En prøveversjon som sammenligner GSK1349572 50 mg pluss abakavir/lamivudin én gang daglig med Atripla (også kalt ENKEL-forsøket)
8. mars 2018 oppdatert av: ViiV Healthcare
En randomisert, dobbeltblind studie av sikkerheten og effekten av GSK1349572 Plus abakavir/lamivudin kombinasjonsterapi med fast dose administrert én gang daglig sammenlignet med Atripla over 96 uker hos HIV-1-infiserte antiretroviral terapi naive voksne personer
Formålet med denne studien er å vurdere den ikke-underordnede antivirale aktiviteten til GSK1349572 50 mg pluss Abacavir/Lamivudine én gang daglig versus Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (ATRIPLA® et varemerke for Bristol-Myers Squibb og Gilead Sciences LLC) over 48. uker; ikke-mindreverdighet vil også bli testet i uke 96.
Denne studien vil bli utført på HIV-1-infiserte ART-naive voksne personer.
Langsiktig antiviral aktivitet, tolerabilitet, sikkerhet og utvikling av virusresistens vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
ING114467 er en fase 3 randomisert, dobbeltblind, dobbel dummy, aktiv-kontrollert, multisenter, studie utført på omtrent 788 HIV-1-infiserte ART-naive personer. Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 en av følgende behandlingsarmer:
GSK1349572 50 mg pluss abakavir/lamivudin fastdosekombinasjon én gang daglig (omtrent 394 personer)
ELLER
Atripla én gang daglig (omtrent 394 personer)
Analyser vil bli utført ved 48 uker og 96 uker. Forsøkspersoner som er randomisert til å motta GSK1349572 og som har fullført 96 ukers behandling, vil fortsette å ha tilgang til GSK1349572 pluss abakavir/lamivudin fastdosekombinasjon gjennom studien inntil den er lokalt tilgjengelig - så lenge de fortsetter å oppnå klinisk fordel, inntil de møter en protokolldefinert årsak til seponering, eller til utviklingen av forbindelsen er avsluttet.
ViiV Healthcare er den nye sponsoren av denne studien, og GlaxoSmithKline er i ferd med å oppdatere systemene for å gjenspeile endringen i sponsing
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
844
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australia, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgia, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Danmark, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Danmark, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Forente stater, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Forente stater, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Forente stater, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, Frankrike, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Frankrike, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Frankrike, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Frankrike, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, Frankrike, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Italia, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Nederland, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romania, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Spania, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Spania, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Spania, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Spania, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spania, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spania, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Spania, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Spania, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Spania, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Spania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spania
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Spania, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Spania, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Spania, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Storbritannia, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Storbritannia, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Screening av plasma HIV-1 RNA ≥1000 c/mL
- Antiretroviral-naiv (≤ 10 dager med tidligere behandling med et hvilket som helst antiretroviralt middel etter en diagnose av HIV-1-infeksjon)
- Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
- Vilje til å bruke godkjente prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (kun kvinner i fertil alder)
- Alder lik eller over 18 år
- En negativ HLAB*5701 allelvurdering
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- Active Center for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C sykdom
- Nedsatt leverfunksjon
- HBV co-infeksjon
- Forventet behov for HCV-behandling under studien
- Allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
- Malignitet de siste 5 årene
- Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
- Behandling med strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler eller en hvilken som helst immunmodulator innen 28 dager etter screening
- Eksponering for et middel med dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro eller en eksperimentell vaksine eller medikament innen 28 dager etter første dose med studiemedisin
- Primær virusresistens i screeningsresultatet
- Verifisert grad 4 laboratorieavvik
- ALT >5 xULN
- ALT ≥ 3xULN og bilirubin ≥ 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin);
- Estimert kreatininclearance <50 ml/min
- Nylig historie (≤3 måneder) med øvre eller nedre gastrointestinal blødning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dolutegravir (N=~394):
Dolutegravir 50 mg én gang daglig + abakavir/lamivudin som fastdosekombinasjon én gang daglig + Atripla placebo én gang daglig
|
Dolutegravir (også kjent som GSK1349572) 50 mg tatt en gang daglig
tatt en gang daglig; også kjent som EPZICOM
matchende placebo tatt en gang daglig på tom mage
|
|
Aktiv komparator: Atripla (N=~394):
Atripla én gang daglig + Dolutegravir placebo én gang daglig + abakavir/lamivudin som fastdosekombinasjon placebo én gang daglig
|
Atripla én gang daglig på tom mage
matchende placebo tatt en gang daglig
matchende placebo tatt en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som svarer basert på plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 48 ble vurdert.
