Badanie porównujące GSK1349572 50 mg plus abakawir/lamiwudyna raz dziennie z produktem Atripla (nazywane również POJEDYNCZYM badaniem)
8 marca 2018 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare
Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą bezpieczeństwa i skuteczności GSK1349572 Plus Abakawir/Lamiwudyna w ustalonej dawce złożonej terapii podawanej raz dziennie w porównaniu z produktem Atripla przez 96 tygodni w terapii przeciwretrowirusowej zakażonej HIV-1 Dorośli pacjenci nieleczeni wcześniej
Celem tego badania jest ocena równoważnej aktywności przeciwwirusowej GSK1349572 50 mg plus abakawir/lamiwudyna raz dziennie w porównaniu z efawirenzem/emtrycytabiną/fumaranem dizoproksylu tenofowiru (ATRIPLA®, znak towarowy firmy Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences LLC) w ciągu 48 tygodnie; równoważność zostanie również przetestowana w 96. tygodniu.
Badanie to zostanie przeprowadzone na dorosłych osobach zakażonych wirusem HIV-1, które nie były wcześniej leczone metodą ART.
Oceniona zostanie długoterminowa aktywność przeciwwirusowa, tolerancja, bezpieczeństwo i rozwój oporności wirusowej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
ING114467 jest randomizowanym, podwójnie ślepym, podwójnie pozorowanym, kontrolowanym substancją czynną, wieloośrodkowym badaniem fazy 3, przeprowadzonym z udziałem około 788 pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wcześniej nie otrzymywali ART. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup leczenia:
GSK1349572 50 mg plus połączenie ustalonej dawki abakawiru/lamiwudyny raz dziennie (około 394 pacjentów)
LUB
Atripla raz na dobę (około 394 pacjentów)
Analizy zostaną przeprowadzone w 48 tygodniu i 96 tygodniu. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej GSK1349572, którzy pomyślnie ukończyli 96-tygodniowe leczenie, będą nadal mieli dostęp do GSK1349572 oraz kombinacji ustalonej dawki abakawiru/lamiwudyny w trakcie badania, dopóki nie będzie ona dostępna lokalnie — tak długo, jak długo będą odnosić korzyści kliniczne, dopóki nie spełnią określony w protokole powód przerwania lub do zakończenia prac nad związkiem.
ViiV Healthcare jest nowym sponsorem tego badania, a firma GlaxoSmithKline jest w trakcie aktualizacji systemów, aby odzwierciedlić zmianę sponsorowania
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
844
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australia, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgia, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dania, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Dania, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Dania, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, Francja, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Francja, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Francja, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Francja, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, Francja, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Francja, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Hiszpania, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Hiszpania, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Hiszpania, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Hiszpania, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Hiszpania, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Hiszpania, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Hiszpania, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Hiszpania, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Hiszpania
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Hiszpania, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Hiszpania, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Hiszpania, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holandia, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Niemcy, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunia, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumunia, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Stany Zjednoczone, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Stany Zjednoczone, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Włochy, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Włochy, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Zjednoczone Królestwo, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badanie przesiewowe RNA HIV-1 w osoczu ≥1000 c/ml
- Nieleczeni wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi (≤ 10 dni wcześniejszej terapii jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym po rozpoznaniu zakażenia HIV-1)
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
- Gotowość do stosowania zatwierdzonych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
- Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
- Ujemna ocena allelu HLAB*5701
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Aktywne Centrum Kontroli Chorób i Zapobiegania (CDC) Choroba kategorii C
- Zaburzenia czynności wątroby
- koinfekcja HBV
- Przewidywana potrzeba terapii HCV w trakcie badania
- Alergia lub nietolerancja na badane leki lub ich składniki lub leki należące do ich klasy
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
- Leczenie radioterapią, chemioterapeutykami cytotoksycznymi lub jakimkolwiek immunomodulatorem w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
- Ekspozycja na czynnik o udokumentowanym działaniu przeciwko HIV-1 in vitro lub eksperymentalną szczepionkę lub lek w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Pierwotna oporność wirusa w wyniku badania przesiewowego
- Potwierdzona nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 4
- ALAT >5 x GGN
- AlAT ≥ 3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej);
- Szacowany klirens kreatyniny <50 ml/min
- Niedawna historia (≤3 miesiące) krwawienia z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dolutegrawir (N=~394):
Dolutegrawir 50 mg raz na dobę + abakawir/lamiwudyna w dawce złożonej raz na dobę + Atripla placebo raz na dobę
|
Dolutegrawir (znany również jako GSK1349572) 50 mg przyjmowany raz na dobę
przyjmowane raz dziennie; znany również jako EPZICOM
odpowiadające placebo przyjmowane raz dziennie na pusty żołądek
|
|
Aktywny komparator: Atrypla (N=~394):
Atripla raz na dobę + placebo z dolutegrawirem raz na dobę + abakawir/lamiwudyna jako skojarzenie ustalonej dawki placebo raz na dobę
|
Atripla raz dziennie na pusty żołądek
pasujące placebo przyjmowane raz dziennie
pasujące placebo przyjmowane raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na podstawie miana HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Oceniono odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w 48. tygodniu.
