Zkouška porovnávající GSK1349572 50 mg plus abakavir/lamivudin jednou denně s přípravkem Atripla (také nazývaná JEDINÁ zkouška)
8. března 2018 aktualizováno: ViiV Healthcare
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie Abakavir/lamivudin ve fixní dávce podávané jednou denně ve srovnání s Atripla po dobu 96 týdnů u HIV-1 infikovaných antiretrovirových terapií naivních dospělých pacientů
Účelem této studie je zhodnotit non-inferiorní antivirovou aktivitu GSK1349572 50 mg plus Abacavir/Lamivudin jednou denně oproti Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarát (ATRIPLA® ochranná známka Bristol-Myers Squibb a Gilead Sciences LLC) týdny; non-inferiorita bude také testována v 96. týdnu.
Tato studie bude provedena u dospělých jedinců infikovaných ART-naivními HIV-1.
Bude hodnocena dlouhodobá antivirová aktivita, snášenlivost, bezpečnost a vývoj virové rezistence.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
ING114467 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 prováděná na přibližně 788 HIV-1 infikovaných ART-naivních subjektech. Subjekty budou randomizovány 1:1 do jednoho z následujících léčebných ramen:
GSK1349572 50 mg plus abakavir/lamivudin fixní kombinace jednou denně (přibližně 394 subjektů)
NEBO
Atripla jednou denně (přibližně 394 subjektů)
Analýzy budou prováděny po 48 týdnech a 96 týdnech. Subjekty randomizované k léčbě GSK1349572, které úspěšně dokončí 96 týdnů léčby, budou mít i nadále přístup k fixní kombinaci GSK1349572 plus abakavir/lamivudin během studie, dokud nebude lokálně dostupná – pokud budou nadále získávat klinický přínos, dokud nesplní protokolem definovaný důvod pro přerušení nebo dokud není vývoj sloučeniny ukončen.
ViiV Healthcare je novým sponzorem této studie a GlaxoSmithKline je v procesu aktualizace systémů, aby odrážely změny ve sponzorství.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
844
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Austrálie, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgie, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgie, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Dánsko, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Dánsko, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, Francie, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Francie, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Francie, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, Francie, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Francie, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Itálie, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumunsko, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Spojené království, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Spojené království, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Spojené státy, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Spojené státy, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Španělsko, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Španělsko, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Španělsko, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Španělsko, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Španělsko, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Španělsko, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Španělsko, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Španělsko, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Španělsko, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Španělsko, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Španělsko, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Španělsko, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Screening plazmatické HIV-1 RNA ≥1000 c/ml
- Antiretrovirová dosud neléčená (≤ 10 dní předchozí terapie jakýmkoli antiretrovirovým přípravkem po diagnóze infekce HIV-1)
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
- Ochota používat schválené metody antikoncepce k zabránění otěhotnění (pouze ženy ve fertilním věku)
- Věk rovný nebo vyšší než 18 let
- Negativní hodnocení alely HLAB*5701
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Active Center for Disease and Prevention Control (CDC) Nemoc kategorie C
- Porucha funkce jater
- koinfekce HBV
- Předpokládaná potřeba terapie HCV během studie
- Alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy
- Malignita za posledních 5 let
- Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu
- Léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky nebo jakýmkoli imunomodulátorem do 28 dnů od screeningu
- Expozice látce s prokázanou aktivitou proti HIV-1 in vitro nebo experimentální vakcíně nebo léku do 28 dnů od první dávky studovaného léku
- Primární virová rezistence ve výsledku screeningu
- Ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně
- ALT >5 x ULN
- ALT ≥ 3xULN a bilirubin ≥ 1,5xULN (s >35 % přímého bilirubinu);
- Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min
- Nedávná anamnéza (≤ 3 měsíce) krvácení z horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dolutegravir (N=~394):
Dolutegravir 50 mg jednou denně + abakavir/lamivudin jako fixní kombinace jednou denně + Atripla placebo jednou denně
|
Dolutegravir (také známý jako GSK1349572) 50 mg jednou denně
užívá se jednou denně; také známý jako EPZICOM
odpovídající placebo užívané jednou denně nalačno
|
|
Aktivní komparátor: Atripla (N=~394):
Atripla jednou denně + dolutegravir placebo jednou denně + abakavir/lamivudin jako fixní kombinace placeba jednou denně
|
Atripla jednou denně na lačný žaludek
odpovídající placebo užívané jednou denně
odpovídající placebo užívané jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů odpovídajících na základě plazmatické HIV-1 RNA <50 c/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 48.