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ vurdering av HIV-1 RNA basert på Missing, Switch eller Discontinuation equals Failure (MSDF)-algoritmen, som kodifisert av Food and Drug Administrations Snapshot-algoritme.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, så vel som deltakere som byttet samtidig antiretroviral behandling (ART) i visse scenarier.
Siden endringer i ART ikke var tillatt i denne protokollen, skulle alle slike deltakere som endret ART anses som ikke-responderere.
Ellers skulle virologisk suksess eller fiasko avgjøres av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var på behandling innenfor besøksvinduet.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til viral undertrykkelse (<50 c/ml)
Tidsramme: Fra baseline til uke 144) (gjennomsnitt på 877,4 dager for DTG; gjennomsnitt på 788,8 studiedager for EFV/TDF/FTC)
|
Viral undertrykkelse er definert som den første virale belastningsverdien <50 c/ml.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere tid til virussuppresjon, definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første virale belastningsverdien <50 c/ml ble nådd.
Deltakere som trakk seg av en eller annen grunn uten å ha undertrykt før analysen ble sensurert.
|
Fra baseline til uke 144) (gjennomsnitt på 877,4 dager for DTG; gjennomsnitt på 788,8 studiedager for EFV/TDF/FTC)
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma humant immunsviktvirus -1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/milliliter (c/ml) ved uke 96 og uke 144
Tidsramme: Uke 96 og uke 144
|
Prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 96 og uke 144 ble vurdert.
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ vurdering av HIV-1 RNA basert på Missing, Switch eller Discontinuation equals Failure (MSDF)-algoritmen, som kodifisert av Food and Drug Administrations Snapshot-algoritme.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet) som ikke-responderere, så vel som deltakere som byttet samtidig antiretroviral behandling (ART) i visse scenarier.
Siden endringer i ART ikke var tillatt i denne protokollen, skulle alle slike deltakere som endret ART anses som ikke-responderere.
Ellers skulle virologisk suksess eller fiasko avgjøres av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-vurderingen mens deltakeren var på behandling innenfor besøksvinduet.
|
Uke 96 og uke 144
|
|
Antall deltakere med et bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivå >=1000 c/mL ved eller etter uke 16 og før uke 24, eller et bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivå >=200 c/ml ved eller etter uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 144) (gjennomsnitt på 877,4 dager for DTG; gjennomsnitt på 788,8 studiedager for EFV/TDF/FTC)
|
Data presenteres som Kaplan Meier-estimater av virologisk svikt (VF), definert som et bekreftet plasma HIV-1 RNA nivå >=1000 c/ml ved eller etter uke 16 og før uke 24, eller et bekreftet plasma HIV-1 RNA nivå > =200 c/ml ved eller etter uke 24.
En plasma HIV-1 RNA verdi ble ansett for å være bekreftet svikt dersom en påfølgende måling tilfredsstilte det samme feilkriteriet.
Antall deltakere som opplevde autoimmune mangelsyndrom (AIDS) Clinical Trials Group (ACTG) VFs ble målt.
For deltakere som trakk seg fra studien/det ikke ble dokumentert å ha nådd bekreftet VF ved avskjæringsdatoen for uke 48-analysen, skulle tiden til VF sensureres ved den planlagte besøksuken for den siste målte plasma HIV-1 RNA-prøven.
Data for deltakere som gikk glipp av tre påfølgende planlagte plasma HIV-1 RNA-målinger skulle sensureres ved den planlagte besøksuken for den siste vurderingen før de tre påfølgende ubesvarte besøkene.
|
Fra baseline til uke 144) (gjennomsnitt på 877,4 dager for DTG; gjennomsnitt på 788,8 studiedager for EFV/TDF/FTC)
|
|
Endring fra baseline i plasma HIV-1 RNA ved uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40,48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
Tidsramme: Baseline og ved uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
Blodprøver ble samlet for måling av HIV-1 RNA i plasma.
Endringer fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble vurdert (representert med n=X, X i kategorititlene).
|
Baseline og ved uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
|
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje og uke 144
|
Cluster of differentiation (CD4) lymfocyttceller (også kalt T-celler eller T-hjelperceller) er de primære målene for HIV.
CD4-tallet og CD4-prosenten markerer graden av immunkompromittering.
CD4-tallet brukes til å iscenesette pasientens sykdom, bestemme risikoen for opportunistiske sykdommer, vurdere prognose og veilede beslutninger om når antiretroviral behandling skal startes.
Endring fra baseline ble beregnet som uke 144-verdi minus baseline-verdi.
Minste kvadraters gjennomsnitt er den estimerte gjennomsnittlige endringen fra baseline i CD4+-celletall ved uke 144 beregnet fra en modell med gjentatte mål som inkluderer følgende kovariater: behandling, besøk, baseline plasma HIV-1 RNA, baseline CD4+ celletall, behandling*besøksinteraksjon, Baseline HIV-1 RNA*besøksinteraksjon, og baseline CD4+ celletall*besøksinteraksjon.
Det ble ikke gjort noen antagelser om korrelasjonene mellom en deltakers avlesninger av CD4+, det vil si at korrelasjonsmatrisen for feil innen deltaker er ustrukturert.
|
Grunnlinje og uke 144
|
|
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
CD4-lymfocyttceller (også kalt T-celler eller T-hjelperceller) er de primære målene for HIV.
CD4-tallet og CD4-prosenten markerer graden av immunkompromittering.
CD4-tallet brukes til å iscenesette pasientens sykdom, bestemme risikoen for opportunistiske sykdommer, vurdere prognose og veilede beslutninger om når antiretroviral behandling skal startes.
Endring fra Baseline ble beregnet som verdien ved Indikert besøk minus Baseline-verdien.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble vurdert (representert med n=X, X i kategorititlene).
|
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
|
|
Antall deltakere med indikerte post-baseline hiv-assosierte tilstander og progresjon, unntatt tilbakefall ved uke 144
Tidsramme: Fra baseline til uke 144
|
Klinisk sykdomsprogresjon (CDP) ble vurdert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifiseringssystem.
Kategori (CAT) A: en eller flere av følgende tilstander (CON), uten noen CON oppført i kategori B og C: asymptomatisk HIV-infeksjon, vedvarende generalisert lymfadenopati, akutt (primær) HIV-infeksjon med tilhørende sykdom eller historie med akutt HIV-infeksjon .
CAT B: symptomatisk CON som tilskrives HIV-infeksjon eller indikerer en defekt i cellemediert immunitet; eller som av leger anses å ha et klinisk forløp eller å kreve behandling som er komplisert av HIV-infeksjon; og ikke inkludert blant CON oppført i klinisk CAT C. CAT C: den kliniske CON oppført i AIDS-overvåkingsdefinisjonen.
Indikatorer for CDP ble definert som: CDC CAT A ved baseline (BS) til en CDC CAT C-hendelse (EV); CDC CAT B ved BS til en CDC CAT C EV; CDC CAT C ved BS til en ny CDC CAT C EV; eller CDC CAT A, B eller C ved BS til døden.
|
Fra baseline til uke 144
|
|
Antall deltakere med de indiserte grad 1 til 4 kliniske og hematologiske toksisiteter ved uke 144
Tidsramme: Fra baseline til uke 144
|
Alle grad 1 til 4 post-baseline-emergent kjemi toksisitet inkludert alanin aminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), asparat aminotransferase (AST), karbondioksid (CO2) innhold/bikarbonat, kolesterol, kreatinkinase (CK), kreatinin, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterolberegning, lipase, uorganisk fosfor, total bilirubin og triglyserider.
Alle grad 1 til 4 post-baseline-emergent hematologisk toksisitet inkluderte hemoglobin, antall blodplater, totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer.