Próbki osocza pobrano do ilościowej oceny RNA HIV-1 w oparciu o algorytm Missing, Switch lub Discontinuation = Failure (MSDF), skodyfikowany przez algorytm Snapshot Food and Drug Administration.
Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową (ART) w niektórych scenariuszach.
Ponieważ zmiany w ART nie były dozwolone w tym protokole, wszyscy tacy uczestnicy, którzy zmienili ART, mieli zostać uznani za niereagujących.
W przeciwnym razie sukces lub niepowodzenie wirusologiczne miało zostać określone na podstawie ostatniej dostępnej oceny RNA HIV-1, podczas gdy uczestnik był leczony w ramach wizyty w oknie zainteresowania.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do supresji wirusa (<50 c/ml)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144) (średnio 877,4 dni dla DTG; średnio 788,8 dni badania dla EFV/TDF/FTC)
|
Supresję wirusową definiuje się jako pierwszą wartość wiremii <50 c/ml.
Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania czasu do supresji wirusa, zdefiniowanego jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do osiągnięcia pierwszej wartości miana wirusa <50 c/ml.
Uczestnicy, którzy wycofali się z jakiegokolwiek powodu bez stłumienia przed analizą, zostali ocenzurowani.
|
Od punktu początkowego do tygodnia 144) (średnio 877,4 dni dla DTG; średnio 788,8 dni badania dla EFV/TDF/FTC)
|
|
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) w osoczu ludzkim wirusem niedoboru odporności -1 (HIV-1) <50 kopii/mililitr (c/ml) w 96. i 144. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96 i Tydzień 144
|
Oceniono odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w 96. i 144. tygodniu.
Próbki osocza pobrano do ilościowej oceny RNA HIV-1 w oparciu o algorytm Missing, Switch lub Discontinuation = Failure (MSDF), skodyfikowany przez algorytm Snapshot Food and Drug Administration.
Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub odstawienia badanego produktu przed oknem wizyty) jako niereagujących, a także uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową (ART) w niektórych scenariuszach.
Ponieważ zmiany w ART nie były dozwolone w tym protokole, wszyscy tacy uczestnicy, którzy zmienili ART, mieli zostać uznani za niereagujących.
W przeciwnym razie sukces lub niepowodzenie wirusologiczne miało zostać określone na podstawie ostatniej dostępnej oceny RNA HIV-1, podczas gdy uczestnik był leczony w ramach wizyty w oknie zainteresowania.
|
Tydzień 96 i Tydzień 144
|
|
Liczba uczestników z potwierdzonym poziomem RNA HIV-1 w osoczu >=1000 c/ml w 16. tygodniu lub później i przed 24. tygodniem lub potwierdzonym poziomem RNA HIV-1 w osoczu >=200 c/ml w 24. tygodniu lub później
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144) (średnio 877,4 dni dla DTG; średnio 788,8 dni badania dla EFV/TDF/FTC)
|
Dane przedstawiono jako oszacowania niepowodzenia wirusologicznego (VF) Kaplana Meiera, definiowane jako potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=1000 kopii/ml w 16. tygodniu lub później i przed 24. tygodniem lub potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu > =200 c/ml w tygodniu 24 lub później.
Wartość RNA HIV-1 w osoczu uznano za potwierdzone niepowodzenie, jeśli kolejny pomiar spełniał to samo kryterium niepowodzenia.
Zmierzono liczbę uczestników, u których wystąpił zespół niedoboru autoimmunologicznego (AIDS) Grupa Badań Klinicznych (ACTG) VF.
W przypadku uczestników, którzy wycofali się z badania/nie udokumentowano, że osiągnęli potwierdzone migotanie komór w dniu odcięcia analizy w 48. tygodniu, czas do migotania komór miał zostać ocenzurowany w tygodniu planowanej wizyty ostatniej zmierzonej próbki RNA HIV-1 w osoczu.
Dane dla uczestników, którzy pominęli trzy kolejne zaplanowane pomiary RNA HIV-1 w osoczu, miały zostać ocenzurowane w planowanym tygodniu wizyty ostatniej oceny przed 3 kolejnymi pominiętymi wizytami.
|
Od punktu początkowego do tygodnia 144) (średnio 877,4 dni dla DTG; średnio 788,8 dni badania dla EFV/TDF/FTC)
|
|
Zmiana RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
|
Pobrano próbki krwi do pomiaru RNA HIV-1 w osoczu.
Zmiany w stosunku do linii bazowej obliczono jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Oceniono tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X w tytułach kategorii).
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
|
|
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 144
|
Komórki limfocytów klastra różnicowania (CD4) (zwane również komórkami T lub komórkami pomocniczymi T) są głównymi celami wirusa HIV.
Liczba CD4 i procent CD4 oznaczają stopień upośledzenia odporności.
Liczba CD4 służy do określenia stopnia zaawansowania choroby pacjenta, określenia ryzyka chorób oportunistycznych, oceny rokowania i podjęcia decyzji o rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość z tygodnia 144 minus wartość wyjściowa.
Średnia metodą najmniejszych kwadratów to szacowana średnia zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 144. tygodniu, obliczona na podstawie modelu powtarzanych pomiarów obejmującego następujące zmienne towarzyszące: leczenie, wizyta, wyjściowe miano RNA HIV-1 w osoczu, wyjściowa liczba komórek CD4+, interakcja leczenie*wizyta, Wyjściowa interakcja RNA HIV-1*wizyta i wyjściowa liczba komórek CD4+*wizyta.
Nie poczyniono żadnych założeń dotyczących korelacji między odczytami CD4+ uczestnika, tj. macierz korelacji dla błędów wewnątrz uczestnika jest nieustrukturyzowana.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 144
|
|
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
Ramy czasowe: Punkt początkowy i tydzień 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
|
Limfocyty CD4 (zwane także komórkami T lub komórkami pomocniczymi T) są głównymi celami wirusa HIV.
Liczba CD4 i procent CD4 oznaczają stopień upośledzenia odporności.
Liczba CD4 służy do określenia stopnia zaawansowania choroby pacjenta, określenia ryzyka chorób oportunistycznych, oceny rokowania i podjęcia decyzji o rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość podczas wskazanej wizyty pomniejszona o wartość linii bazowej.
Oceniono tylko tych uczestników, którzy byli dostępni we wskazanych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X, X w tytułach kategorii).
|
Punkt początkowy i tydzień 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 144
|
|
Liczba uczestników ze wskazanymi stanami związanymi z HIV po rozpoczęciu badania i progresją, z wyłączeniem nawrotów w 144. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
|
Kliniczną progresję choroby (CDP) oceniano zgodnie z systemem klasyfikacji HIV-1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Kategoria (CAT) A: jeden lub więcej z następujących stanów (CON), bez żadnych CON wymienionych w kategoriach B i C: bezobjawowe zakażenie wirusem HIV, uporczywe uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, ostre (pierwotne) zakażenie wirusem HIV z chorobą towarzyszącą lub ostre zakażenie wirusem HIV w wywiadzie .
CAT B: objawowe CON, które są przypisywane zakażeniu wirusem HIV lub wskazują na defekt odporności komórkowej; lub które są uważane przez lekarzy za mające przebieg kliniczny lub wymagające leczenia powikłanego zakażeniem wirusem HIV; i nieuwzględnione wśród CON wymienionych w klinicznej CAT C. CAT C: kliniczne CON wymienione w definicji przypadku nadzoru nad AIDS.