Vzorky plazmy byly shromážděny pro kvantitativní hodnocení HIV-1 RNA na základě algoritmu Missing, Switch nebo Discontinuation equals Failure (MSDF), jak je kodifikován Snapshot algoritmem Food and Drug Administration.
Tento algoritmus zachází se všemi účastníky bez údajů o HIV-1 RNA při zájmové návštěvě (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení zkoušeného přípravku před návštěvním oknem) jako s těmi, kteří nereagují, stejně jako s účastníky, kteří změnili svou souběžnou antiretrovirovou terapii (ART). v určitých scénářích.
Protože změny v ART nebyly v tomto protokolu povoleny, všichni tito účastníci, kteří změnili ART, měli být považováni za nereagující.
V opačném případě měl být virologický úspěch nebo neúspěch určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rámci návštěvního okna.
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do virové suprese (<50 c/ml)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 144) (průměr 877,4 dnů pro DTG; průměr 788,8 dnů studie pro EFV/TDF/FTC)
|
Virová suprese je definována jako první hodnota virové zátěže < 50 c/ml.
K odhadu doby do virové suprese byla použita Kaplan-Meierova metoda, definovaná jako doba od první dávky studované léčby do dosažení první hodnoty virové zátěže <50 c/ml.
Účastníci, kteří se z jakéhokoli důvodu stáhli, aniž by to před analýzou potlačili, byli cenzurováni.
|
Od výchozího stavu do týdne 144) (průměr 877,4 dnů pro DTG; průměr 788,8 dnů studie pro EFV/TDF/FTC)
|
|
Procento účastníků s plazmatickým virem lidské imunodeficience -1 (HIV-1) ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií/mililitr (c/ml) v týdnu 96 a týdnu 144
Časové okno: 96. a 144. týden
|
Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v 96. a 144. týdnu.
Vzorky plazmy byly shromážděny pro kvantitativní hodnocení HIV-1 RNA na základě algoritmu Missing, Switch nebo Discontinuation equals Failure (MSDF), jak je kodifikován Snapshot algoritmem Food and Drug Administration.
Tento algoritmus zachází se všemi účastníky bez údajů o HIV-1 RNA při zájmové návštěvě (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení zkoušeného přípravku před návštěvním oknem) jako s těmi, kteří nereagují, stejně jako s účastníky, kteří změnili svou souběžnou antiretrovirovou terapii (ART). v určitých scénářích.
Protože změny v ART nebyly v tomto protokolu povoleny, všichni tito účastníci, kteří změnili ART, měli být považováni za nereagující.
V opačném případě měl být virologický úspěch nebo neúspěch určen posledním dostupným hodnocením HIV-1 RNA, když byl účastník na léčbě v rámci návštěvního okna.
|
96. a 144. týden
|
|
Počet účastníků s potvrzenou hladinou plazmatické HIV-1 RNA >=1000 c/ml v nebo po týdnu 16 a před 24. týdnem nebo potvrzenou hladinou plazmatické HIV-1 RNA >=200 c/ml v nebo po 24. týdnu
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 144) (průměr 877,4 dnů pro DTG; průměr 788,8 dnů studie pro EFV/TDF/FTC)
|
Data jsou prezentována jako Kaplan Meierovy odhady virologického selhání (VF), definované jako potvrzená hladina HIV-1 RNA v plazmě >=1000 c/ml v nebo po týdnu 16 a před týdnem 24, nebo potvrzená hladina HIV-1 RNA v plazmě > =200 c/ml ve 24. týdnu nebo později.
Hodnota plazmatické HIV-1 RNA byla považována za potvrzenou chybu, pokud po sobě jdoucí měření splnila stejné kritérium selhání.
Byl měřen počet účastníků, kteří zažili syndrom autoimunitní nedostatečnosti (AIDS) VF skupiny klinických studií (ACTG).
U účastníků, kteří odstoupili ze studie/nebylo u nich zdokumentováno, že dosáhli potvrzené VF k datu uzávěrky analýzy 48. týdne, měl být čas do VF cenzurován v týdnu plánované návštěvy posledního měřeného vzorku plazmy HIV-1 RNA.
Údaje pro účastníky, kteří zmeškali tři po sobě jdoucí naplánovaná měření plazmatické HIV-1 RNA, měla být cenzurována v týdnu plánované návštěvy posledního hodnocení před 3 po sobě jdoucími zmeškanými návštěvami.
|
Od výchozího stavu do týdne 144) (průměr 877,4 dnů pro DTG; průměr 788,8 dnů studie pro EFV/TDF/FTC)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmě HIV-1 RNA v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření HIV-1 RNA v plazmě.
Změny od výchozího stavu byly vypočteny jako hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu.
Posuzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
|
|
Změna od výchozího stavu v počtu buněk CD4+ v týdnu 144
Časové okno: Výchozí stav a týden 144
|
Shluk diferenciačních (CD4) lymfocytových buněk (také nazývaných T-buňky nebo T-pomocné buňky) jsou primárními cíli HIV.
Počet CD4 a procento CD4 označují stupeň imunokompromisu.
Počet CD4 se používá k určení stádia pacientova onemocnění, stanovení rizika oportunních onemocnění, posouzení prognózy a vodítka při rozhodování o tom, kdy zahájit antiretrovirovou léčbu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v týdnu 144 mínus hodnota výchozího stavu.
Průměr nejmenších čtverců je odhadovaná průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ buněk v týdnu 144 vypočítaná z modelu opakovaných měření zahrnujících následující proměnné: léčba, návštěva, výchozí plazmatická HIV-1 RNA, výchozí počet CD4+ buněk, interakce léčba*návštěva, Výchozí interakce HIV-1 RNA*návštěva a výchozí počet CD4+ buněk* interakce návštěva.
Nebyly učiněny žádné předpoklady ohledně korelací mezi naměřenými hodnotami CD4+ účastníka, tj. korelační matice pro chyby uvnitř účastníka je nestrukturovaná.
|
Výchozí stav a týden 144
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4+ v týdnech 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
Časové okno: Výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
|
CD4 lymfocytové buňky (také nazývané T-buňky nebo T-pomocné buňky) jsou primárními cíli HIV.
Počet CD4 a procento CD4 označují stupeň imunokompromisu.
Počet CD4 se používá k určení stádia pacientova onemocnění, stanovení rizika oportunních onemocnění, posouzení prognózy a vodítka při rozhodování o tom, kdy zahájit antiretrovirovou léčbu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota při indikované návštěvě mínus hodnota výchozího stavu.
Posuzováni byli pouze účastníci, kteří byli v uvedených časových bodech k dispozici (reprezentovaní n=X, X v názvech kategorií).
|
Výchozí stav a týden 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 a 144
|
|
Počet účastníků s indikovanými stavy a progresí související s HIV po zahájení studie, s výjimkou recidiv v týdnu 144
Časové okno: Od základní linie do týdne 144
|
Klinická progrese onemocnění (CDP) byla hodnocena podle klasifikačního systému HIV-1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Kategorie (CAT) A: jeden nebo více z následujících stavů (CON), bez jakéhokoli CON uvedeného v kategoriích B a C: asymptomatická infekce HIV, přetrvávající generalizovaná lymfadenopatie, akutní (primární) infekce HIV s doprovodným onemocněním nebo akutní infekce HIV v anamnéze .
CAT B: symptomatické CON, které jsou přisuzovány infekci HIV nebo svědčí o defektu buněčně zprostředkované imunity; nebo o kterých lékaři usoudí, že mají klinický průběh nebo vyžadují léčbu, která je komplikovaná infekcí HIV; a nezahrnuté mezi CON uvedené v klinickém CAT C. CAT C: klinické CON uvedené v definici případu sledování AIDS.