Division of AIDS (DAIDS) definerte toksisitetsgrader som følger: Grad 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig; Grad 4, potensielt livstruende; Grad 5, død.
|
Fra baseline til uke 144
|
|
Antall deltakere med indikert genotypisk motstand med virologisk svikt (VF) til og med 144
Tidsramme: Til og med uke 144
|
Fullblodsprøver ble samlet inn fra deltakerne for å gi plasma for lagringsprøver for potensielle virale genotypiske og fenotypiske analyser.
Deltakere med bekreftet virologisk svikt (bekreftet HIV-1 RNA >=50 kopier/ml gjennom hele studien og/eller bekreftet HIV-1 RNA >=200 kopier/ml ved uke 144) fikk plasmaprøver testet for HIV-1 RT genotype og HIV -1 integrase genotype fra baseline prøver og fra prøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt.
Genotypetesting ble utført på dag 1 og på tidspunktet for mistanke om protokolldefinert virologisk svikt (PDVF).
En genotypingsvurdering ble gjort av endring på tvers av alle aminosyrer innenfor integrase (IN)-kodende regionen, med spesiell oppmerksomhet til spesifikke aminosyreendringer assosiert med utvikling av resistens mot RAL, ELV eller DTG.
|
Til og med uke 144
|
|
Endring fra baseline i Symptom Bother Score (SBS) i uke 4 til og med uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4 til 48
|
Symptom Distress Module (SDM) er et 20-elements, selvrapportert spørreskjema som måler tilstedeværelse/opplevd nød knyttet til symptomer assosiert med HIV/dets behandlinger.
Utviklet med støtte fra AIDS Clinical Trials Group ved U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, har den vist konstruksjonsvaliditet og har vist sterke assosiasjoner med sammendragsscore for fysisk/psykisk helse og sykdomsgrad.
SDM består av 2 hovedskårer: symptomtall og SBS, fra 0 (best) til 80 (verst) og basert på graden av plager som hvert symptom tilstede.
SBS ble beregnet ved å legge til de 20 individuelle plageelementskårene, som ble beregnet som: 0, "Jeg har ikke dette symptomet"; 1, "Det plager meg ikke"; 2, "Det plager meg litt"; 3, "Det plager meg"; 4, "Det plager meg mye."
Estimater er beregnet fra en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) som justerer for alder, kjønn, rase, baseline (BL) viral belastning, BL CD4+ celletall og BL SBS.
|
Grunnlinje og uke 4 til 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
14. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
3. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
20. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Lamivudin
- Dolutegravir
- Abacavir
- Dideoksynukleosider
- Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 114467
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Infeksjon, humant immunsviktvirus I
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health and Social...FullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)Tanzania
-
University of California, BerkeleyHealth for a Prosperous Nation; Tanzania Ministry of Health, Community... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHIV (Human Immunodeficiency Virus)Tanzania
-
Columbia UniversityFullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater
-
University of California, BerkeleyNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health, Tanzania; Management and Development for Health og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Columbia UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); New York... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus)Swaziland
-
Columbia UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)FullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)Forente stater
-
Columbia UniversityMinistry of Health, SwazilandFullført
-
University of California, BerkeleyNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health, Tanzania; Management and Development for Health og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)FullførtSeksuelt overførbare sykdommer | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater
-
University of California, Los AngelesAvsluttetHepatitt C | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater
Kliniske studier på Dolutegravir
-
ViiV HealthcareFullført
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaRekrutteringTuberkulose | HivSør-Afrika
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineFullførtInfeksjon, humant immunsviktvirusForente stater
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareFullførtHIV-1 infeksjonArgentina
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiFullførtInfeksjoner, humant immunsviktvirus og HerpesviridaeForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHIVForente stater, Brasil, Puerto Rico, Sør-Afrika, Thailand
-
ViiV HealthcareJanssen Research & Development, LLCRekrutteringHIV-infeksjonerForente stater
-
Thomas BenfieldRekrutteringKardiovaskulære sykdommer | HIV-infeksjoner | Hiv | Vektendring, kropp | HIV lipodystrofi | HIV kardiomyopatiDanmark
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiFullført