Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MK-8266 en participantes de edad avanzada con presión arterial alta (MK-8266-003)

Criterios de inclusión:

• Los participantes son hombres o mujeres no fértiles.
• Participante con hipertensión esencial (HTA), Grado 1 o 2 (según la Sociedad Europea de Hipertensión [ESH]) o HTA sistólica leve a moderada aislada. También se permitirá PA sistólica normal alta ≥130 mmHg. Presiones arteriales que se confirmarán en al menos tres ocasiones antes del estudio. Debe valorarse la posibilidad de causas secundarias de HTA. Los participantes que están siendo tratados por HTN con medicamentos (incluidos los medicamentos bloqueadores beta) pueden participar si las dosis del medicamento se pueden reducir o suspender, a discreción del investigador.
• Participantes con un índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2 en la visita de selección.
• Se consideró que los participantes gozaban de buena salud en general según el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales (con la excepción de HTN) y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la visita de selección.
• El participante no tiene ninguna anomalía clínicamente significativa (confirmada por el investigador en consulta con el Monitor Clínico de Merck) en el electrocardiograma (ECG) o en la Evaluación del Monitor Holter realizada en la visita de selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
• Los participantes deben tener un recuento de plaquetas ≥150 000 cu/mL en la visita de selección y previa al estudio.
• Los participantes, en la selección, tendrán un índice de aumento positivo.
• El participante no ha fumado y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos 6 meses; los participantes que han dejado de fumar o de usar nicotina/productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses pueden inscribirse a discreción del investigador.
• El participante está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio.
• El participante tiene una prueba negativa de sangre oculta en las heces en la selección.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
• El participante tiene un aclaramiento de creatinina estimado de ≤60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante.
• El participante tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares (con la excepción de HTN), hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas. Los participantes con antecedentes de cálculos renales no complicados o asma infantil pueden participar en el estudio a discreción del investigador.
• El paciente demuestra presión arterial baja en el día 1 de selección y antes de la dosis mientras pasa de una posición semirrecostada a una de pie.
• El participante tiene una discapacidad funcional que puede interferir con levantarse de una posición semirrecostada a una posición de pie.
• El participante tiene antecedentes personales o familiares de un trastorno hemorrágico o de la coagulación.
• El participante tiene antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
• La participante tiene antecedentes de cáncer con la excepción de: carcinoma de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; otras neoplasias malignas que han sido tratadas con éxito >10 años antes de la visita de selección, para las cuales, a juicio tanto del investigador como del médico tratante, el seguimiento apropiado no ha revelado evidencia de recurrencia desde el momento del tratamiento hasta el momento de la selección visita; o participantes que, en opinión del investigador del estudio, es muy poco probable que sufran una recurrencia durante la duración del estudio.
• El participante tiene antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, enfermedad de las válvulas cardíacas hemodinámicamente relevante (si hubiera alguna duda sobre el diagnóstico, se requiere confirmación con una ecocardiografía dentro de los 3 meses posteriores a la selección) o evidencia de daño cardíaco secundario. .
• El participante está categorizado como clase II o mayor clasificación funcional para insuficiencia cardíaca según la New York Heart Association (NYHA).
• El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio hasta la visita posterior al estudio. Se puede permitir el uso de ciertos medicamentos después de consultar con el monitor clínico de Merck.
• El participante usa aspirina actual y regularmente (incluidas las dosis bajas) y no se puede suspender desde 2 semanas antes del inicio del estudio o ha usado aspirina dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (y anticipa usarla durante el curso del estudio); esto se aplica también a cualquier analgésico y remedios para el resfriado o los senos nasales que contengan aspirina, y el uso de medicamentos antiplaquetarios, como clopidogrel o dipiridamol. También se debe evitar el uso crónico de ciertos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como ≥500 mg de naproxeno dos veces al día, desde al menos 2 semanas antes del estudio y hasta la visita posterior al estudio.
• El participante anticipa usar sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) o Vardenafil (Levitra®).
• El participante usa o prevé usar preparaciones de nitrato orgánico (por ejemplo, nitroglicerina, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida o pentaeritritol) durante el curso del estudio.
• El participante consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml/10 onzas], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza]) por día. Los participantes que consumen 4 vasos de bebidas alcohólicas por día pueden inscribirse a criterio del investigador.
• El participante consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, cola u otras bebidas con cafeína por día.
• El participante se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. La ventana de 4 semanas se derivará de la fecha del último procedimiento de estudio (es decir, posterior al estudio, seguimiento de EA, etc.) en el estudio anterior hasta la visita de selección del estudio actual.
• El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
• El participante es actualmente un usuario regular de drogas ilícitas o tiene un historial de abuso de drogas/alcohol dentro de aproximadamente 1 año de la visita de selección.