый присутствующий симптом.
SBS рассчитывали путем сложения 20 баллов по отдельным пунктам беспокойства, которые рассчитывались следующим образом: 0 — «У меня нет этого симптома»; 1, «Меня это не беспокоит»; 2, «Меня это немного беспокоит»; 3, «Меня это беспокоит»; 4: «Меня это очень беспокоит».
Оценки рассчитываются на основе модели анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на возраст, пол, расу, исходную вирусную нагрузку (BL), количество клеток BL CD4+ и BL SBS.
|
Исходный уровень и с 4 по 48 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ламивудин
- Долутегравир
- Абакавир
- Дидезоксинуклеозиды
- Эфавиренз, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, комбинация препаратов
Другие идентификационные номера исследования
- 114467
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .