Um estudo comparando GSK1349572 50 mg mais abacavir/lamivudina uma vez ao dia com Atripla (também chamado de estudo ÚNICO)
8 de março de 2018 atualizado por: ViiV Healthcare
Um estudo duplo-cego randomizado da segurança e eficácia da terapia de combinação de dose fixa GSK1349572 mais abacavir/lamivudina administrada uma vez ao dia em comparação com Atripla durante 96 semanas em indivíduos adultos virgens de terapia antirretroviral infectados pelo HIV-1
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antiviral não inferior de GSK1349572 50 mg mais Abacavir/Lamivudina uma vez ao dia versus Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (ATRIPLA® uma marca registrada da Bristol-Myers Squibb e Gilead Sciences LLC) acima de 48 semanas; a não inferioridade também será testada na Semana 96.
Este estudo será conduzido em adultos infectados com HIV-1 virgens de tratamento antirretroviral.
Atividade antiviral a longo prazo, tolerabilidade, segurança e desenvolvimento de resistência viral serão avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O ING114467 é um estudo randomizado de Fase 3, duplo-cego, duplo simulado, controlado por ativo, multicêntrico, conduzido em aproximadamente 788 indivíduos infectados com HIV-1 virgens de tratamento antirretroviral. Os indivíduos serão randomizados 1:1 em um dos seguintes braços de tratamento:
GSK1349572 50 mg mais abacavir/lamivudina em dose fixa uma vez ao dia (aproximadamente 394 indivíduos)
OU
Atripla uma vez ao dia (aproximadamente 394 indivíduos)
As análises serão realizadas em 48 semanas e 96 semanas. Indivíduos randomizados para receber GSK1349572 e que completaram com sucesso 96 semanas de tratamento continuarão a ter acesso à combinação de dose fixa GSK1349572 mais abacavir/lamivudina durante o estudo até que esteja disponível localmente - desde que continuem a obter benefício clínico, até que atendam uma razão definida pelo protocolo para descontinuação ou até que o desenvolvimento do composto seja encerrado.
A ViiV Healthcare é a nova patrocinadora deste estudo, e a GlaxoSmithKline está atualizando os sistemas para refletir a mudança no patrocínio
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
844
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Alemanha, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Alemanha, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70197
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Alemanha, 80335
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30159
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Austrália, 3053
- GSK Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Austrália, 3078
- GSK Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Bélgica, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Bélgica, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2R 0X7
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Dinamarca, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense, Dinamarca, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
(Móstoles) Madrid, Espanha, 28935
- GSK Investigational Site
-
Alcala de Henares, Espanha, 28805
- GSK Investigational Site
-
Alicante, Espanha, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Espanha, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanha, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanha, 08907
- GSK Investigational Site
-
Basurto/Bilbao, Espanha, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Espanha, 03202
- GSK Investigational Site
-
Granada, Espanha, 18014
- GSK Investigational Site
-
Granollers (Barcelona), Espanha, 08400
- GSK Investigational Site
-
La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Espanha, 38320
- GSK Investigational Site
-
Logroño, Espanha, 26006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28029
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanha, 28911
- GSK Investigational Site
-
Marid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Espanha
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Espanha, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Espanha, 08208
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Espanha, 20014
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanha, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanha, 46015
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanha, 46026
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanha, 46010
- GSK Investigational Site
-
Vigo ( Pontevedra), Espanha, 36204
- GSK Investigational Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Hobson City, Alabama, Estados Unidos, 36201
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- GSK Investigational Site
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94602
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33317
- GSK Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33139
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- GSK Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- GSK Investigational Site
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75215
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Nice, França, 06202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, França, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, França, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, França, 93205
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg cedex, França, 67091
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, França, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Holanda, 3079 DZ
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itália, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itália, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itália, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Bagno A Ripoli (FI), Toscana, Itália, 50011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Reino Unido, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Tooting, London, Reino Unido, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
-
London
-
Woolwich, London, London, Reino Unido, SE18 4QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romênia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romênia, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romênia, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Triagem de RNA do HIV-1 no plasma ≥1000 c/mL
- Naïve antirretroviral (≤ 10 dias de terapia anterior com qualquer agente antirretroviral após diagnóstico de infecção por HIV-1)
- Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- Vontade de usar métodos contraceptivos aprovados para evitar a gravidez (somente mulheres com potencial para engravidar)
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Uma avaliação negativa do alelo HLAB*5701
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Centro Ativo para Controle de Doenças e Prevenção (CDC) Doença de categoria C
- Insuficiência hepática
- co-infecção por VHB
- Necessidade antecipada de terapia de HCV durante o estudo
- Alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe
- Malignidade nos últimos 5 anos
- Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem
- Tratamento com radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos ou qualquer imunomodulador dentro de 28 dias após a triagem
- Exposição a um agente com atividade documentada contra o HIV-1 in vitro ou uma vacina ou medicamento experimental dentro de 28 dias após a primeira dose da medicação do estudo
- Resistência viral primária no resultado da Triagem
- Anormalidade laboratorial de grau 4 verificada
- ALT >5 xULN
- ALT ≥ 3xLSN e bilirrubina ≥ 1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta);
- Depuração estimada de creatinina <50 mL/min
- História recente (≤3 meses) de sangramento gastrointestinal superior ou inferior
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dolutegravir (N=~394):
Dolutegravir 50 mg uma vez ao dia + abacavir/lamivudina como combinação de dose fixa uma vez ao dia + Atripla placebo uma vez ao dia
|
Dolutegravir (também conhecido como GSK1349572) 50 mg uma vez ao dia
tomado uma vez ao dia; também conhecido como EPZICOM
placebo correspondente tomado uma vez ao dia com o estômago vazio
|
|
Comparador Ativo: Atripla (N=~394):
Atripla uma vez ao dia + Dolutegravir placebo uma vez ao dia + abacavir/lamivudina como a combinação de dose fixa placebo uma vez ao dia
|
Atripla uma vez ao dia com o estômago vazio
placebo correspondente tomado uma vez ao dia
placebo correspondente tomado uma vez ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos que respondem com base no RNA do HIV-1 no plasma <50 c/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
|
A porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na semana 48 foi avaliada.
Amostras de plasma foram coletadas para a avaliação quantitativa do RNA do HIV-1 com base no algoritmo Missing, Switch ou Discontinuation equals Failure (MSDF), conforme codificado pelo algoritmo Snapshot da Food and Drug Administration.
Este algoritmo trata todos os participantes sem dados de RNA do HIV-1 na visita de interesse (devido à falta de dados ou descontinuação do produto em investigação antes da janela da visita) como não respondedores, bem como participantes que trocaram sua terapia antirretroviral concomitante (TARV) em determinados cenários.
Uma vez que mudanças na TARV não eram permitidas neste protocolo, todos os participantes que trocassem a TARV deveriam ser considerados não respondedores.
Caso contrário, o sucesso ou falha virológica seria determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estivesse em tratamento na janela de visita de interesse.
|
Semana 48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para supressão viral (<50 c/mL)
Prazo: Da linha de base até a semana 144) (média de 877,4 dias para DTG; média de 788,8 dias de estudo para EFV/TDF/FTC)
|
A supressão viral é definida como o primeiro valor de carga viral <50 c/mL.
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o tempo de supressão viral, definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até o primeiro valor de carga viral <50 c/mL ser atingido.
Os participantes que desistiram por qualquer motivo sem terem suprimido antes da análise foram censurados.
|
Da linha de base até a semana 144) (média de 877,4 dias para DTG; média de 788,8 dias de estudo para EFV/TDF/FTC)
|
|
Porcentagem de participantes com plasma do vírus da imunodeficiência humana -1 (HIV-1) ácido ribonucleico (RNA) <50 cópias/mililitro (c/mL) na semana 96 e na semana 144
Prazo: Semana 96 e Semana 144
|
A porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 plasmático <50 c/mL na Semana 96 e na Semana 144 foi avaliada.
Amostras de plasma foram coletadas para a avaliação quantitativa do RNA do HIV-1 com base no algoritmo Missing, Switch ou Discontinuation equals Failure (MSDF), conforme codificado pelo algoritmo Snapshot da Food and Drug Administration.
Este algoritmo trata todos os participantes sem dados de RNA do HIV-1 na visita de interesse (devido à falta de dados ou descontinuação do produto em investigação antes da janela da visita) como não respondedores, bem como participantes que trocaram sua terapia antirretroviral concomitante (TARV) em determinados cenários.
Uma vez que mudanças na TARV não eram permitidas neste protocolo, todos os participantes que trocassem a TARV deveriam ser considerados não respondedores.
Caso contrário, o sucesso ou falha virológica seria determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estivesse em tratamento na janela de visita de interesse.
|
Semana 96 e Semana 144
|
|
Número de participantes com um nível confirmado de RNA de HIV-1 no plasma >=1000 c/mL na ou após a semana 16 e antes da semana 24, ou um nível confirmado de RNA de HIV-1 no plasma >=200 c/mL na ou após a semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 144) (média de 877,4 dias para DTG; média de 788,8 dias de estudo para EFV/TDF/FTC)
|
Os dados são apresentados como estimativas de falha virológica (FV) de Kaplan Meier, definidas como um nível confirmado de RNA de HIV-1 no plasma >=1000 c/mL na ou após a semana 16 e antes da semana 24, ou um nível de RNA de HIV-1 confirmado no plasma > =200 c/mL na ou após a Semana 24.