Indikátory CDP byly definovány jako: CDC CAT A na základní linii (BS) do události CDC CAT C (EV); CDC CAT B na BS do CDC CAT C EV; CDC CAT C na BS na nový CDC CAT C EV; nebo CDC CAT A, B nebo C při BS k smrti.
|
Od základní linie do týdne 144
|
|
Počet účastníků s indikovanou klinickou a hematologickou toxicitou 1. až 4. stupně v týdnu 144
Časové okno: Od základní linie do týdne 144
|
Všechny chemické toxicity stupně 1 až 4 po základním stavu zahrnovaly alaninaminotransferázu (ALT), albumin, alkalickou fosfatázu (ALP), asparataminotransferázu (AST), obsah oxidu uhličitého (CO2)/bikarbonát, cholesterol, kreatinkinázu (CK), kreatinin, hyperglykemie, hyperkalemie, hypernatremie, hypoglykemie, hypokalemie, hyponatremie, výpočet cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), lipázy, anorganického fosforu, celkového bilirubinu a triglyceridů.
Všechny hematologické toxicity stupně 1 až 4 po výchozím stavu zahrnovaly hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet neutrofilů a počet bílých krvinek.
Divize AIDS (DAIDS) definovala stupně toxicity takto: Stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký; 4. stupeň, potenciálně život ohrožující; 5. stupeň, smrt.
|
Od základní linie do týdne 144
|
|
Počet účastníků s indikovanou genotypovou rezistencí s virologickým selháním (VF) až 144
Časové okno: Do týdne 144
|
Od účastníků byly odebrány vzorky plné krve, aby byla poskytnuta plazma pro skladování vzorků pro potenciální virové genotypové a fenotypové analýzy.
Účastníci s potvrzeným virologickým selháním (potvrzená HIV-1 RNA >=50 kopií/ml během studie a/nebo potvrzená HIV-1 RNA >=200 kopií/ml v týdnu 144) měli vzorky plazmy testovány na genotyp HIV-1 RT a HIV -1 genotyp integrázy ze vzorků základní linie a ze vzorků odebraných v době virologického selhání.
Testování genotypu bylo provedeno v den 1 a v době podezření na virologické selhání definované protokolem (PDVF).
Bylo provedeno hodnocení genotypizace změn napříč všemi aminokyselinami v oblasti kódující integrázu (IN), přičemž zvláštní pozornost byla věnována specifickým změnám aminokyselin souvisejícím s rozvojem rezistence vůči RAL, ELV nebo DTG.
|
Do týdne 144
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre obtěžování symptomů (SBS) v týdnu 4 až 48
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 až 48
|
Modul Symptom Distress Module (SDM) je dotazník o 20 položkách, který si sami hlásíte, měřící přítomnost/vnímaný stres spojený se symptomy spojenými s HIV/jeho léčbou.
Vyvinutý s podporou skupiny AIDS Clinical Trials Group amerického Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, prokázal konstruktovou validitu a prokázal silnou souvislost se souhrnným skóre fyzického/duševního zdraví a se závažností onemocnění.
SDM se skládá ze 2 hlavních skóre: počtu příznaků a SBS, v rozmezí od 0 (nejlepší) do 80 (nejhorší) a je založeno na stupni obtěžování, které každý přítomný příznak představuje.
SBS byla vypočtena sečtením 20 individuálních skóre obtěžujících položek, které byly vypočteny jako: 0, "Nemám tento symptom"; 1, "To mě netrápí"; 2, "Trochu mě to trápí"; 3, "Vadí mi to"; 4: "Hodně mě to trápí."
Odhady se vypočítají z analýzy kovariančního modelu (ANCOVA) upravujícího věk, pohlaví, rasu, základní (BL) virovou zátěž, počet BL CD4+ buněk a BL SBS.
|
Výchozí stav a týden 4 až 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
14. května 2012
Dokončení studie (Aktuální)
3. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
20. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Lamivudin
- Dolutegravir
- Abacavir
- Dideoxynukleosidy
- Efavirenz, emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 114467
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dolutegravir
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaNáborTuberkulóza | HivJižní Afrika
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoHIV infekceSpojené státy
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficience a HerpesviridaeSpojené státy
-
ViiV HealthcareDokončeno
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciNáborHIVSpojené státy, Brazílie, Portoriko, Jižní Afrika, Thajsko
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareDokončeno
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
Thomas BenfieldNáborKardiovaskulární choroby | HIV infekce | Hiv | Změna hmotnosti, tělo | HIV lipodystrofie | HIV kardiomyopatieDánsko