Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du MK-8266 chez les participants âgés souffrant d'hypertension artérielle (MK-8266-003)

Critère d'intégration:

• Les participants sont des hommes ou des femmes non en âge de procréer.
• Participant souffrant d'hypertension essentielle (HTN), de grade 1 ou 2 (selon la Société européenne d'hypertension [ESH]) ou d'HTN systolique légère à modérée isolée. Une TA systolique normale élevée ≥130 mmHg sera également autorisée. Tensions artérielles à confirmer au moins trois fois avant l'étude. La possibilité de causes secondaires d'HTN doit être évaluée. Les participants qui sont traités pour HTN avec des médicaments (y compris des médicaments bêta-bloquants) peuvent être en mesure de participer si les doses de médicaments peuvent être réduites ou interrompues, à la discrétion de l'investigateur.
• Participants ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m^2 lors de la visite de dépistage.
• Les participants ont été jugés généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux (à l'exception de l'HTN) et des tests de sécurité en laboratoire effectués lors de la visite de dépistage.
• Le participant ne présente aucune anomalie cliniquement significative (confirmée par l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique de Merck) sur l'électrocardiogramme (ECG) ou l'évaluation du moniteur Holter effectuée lors de la visite de dépistage et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude.
• Les participants doivent avoir une numération plaquettaire ≥150 000 cu/mL lors de la visite de dépistage et de pré-étude.
• Les participants, lors de la sélection, auront un indice d'augmentation positif.
• Le participant est non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins 6 mois ; les participants qui ont arrêté de fumer ou d'utiliser de la nicotine/des produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Le participant est prêt à se conformer aux restrictions de l'étude.
• Le participant a un test négatif pour le sang caché dans les selles lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont souffert de dépression situationnelle peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Le participant a une clairance de la créatinine estimée à ≤ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs.
• Le participant a des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires (à l'exception de l'HTN), hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives. Les participants ayant des antécédents de calculs rénaux non compliqués ou d'asthme infantile peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Le patient présente une pression artérielle basse lors du dépistage et du jour pré-dose 1 en passant d'une position semi-allongée à debout.
• Le participant a une incapacité fonctionnelle qui peut interférer avec le passage d'une position semi-allongée à la position debout.
• Le participant a des antécédents personnels ou familiaux de saignement ou de trouble de la coagulation.
• Le participant a des antécédents de saignements de nez fréquents.
• La participante a des antécédents de cancer, à l'exception des cas suivants : carcinome cutané non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès plus de 10 ans avant la visite de dépistage, pour lesquelles, de l'avis de l'investigateur et du médecin traitant, un suivi approprié n'a révélé aucun signe de récidive entre le moment du traitement et le moment du dépistage visite; ou, les participants qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, sont très peu susceptibles de subir une récidive pendant la durée de l'étude.
• Le participant a des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie valvulaire cardiaque pertinente sur le plan hémodynamique (s'il y a une incertitude quant au diagnostic, une confirmation par une échocardiographie dans les 3 mois suivant le dépistage est requise) ou des preuves de lésions cardiaques secondaires .
• Le participant est classé dans la classe II ou une classification fonctionnelle supérieure pour l'insuffisance cardiaque selon la New York Heart Association (NYHA).
• Le participant est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes (tels que le millepertuis [Hypericum perforatum]) commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, tout au long de l'étude jusqu'à la visite post-étude. L'utilisation de certains médicaments peut être autorisée après consultation avec le moniteur clinique de Merck.
• Le participant utilise actuellement et régulièrement de l'aspirine (y compris à faible dose) et ne peut pas en être interrompu à partir de 2 semaines avant le début de l'étude ou a utilisé de l'aspirine dans les 2 semaines précédant le début de l'étude (et prévoit de l'utiliser au cours de l'étude ); cela s'applique également à tous les analgésiques et remèdes contre le rhume ou les sinus contenant de l'aspirine, ainsi qu'à l'utilisation de médicaments antiplaquettaires, tels que le clopidogrel ou le dipyridamole. L'utilisation chronique de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que ≥ 500 mg de naproxène deux fois par jour doit également être évitée à partir d'au moins 2 semaines avant l'étude et jusqu'à la visite post-étude.
• Le participant prévoit d'utiliser du sildénafil (Viagra®), du tadalafil (Cialis®) ou du vardénafil (Levitra®).
• Le participant utilise ou prévoit d'utiliser des préparations de nitrate organique (par exemple, nitroglycérine, mononitrate d'isosorbide, dinitrate d'isosorbide ou pentaérythritol) au cours de l'étude.
• Le participant consomme des quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [284 ml/10 onces], vin [125 ml/4 onces] ou spiritueux [25 ml/1 once]) par jour. Les participants qui consomment 4 verres de boissons alcoolisées par jour peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Le participant consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine par jour.
• - Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. La fenêtre de 4 semaines sera dérivée de la date de la dernière procédure d'étude (c'est-à-dire post-étude, suivi de l'EI, etc.) dans l'étude précédente jusqu'à la visite de sélection de l'étude en cours.
• Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris une allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre.
• Le participant est actuellement un consommateur régulier de drogues illicites ou a des antécédents d'abus de drogues / d'alcool dans l'année environ suivant la visite de dépistage.