Um valor plasmático de HIV-1 RNA foi considerado falha confirmada se uma medição consecutiva satisfizesse o mesmo critério de falha.
Foi medido o número de participantes que apresentaram VFs do Grupo de Ensaios Clínicos (ACTG) da síndrome de deficiência autoimune (AIDS).
Para os participantes que se retiraram do estudo/não foram documentados como tendo atingido a FV confirmada na data limite da análise da semana 48, o tempo para a VF deveria ser censurado na semana de visita planejada da última amostra plasmática de HIV-1 RNA medida.
Os dados dos participantes que faltaram a três medições consecutivas programadas de RNA do HIV-1 no plasma deveriam ser censurados na semana de visita planejada da última avaliação antes das 3 visitas perdidas consecutivas.
|
Da linha de base até a semana 144) (média de 877,4 dias para DTG; média de 788,8 dias de estudo para EFV/TDF/FTC)
|
|
Mudança da linha de base no RNA do HIV-1 no plasma nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40,48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
Prazo: Linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
|
Amostras de sangue foram coletadas para a medição do RNA do HIV-1 no plasma.
As alterações da linha de base foram calculadas como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Foram avaliados apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X, X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
|
|
Alteração da linha de base nas contagens de células CD4+ na semana 144
Prazo: Linha de base e Semana 144
|
Células de linfócitos de agrupamento de diferenciação (CD4) (também chamadas de células T ou células T auxiliares) são os alvos primários do HIV.
A contagem de CD4 e a porcentagem de CD4 marcam o grau de imunocomprometimento.
A contagem de CD4 é usada para estadiar a doença do paciente, determinar o risco de doenças oportunistas, avaliar o prognóstico e orientar as decisões sobre quando iniciar a terapia antirretroviral.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da Semana 144 menos o valor da linha de base.
A média dos mínimos quadrados é a alteração média estimada da linha de base nas contagens de células CD4+ na semana 144, calculada a partir de um modelo de medidas repetidas, incluindo as seguintes covariáveis: tratamento, consulta, plasma de referência de RNA do HIV-1, contagem de células CD4+ na linha de base, interação tratamento*consulta, Interação basal do HIV-1 RNA*visita e contagem basal de células CD4+*interação visita.
Nenhuma suposição foi feita sobre as correlações entre as leituras de CD4+ de um participante, ou seja, a matriz de correlação para erros dentro do participante não é estruturada.
|
Linha de base e Semana 144
|
|
Alteração da linha de base nas contagens de células CD4+ nas semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
Prazo: Linha de base e Semana 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
|
As células de linfócitos CD4 (também chamadas de células T ou células T auxiliares) são os principais alvos do HIV.
A contagem de CD4 e a porcentagem de CD4 marcam o grau de imunocomprometimento.
A contagem de CD4 é usada para estadiar a doença do paciente, determinar o risco de doenças oportunistas, avaliar o prognóstico e orientar as decisões sobre quando iniciar a terapia antirretroviral.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na visita indicada menos o valor da linha de base.
Foram avaliados apenas os participantes disponíveis nos momentos indicados (representados por n=X, X nos títulos das categorias).
|
Linha de base e Semana 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
|
|
Número de participantes com as condições e progressão associadas ao HIV pós-linha de base indicadas, excluindo recorrências na semana 144
Prazo: Da linha de base até a semana 144
|
A progressão clínica da doença (CDP) foi avaliada de acordo com o sistema de classificação de HIV-1 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
Categoria (CAT) A: uma ou mais das seguintes condições (CON), sem qualquer CON listado nas categorias B e C: infecção assintomática por HIV, linfadenopatia generalizada persistente, infecção aguda (primária) por HIV com doença concomitante ou história de infecção aguda por HIV .
CAT B: CON sintomáticos que são atribuídos à infecção pelo HIV ou são indicativos de um defeito na imunidade mediada por células; ou que são considerados pelos médicos como tendo um curso clínico ou requerem tratamento complicado pela infecção pelo HIV; e não incluído entre os CON listados na CAT C clínica. CAT C: o CON clínico listado na definição de caso de vigilância da AIDS.
Os indicadores de CDP foram definidos como: CDC CAT A na linha de base (BS) para um evento CDC CAT C (EV); CDC CAT B em BS para um CDC CAT C EV; CDC CAT C em BS para um novo CDC CAT C EV; ou CDC CAT A, B ou C em BS até a morte.
|
Da linha de base até a semana 144
|
|
Número de participantes com toxicidades clínicas e hematológicas indicadas de grau 1 a 4 na semana 144
Prazo: Da linha de base até a semana 144
|
Todas as toxicidades químicas emergentes de Grau 1 a 4 incluíram alanina aminotransferase (ALT), albumina, fosfatase alcalina (ALP), asparato aminotransferase (AST), teor de dióxido de carbono (CO2)/bicarbonato, colesterol, creatina quinase (CK), creatinina, hiperglicemia, hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia, hipocalemia, hiponatremia, cálculo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipase, fósforo inorgânico, bilirrubina total e triglicerídeos.
Todas as toxicidades hematológicas emergentes pós-linha de base de Grau 1 a 4 incluíram hemoglobina, contagem de plaquetas, neutrófilos totais e contagem de glóbulos brancos.
A Divisão de AIDS (DAIDS) definiu os graus de toxicidade da seguinte forma: Grau 1, leve; Grau 2, moderado; Grau 3, grave; Grau 4, potencialmente fatal; Grau 5, óbito.
|
Da linha de base até a semana 144
|
|
Número de participantes com resistência genotípica indicada com falha virológica (FV) até 144
Prazo: Até a semana 144
|
Amostras de sangue total foram coletadas dos participantes para fornecer plasma para armazenamento de amostras para possíveis análises genotípicas e fenotípicas virais.
Participantes com falha virológica confirmada (ARN HIV-1 confirmado >=50 cópias/mL ao longo do estudo e/ou ARN VIH-1 confirmado >=200 cópias/mL na Semana 144) tiveram amostras de plasma testadas para o genótipo HIV-1 RT e HIV -1 genótipo integrase de amostras de linha de base e de amostras coletadas no momento da falha virológica.
O teste de genótipo foi realizado no Dia 1 e no momento da suspeita de falha virológica definida pelo protocolo (PDVF).
Foi feita uma avaliação de genotipagem da mudança em todos os aminoácidos dentro da região codificadora da integrase (IN), com atenção especial para mudanças específicas de aminoácidos associadas ao desenvolvimento de resistência a RAL, ELV ou DTG.
|
Até a semana 144
|
|
Mudança da linha de base na pontuação de incômodo dos sintomas (SBS) na semana 4 até a semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 4 a 48
|
O Symptom Distress Module (SDM) é um questionário de auto-relato de 20 itens que mede a presença/percepção de angústia ligada a sintomas associados ao HIV/seus tratamentos.
Desenvolvido com o apoio do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos, demonstrou validade de construto e mostrou fortes associações com pontuações resumidas de saúde física/mental e com a gravidade da doença.
O SDM consiste em 2 pontuações principais: contagem de sintomas e SBS, variando de 0 (melhor) a 80 (pior) e com base no grau de incômodo que cada sintoma apresentado representava.
O SBS foi calculado somando-se os 20 escores individuais dos itens de incômodo, que foram calculados como: 0, "não tenho esse sintoma"; 1, "Isso não me incomoda"; 2, "Me incomoda um pouco"; 3, "Isso me incomoda"; 4, "Isso me incomoda muito."
As estimativas são calculadas a partir de uma análise do modelo de covariância (ANCOVA) ajustado para idade, sexo, raça, carga viral basal (BL), contagem de células BL CD4+ e BL SBS.
|
Linha de base e Semana 4 a 48
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brinson C, Walmsley S, Arasteh K, et al. Dolutegravir treatment response and safety by key subgroups in treatment naive HIV-infected individuals. Published at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - 20th Annual; March 3-6, 2013; Atlanta, GA.
- Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, Felizarta F, Florence E, Khuong-Josses MA, Kilby JM, Lutz T, Podzamczer D, Portilla J, Roth N, Wong D, Granier C, Wynne B, Pappa K. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2015 Dec 15;70(5):515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jan 1;71(1):e33.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
14 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
3 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
20 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Lamivudina
- Dolutegravir
- Abacavir
- Didesoxinucleosídeos
- Combinação de medicamentos Efavirenz, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil
Outros números de identificação do estudo
- 114467
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Dolutegravir
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineConcluídoInfecções por HIVEstados Unidos
-
ViiV HealthcareConcluído
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaRecrutamentoTuberculose | HIVÁfrica do Sul
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineConcluídoInfecção, Vírus da Imunodeficiência HumanaEstados Unidos
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiConcluídoInfecções, Vírus da Imunodeficiência Humana e HerpesviridaeEstados Unidos
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... e outros colaboradoresRecrutamentoHIVEstados Unidos, Brasil, Porto Rico, África do Sul, Tailândia
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiConcluídoInfecções por HIVEstados Unidos
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareConcluídoInfecção por HIV-1Argentina
-
Thomas BenfieldRecrutamentoDoenças cardiovasculares | Infecções por HIV | HIV | Mudança de Peso, Corpo | HIV Lipodistrofia | HIV CardiomiopatiaDinamarca
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineConcluídoInfecção, Vírus da Imunodeficiência HumanaEstados Unidos