Wskaźniki CDP zdefiniowano jako: CDC CAT A na linii podstawowej (BS) do zdarzenia CDC CAT C (EV); CDC CAT B w BS do CDC CAT C EV; CDC CAT C w BS do nowego CDC CAT C EV; lub CDC CAT A, B lub C w BS na śmierć.
|
Od punktu początkowego do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników ze wskazaną toksycznością kliniczną i hematologiczną stopnia 1 do 4 w tygodniu 144
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
|
Wszystkie toksyczności chemiczne stopnia 1. do 4. występujące po rozpoczęciu badania początkowego obejmowały aminotransferazę alaninową (ALT), albuminę, fosfatazę alkaliczną (ALP), aminotransferazę asparaginianową (AST), zawartość dwutlenku węgla (CO2)/wodorowęglanów, cholesterol, kinazę kreatynową (CK), kreatyniny, hiperglikemii, hiperkaliemii, hipernatremii, hipoglikemii, hipokaliemii, hiponatremii, obliczania cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipazy, fosforu nieorganicznego, bilirubiny całkowitej i triglicerydów.
Wszystkie objawy toksyczności hematologicznej stopnia 1. do 4. występujące po rozpoczęciu badania początkowego obejmowały stężenie hemoglobiny, liczbę płytek krwi, całkowitą liczbę neutrofili i liczbę białych krwinek.
Wydział ds. AIDS (DAIDS) zdefiniował następujące stopnie toksyczności: stopień 1, łagodny; Stopień 2, umiarkowany; stopień 3, ciężki; Stopień 4, potencjalnie zagrażający życiu; 5 stopień, śmierć.
|
Od punktu początkowego do tygodnia 144
|
|
Liczba uczestników ze wskazaną opornością genotypową z niepowodzeniem wirusologicznym (VF) do 144
Ramy czasowe: Przez tydzień 144
|
Od uczestników pobrano próbki pełnej krwi, aby zapewnić osocze do przechowywania próbek do potencjalnych analiz genotypowych i fenotypowych wirusa.
U uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (potwierdzone miano RNA HIV-1 >=50 kopii/ml w całym badaniu i/lub potwierdzone miano RNA HIV-1 >=200 kopii/ml w 144. -1 genotypu integrazy z próbek wyjściowych iz próbek pobranych w czasie niepowodzenia wirusologicznego.
Badanie genotypu przeprowadzono w dniu 1. oraz w czasie podejrzenia niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole (PDVF).
Dokonano oceny genotypowania zmian we wszystkich aminokwasach w regionie kodującym integrazę (IN), ze szczególnym uwzględnieniem określonych zmian aminokwasowych związanych z rozwojem oporności na RAL, ELV lub DTG.
|
Przez tydzień 144
|
|
Zmiana od punktu początkowego w skali objawów (SBS) od tygodnia 4 do tygodnia 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie od 4 do 48
|
Moduł Symptom Distress Module (SDM) to składający się z 20 pozycji kwestionariusz do samodzielnego zgłaszania, mierzący obecność/postrzeganie dystresu związanego z objawami związanymi z HIV/jego leczeniem.
Opracowany przy wsparciu Grupy Badań Klinicznych AIDS Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych Stanów Zjednoczonych, wykazał trafność konstrukcyjną i wykazał silne powiązania z podsumowaniem wyników zdrowia fizycznego/psychicznego oraz ciężkością choroby.
SDM składa się z 2 głównych wyników: liczby objawów i SBS, mieszczących się w zakresie od 0 (najlepszy) do 80 (najgorszy) i opartych na stopniu niepokoju, jaki stwarza każdy z objawów.
SBS obliczono dodając 20 indywidualnych wyników pozycji przeszkadzających, które zostały obliczone jako: 0, „Nie mam tego objawu”; 1, „To mi nie przeszkadza”; 2, „Trochę mnie to niepokoi”; 3, „To mnie niepokoi”; 4, „Bardzo mi to przeszkadza”.
Oszacowania oblicza się na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) uwzględniającego wiek, płeć, rasę, wyjściowe miano wirusa (BL), liczbę komórek BL CD4+ i BL SBS.
|
Wartość wyjściowa i tygodnie od 4 do 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 maja 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Lamiwudyna
- Dolutegrawir
- Abakawir
- Dideoksynukleozydy
- Efawirenz, emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Połączenie leków
Inne numery identyfikacyjne badania
- 114467
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .