En studie som jämför GSK1349572 50 mg plus abakavir/lamivudin en gång dagligen med Atripla (även kallad SINGLE Trial)
8 mars 2018 uppdaterad av: ViiV Healthcare
En randomiserad, dubbelblind studie av säkerheten och effekten av GSK1349572 Plus abakavir/lamivudin kombinationsterapi med fast dos administrerad en gång dagligen jämfört med Atripla under 96 veckor hos HIV-1-infekterade antiretroviral terapi naiva vuxna patienter
Syftet med denna studie är att bedöma den icke-sämre antivirala aktiviteten av GSK1349572 50 mg plus Abacavir/Lamivudin en gång dagligen jämfört med Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (ATRIPLA®, ett varumärke tillhörande Bristol-Myers Squibb och Gilead Sciences LLC) och Gilead Sciences LLC. Veckor; non-inferiority kommer också att testas vecka 96.
Denna studie kommer att genomföras på HIV-1-infekterade ART-naiva vuxna försökspersoner.
Långsiktig antiviral aktivitet, tolerabilitet, säkerhet och utveckling av virusresistens kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
ING114467 är en fas 3 randomiserad, dubbelblind, dubbel attrapp, aktivkontrollerad, multicenterstudie utförd på cirka 788 HIV-1-infekterade ART-naiva försökspersoner. Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till en av följande behandlingsarmar:
GSK1349572 50 mg plus abakavir/lamivudin fast doskombination en gång dagligen (ungefär 394 försökspersoner)
ELLER
Atripla en gång dagligen (cirka 394 försökspersoner)
Analyser kommer att utföras vid 48 veckor och 96 veckor. Försökspersoner som randomiserats för att få GSK1349572 och som framgångsrikt fullföljer 96 veckors behandling kommer att fortsätta ha tillgång till GSK1349572 plus abakavir/lamivudin fast doskombination genom studien tills den är lokalt tillgänglig - så länge de fortsätter att dra klinisk nytta, tills de träffas ett protokolldefinierat skäl för avbrott eller tills utvecklingen av föreningen avbryts.
ViiV Healthcare är den nya sponsorn av denna studie, och GlaxoSmithKline håller på att uppdatera systemen för att återspegla förändringen i sponsring
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
844
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australien, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australien, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgien, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Danmark, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Danmark, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, Frankrike, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Frankrike, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Frankrike, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, Frankrike, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Förenta staterna, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Förenta staterna, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Italien, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumänien, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumänien, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Spanien, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Spanien, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Spanien, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Spanien, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spanien, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Spanien, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Spanien, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Spanien, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Spanien, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Spanien, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Spanien, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Storbritannien, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Storbritannien, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Screening av plasma HIV-1 RNA ≥1000 c/ml
- Antiretroviralt naiv (≤ 10 dagars tidigare behandling med något antiretroviralt medel efter diagnos av HIV-1-infektion)
- Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Villighet att använda godkända preventivmedel för att undvika graviditet (endast kvinnor i fertil ålder)
- Ålder lika med eller äldre än 18 år
- En negativ HLAB*5701 allelbedömning
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar;
- Active Center for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C sjukdom
- Nedsatt leverfunktion
- HBV-saminfektion
- Förväntat behov av HCV-behandling under studien
- Allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass
- Malignitet under de senaste 5 åren
- Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening
- Behandling med strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller någon immunmodulator inom 28 dagar efter screening
- Exponering för ett medel med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 in vitro eller ett experimentellt vaccin eller läkemedel inom 28 dagar efter första dosen av studiemedicinering
- Primär virusresistens i screeningsresultatet
- Verifierad grad 4 laboratorieavvikelse
- ALT >5 xULN
- ALT ≥ 3xULN och bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin);
- Beräknad kreatininclearance <50 ml/min
- Nylig historia (≤3 månader) av övre eller nedre gastrointestinala blödningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dolutegravir (N=~394):
Dolutegravir 50 mg en gång dagligen + abakavir/lamivudin som kombination med fast dos en gång dagligen + Atripla placebo en gång dagligen
|
Dolutegravir (även känd som GSK1349572) 50 mg tas en gång dagligen
tas en gång dagligen; även känd som EPZICOM
matchande placebo tas en gång dagligen på fastande mage
|
|
Aktiv komparator: Atripla (N=~394):
Atripla en gång dagligen + Dolutegravir placebo en gång dagligen + abacavir/lamivudin som kombinationsplacebo med fast dos en gång dagligen
|
Atripla en gång dagligen på fastande mage
matchande placebo tas en gång dagligen
matchande placebo tas en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som svarar baserat på plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 bedömdes.
Plasmaprover samlades in för den kvantitativa bedömningen av HIV-1 RNA baserat på Missing, Switch, eller Discontinuation equals Failure (MSDF)-algoritmen, som kodifierats av Food and Drug Administrations Snapshot-algoritm.
Denna algoritm behandlar alla deltagare utan HIV-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som bytte sin samtidiga antiretrovirala behandling (ART) i vissa scenarier.
Eftersom ändringar i ART inte var tillåtna i detta protokoll, skulle alla sådana deltagare som bytte ART betraktas som icke-reagerande.
