Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MK-8266 hos ældre deltagere med højt blodtryk (MK-8266-003)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er mænd eller ikke-føde kvinder.
• Deltager med essentiel hypertension (HTN), grad 1 eller 2 (i henhold til European Society of Hypertension [ESH]) eller isoleret mild til moderat systolisk HTN. Højt normalt systolisk BP ≥130 mmHg vil også være tilladt. Blodtryk skal bekræftes ved mindst tre lejligheder før undersøgelse. Muligheden for sekundære årsager til HTN bør vurderes. Deltagere, der behandles for HTN med lægemidler (inklusive betablokerende medicin), kan muligvis deltage, hvis lægemiddeldoserne kan reduceres eller afbrydes efter investigatorens skøn.
• Deltagere med et Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2 ved screeningsbesøget.
• Deltagerne vurderes at være generelt ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn (med undtagelse af HTN) og laboratoriesikkerhedstest udført ved screeningbesøget.
• Deltageren har ingen klinisk signifikant abnormitet (bekræftet af investigator i samråd med Merck Clinical Monitor) på elektrokardiogram (EKG) eller Holter Monitor-evaluering udført ved screeningsbesøget og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagerne skal have et trombocyttal ≥150.000 cu/mL ved screeningen og forundersøgelsesbesøget.
• Deltagerne vil ved screeningen have et positivt Augmentation Index.
• Deltageren har været ikke-ryger og/eller har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder; deltagere, der har holdt op med at ryge eller har holdt op med at bruge nikotin/nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder, kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
• Deltageren er villig til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
• Deltageren har en negativ test for skjult blod i afføringen ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft situationsbestemt depression, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Deltageren har en estimeret kreatininclearance på ≤60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
• Deltageren har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse.
• Deltageren har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (med undtagelse af HTN), hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Deltagere med en historie med ukomplicerede nyresten eller astma hos børn kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Patienten udviser lavt blodtryk ved screening og før-dosis dag 1, mens han går fra halvliggende til stående stilling.
• Deltageren har en funktionsnedsættelse, der kan forstyrre at rejse sig fra en halvliggende stilling til stående stilling.
• Deltageren har en personlig eller familiehistorie med en blødning eller en koagulationsforstyrrelse.
• Deltageren har en historie med hyppige næseblod.
• Deltageren har en historie med cancer med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen; andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med succes > 10 år forud for screeningsbesøget, for hvilke efter både investigator og behandlende læges vurdering, passende opfølgning ikke har afsløret tegn på tilbagefald fra behandlingstidspunktet til screeningstidspunktet besøg; eller deltagere, som efter undersøgelsens investigator er højst usandsynligt, at de vil blive ved med at blive gentaget under undersøgelsens varighed.
• Deltageren har en historie med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, hæmodynamisk relevant hjerteklapsygdom (hvis der ville være usikkerhed om diagnosen, kræves bekræftelse med en ekkokardiografi inden for 3 måneder efter screening), eller tegn på sekundær hjerteskade .
• Deltageren er kategoriseret som en klasse II eller højere funktionel klassifikation for hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA).
• Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]), begyndende cirka 2 uger (eller 5 halveringstider) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, gennem hele undersøgelsen indtil besøget efter undersøgelsen. Visse medicinbrug kan tillades efter samråd med Merck kliniske monitor.
• Deltageren bruger i øjeblikket og regelmæssigt aspirin (inklusive lav dosis) og kan ikke afbrydes fra det fra 2 uger før studiestart eller har brugt aspirin inden for 2 uger før studiestart (og forventer at bruge det i løbet af undersøgelsen); dette gælder også for smertestillende midler og forkølelses- eller bihulemidler, der indeholder aspirin, og brugen af ​​anti-blodplademedicin, såsom clopidogrel eller dipyridamol. Kronisk brug af visse ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom ≥500 mg naproxen to gange dagligt, skal også undgås, begyndende mindst 2 uger før undersøgelsen og indtil besøget efter undersøgelsen.
• Deltageren forventer at bruge sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) eller Vardenafil (Levitra®).
• Deltageren bruger eller forventer at bruge organiske nitratpræparater (for eksempel nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat eller pentaerythritol) i løbet af undersøgelsen.
• Deltageren indtager for store mængder alkohol, defineret som mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce]) om dagen. Deltagere, der indtager 4 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn.
• Deltageren indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
• Deltageren har fået foretaget en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger før screeningsbesøget. 4-ugers vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesprocedure (dvs. post-undersøgelse, AE-opfølgning osv.) i den tidligere undersøgelse til screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.
• Deltageren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Deltageren er i øjeblikket en almindelig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stof-/alkoholmisbrug inden for ca. 1 år efter screeningsbesøget.