Annars skulle virologisk framgång eller misslyckande bestämmas av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var på behandling inom besöksfönstret.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till virusdämpning (<50 c/ml)
Tidsram: Från baslinje till vecka 144) (genomsnitt av 877,4 dagar för DTG; genomsnitt på 788,8 studiedagar för EFV/TDF/FTC)
|
Viral suppression definieras som det första virusbelastningsvärdet <50 c/ml.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta tiden till virussuppression, definierad som tiden från den första dosen av studiebehandlingen tills det första virusbelastningsvärdet <50 c/ml uppnåddes.
Deltagare som drog sig ur av någon anledning utan att ha förträngt före analysen censurerades.
|
Från baslinje till vecka 144) (genomsnitt av 877,4 dagar för DTG; genomsnitt på 788,8 studiedagar för EFV/TDF/FTC)
|
|
Andel deltagare med plasma humant immunbristvirus -1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/milliliter (c/ml) vid vecka 96 och vecka 144
Tidsram: Vecka 96 och vecka 144
|
Andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 96 och vecka 144 bedömdes.
Plasmaprover samlades in för den kvantitativa bedömningen av HIV-1 RNA baserat på Missing, Switch, eller Discontinuation equals Failure (MSDF)-algoritmen, som kodifierats av Food and Drug Administrations Snapshot-algoritm.
Denna algoritm behandlar alla deltagare utan HIV-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöksfönstret) som icke-svarare, såväl som deltagare som bytte sin samtidiga antiretrovirala behandling (ART) i vissa scenarier.
Eftersom ändringar i ART inte var tillåtna i detta protokoll, skulle alla sådana deltagare som bytte ART betraktas som icke-reagerande.
Annars skulle virologisk framgång eller misslyckande bestämmas av den senaste tillgängliga HIV-1 RNA-bedömningen medan deltagaren var på behandling inom besöksfönstret.
|
Vecka 96 och vecka 144
|
|
Antal deltagare med en bekräftad plasma HIV-1 RNA-nivå >=1000 c/ml vid eller efter vecka 16 och före vecka 24, eller en bekräftad plasma HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml vid eller efter vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 144) (genomsnitt av 877,4 dagar för DTG; genomsnitt på 788,8 studiedagar för EFV/TDF/FTC)
|
Data presenteras som Kaplan Meier uppskattningar av virologisk misslyckande (VF), definierad som en bekräftad plasma HIV-1 RNA nivå >=1000 c/ml vid eller efter vecka 16 och före vecka 24, eller en bekräftad plasma HIV-1 RNA nivå > =200 c/ml vid eller efter vecka 24.
Ett plasma HIV-1 RNA-värde ansågs vara bekräftat misslyckande om en konsekutiv mätning uppfyllde samma felkriterium.
Antalet deltagare som upplevde autoimmunbristsyndrom (AIDS) Clinical Trials Group (ACTG) VFs mättes.
För deltagare som drog sig ur studien/som inte dokumenterades ha nått bekräftad VF vid brytdatumet för analysen vecka 48, skulle tiden till VF censureras vid den planerade besöksveckan för det senast uppmätta plasma HIV-1 RNA-provet.
Data för deltagare som missade tre på varandra följande schemalagda HIV-1 RNA-mätningar i plasma skulle censureras vid den planerade besöksveckan för den senaste bedömningen före de tre missade besöken i följd.
|
Från baslinje till vecka 144) (genomsnitt av 877,4 dagar för DTG; genomsnitt på 788,8 studiedagar för EFV/TDF/FTC)
|
|
Förändring från baslinjen i plasma HIV-1 RNA vid vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40,48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
|
Blodprover togs för mätning av HIV-1 RNA i plasma.
Förändringar från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna bedömdes (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 144
Tidsram: Baslinje och vecka 144
|
Cluster of differentiation (CD4) lymfocytceller (även kallade T-celler eller T-hjälparceller) är de primära målen för HIV.
CD4-antalet och CD4-procenten markerar graden av immunkompromettering.
CD4-talet används för att iscensätta patientens sjukdom, fastställa risken för opportunistiska sjukdomar, bedöma prognos och vägleda beslut om när antiretroviral behandling ska påbörjas.
Förändring från baslinje beräknades som värdet för vecka 144 minus baslinjevärdet.
Minsta kvadratmedelvärde är den uppskattade genomsnittliga förändringen från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 144, beräknad från en modell med upprepade mätningar inklusive följande kovariater: behandling, besök, baslinjeplasma HIV-1 RNA, baslinje CD4+-cellantal, behandling*besöksinteraktion, Baslinje HIV-1 RNA*besöksinteraktion och baslinje CD4+ cellantal*besöksinteraktion.
Inga antaganden gjordes om korrelationerna mellan en deltagares avläsningar av CD4+, d.v.s. korrelationsmatrisen för fel inom deltagare är ostrukturerad.
|
Baslinje och vecka 144
|
|
Förändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
|
CD4-lymfocytceller (även kallade T-celler eller T-hjälparceller) är de primära målen för HIV.
CD4-antalet och CD4-procenten markerar graden av immunkompromettering.
CD4-talet används för att iscensätta patientens sjukdom, fastställa risken för opportunistiska sjukdomar, bedöma prognos och vägleda beslut om när antiretroviral behandling ska påbörjas.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid Indikerat besök minus Baseline-värdet.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna bedömdes (representerade av n=X, X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
|
|
Antal deltagare med indikerade hiv-relaterade tillstånd och progression efter baslinjen, exklusive återfall vid vecka 144
Tidsram: Från baslinje till vecka 144
|
Klinisk sjukdomsprogression (CDP) bedömdes enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1-klassificeringssystem.
Kategori (CAT) A: ett eller flera av följande tillstånd (CON), utan någon CON listad i kategori B och C: asymtomatisk HIV-infektion, ihållande generaliserad lymfadenopati, akut (primär) HIV-infektion med åtföljande sjukdom eller historia av akut HIV-infektion .
CAT B: symptomatisk CON som tillskrivs HIV-infektion eller tyder på en defekt i cellmedierad immunitet; eller som av läkare anses ha en klinisk kurs eller kräver behandling som är komplicerad av HIV-infektion; och inte inkluderat bland CON som anges i klinisk CAT C. CAT C: den kliniska CON som anges i definitionen av AIDS-övervakningsfall.
Indikatorer för CDP definierades som: CDC CAT A vid baslinjen (BS) till en CDC CAT C-händelse (EV); CDC CAT B vid BS till en CDC CAT C EV; CDC CAT C vid BS till en ny CDC CAT C EV; eller CDC CAT A, B eller C vid BS till döden.
|
Från baslinje till vecka 144
|
|
Antal deltagare med de indikerade grad 1 till 4 kliniska och hematologiska toxiciteter vid vecka 144
Tidsram: Från baslinje till vecka 144
|
Alla grad 1 till 4 post-baseline-emergent kemisk toxicitet inkluderade alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), asparat aminotransferas (AST), koldioxid (CO2) innehåll/bikarbonat, kolesterol, kreatinkinas (CK), kreatinin, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolberäkning, lipas, oorganiskt fosfor, totalt bilirubin och triglycerider.
Alla grad 1 till 4 post-baseline-emergent hematologiska toxiciteter inkluderade hemoglobin, antal blodplättar, totala neutrofiler och antal vita blodkroppar.
Division of AIDS (DAIDS) definierade toxicitetsgrader enligt följande: Grad 1, mild; Årskurs 2, måttlig; Grad 3, svår; Grad 4, potentiellt livshotande; Årskurs 5, död.
|
Från baslinje till vecka 144
|
|
Antal deltagare med indikerad genotypisk resistens med virologiskt misslyckande (VF) till 144
Tidsram: Till och med vecka 144
|
Helblodsprover samlades in från deltagarna för att tillhandahålla plasma för lagringsprover för potentiella virala genotypiska och fenotypiska analyser.
Deltagare med bekräftat virologiskt misslyckande (bekräftat HIV-1 RNA >=50 kopior/ml under hela studien och/eller bekräftat HIV-1 RNA >=200 kopior/ml vid vecka 144) fick plasmaprover testade för HIV-1 RT genotyp och HIV -1 integrasgenotyp från baslinjeprover och från prover som samlats in vid tidpunkten för virologiskt misslyckande.
Genotyptestning utfördes vid dag 1 och vid tidpunkten för misstänkt protokolldefinierat virologiskt misslyckande (PDVF).
En genotypningsbedömning gjordes av förändring över alla aminosyror inom den integras (IN)-kodande regionen, med särskild uppmärksamhet på specifika aminosyraförändringar associerade med utvecklingen av resistens mot RAL, ELV eller DTG.
|
Till och med vecka 144
|
|
Ändring från baslinjen i Symptom Bother Score (SBS) vid vecka 4 till vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 4 till 48
|
Symptom Distress Module (SDM) är ett självrapporterat frågeformulär med 20 artiklar som mäter närvaron/upplevd nöd kopplad till symtom som är associerade med HIV/ dess behandlingar.
Utvecklad med stöd från AIDS Clinical Trials Group vid U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, har den visat konstruktionsvaliditet och har visat starka samband med sammanfattningar av fysisk/psykisk hälsa och med sjukdomens svårighetsgrad.
SDM består av två huvudpoäng: symtomantal och SBS, från 0 (bäst) till 80 (sämst) och baserat på graden av besvär som varje närvarande symtom utgjorde.
SBS beräknades genom att lägga till de 20 individuella besvärspostpoängen, som beräknades som: 0, "Jag har inte detta symptom"; 1, "Det stör mig inte"; 2, "Det stör mig lite"; 3, "Det stör mig"; 4, "Det stör mig mycket."
Uppskattningar beräknas från en analys av kovariansmodell (ANCOVA) som justerar för ålder, kön, ras, baslinje (BL) virusmängd, BL CD4+ cellantal och BL SBS.
|
Baslinje och vecka 4 till 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
3 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2010
Första postat (Uppskatta)
20 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Lamivudin
- Dolutegravir
- Abacavir
- Dideoxinukleosider
- Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- 114467
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .