Az MK-8266 biztonsága, tolerálhatósága és farmakokinetikája magas vérnyomású idős betegeknél (MK-8266-003)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők férfiak vagy nem szülő nők.
• Résztvevő esszenciális hipertóniában (HTN), 1. vagy 2. fokozatú (az European Society of Hypertension [ESH] szerint) vagy izolált enyhe-közepes szisztolés HTN-ben. Magas normál szisztolés vérnyomás ≥130 Hgmm is megengedett. A vérnyomást a vizsgálat előtt legalább három alkalommal meg kell erősíteni. Fel kell mérni a HTN másodlagos okainak lehetőségét. Azok a résztvevők, akiket HTN miatt gyógyszerekkel (beleértve a béta-blokkolókat is) kezelnek, részt vehetnek a részvételben, ha a gyógyszeradagok csökkenthetők vagy megszakíthatók, a vizsgáló döntése alapján.
• Azok a résztvevők, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) ≤35 kg/m^2 volt a szűrővizsgálaton.
• A résztvevőket a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel mérések (kivéve a HTN) és a szűrővizsgálaton elvégzett laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján általában jó egészségi állapotúnak ítélték meg.
• A résztvevőnél nincs klinikailag szignifikáns eltérés (ezt a Merck klinikai monitorral egyeztetve a vizsgáló erősítette meg) az elektrokardiogramon (EKG) vagy a Holter-monitor értékelésén, amelyet a szűrővizsgálaton és/vagy a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt végeztek.
• A résztvevők vérlemezkeszámának ≥150 000 cu/mL-nek kell lennie a szűrővizsgálaton és a vizsgálatot megelőző látogatáson.
• A szűrés során a résztvevőknek pozitív Augmentációs Indexük lesz.
• A résztvevő nemdohányzó és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább 6 hónapja; Azok a résztvevők, akik legalább 3 hónapja abbahagyták a dohányzást vagy nikotint/nikotintartalmú termékeket használnak, a vizsgálatot végző személy döntése alapján besorolhatók.
• A résztvevő hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat.
• A résztvevőnek negatív tesztje van a székletben rejtett vérre a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• A szituációs depresszióban szenvedő résztvevőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba.
• A résztvevő becsült kreatinin-clearance-e ≤60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
• A résztvevőnek korábban volt stroke-ja, krónikus görcsrohamai vagy súlyos neurológiai rendellenességei.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri (a HTN kivételével), hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenessége vagy betegsége van. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében szövődménymentes vesekő vagy gyermekkori asztma szerepel, a vizsgálatot végző személy belátása szerint bevonhatók a vizsgálatba.
• A beteg alacsony vérnyomást mutat a szűréskor és az adagolás előtti 1. napon, miközben félig fekvő helyzetből álló helyzetbe megy.
• A résztvevőnek olyan funkcionális fogyatékossága van, amely megzavarhatja a félig fekvő helyzetből álló helyzetbe való felemelkedést.
• A résztvevőnek személyes vagy családi anamnézisében van vérzés vagy véralvadási zavar.
• A résztvevőnek gyakori orrvérzése volt.
• A résztvevőnek kórtörténete volt, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrkarcinóma vagy in situ méhnyakrák; egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket több mint 10 évvel a szűrővizsgálatot megelőzően sikeresen kezeltek, és amelyek esetében mind a vizsgáló, mind a kezelőorvos megítélése szerint a megfelelő nyomon követés nem tárt fel kiújulást a kezeléstől a szűrésig látogatás; vagy olyan résztvevők, akiknél a vizsgálatot végző személy véleménye szerint nagy a valószínűsége annak, hogy a vizsgálat időtartama alatt megismétlődik.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, hemodinamikailag releváns szívbillentyű-betegséget (ha bármilyen bizonytalanság merül fel a diagnózissal kapcsolatban, a szűrést követő 3 hónapon belül echokardiográfiával történő megerősítés szükséges), vagy másodlagos szívkárosodás bizonyítéka. .
• A résztvevő a New York Heart Association (NYHA) szerint a szívelégtelenség miatt II. vagy annál magasabb funkcionális osztályba tartozik.
• A résztvevő körülbelül 2 héttel (vagy 5 felezési idővel) a beadás előtt nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövénykészítményeket (például orbáncfű [Hypericum perforatum]), nem tud tartózkodni attól, vagy előrelátja annak használatát. a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisából a vizsgálat során a vizsgálat utáni látogatásig. Bizonyos gyógyszerek alkalmazása a Merck klinikai monitorjával történt egyeztetést követően engedélyezhető.
• A résztvevő jelenleg és rendszeresen aszpirint használ (beleértve az alacsony dózist is), és a kezelést a vizsgálat megkezdése előtt 2 héttel nem lehet abbahagyni, vagy a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül aszpirint használt (és előreláthatólag a vizsgálat során használni fogja); ez vonatkozik az aszpirint tartalmazó fájdalomcsillapítókra és megfázás- vagy arcüreg-gyógyszerekre, valamint a vérlemezke-csökkentő szerek, például a klopidogrél vagy a dipiridamol használatára is. Bizonyos nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), például ≥500 mg naproxen napi kétszeri szedését szintén kerülni kell legalább 2 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat utáni látogatásig.
• A résztvevők szildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) vagy Vardenafil (Levitra®) alkalmazását tervezik.
• A résztvevő szerves nitrát-készítményeket (például nitroglicerint, izoszorbid-mononitrátot, izoszorbid-dinitrátot vagy pentaeritrit) használ, vagy azt tervezi, hogy használ majd a vizsgálat során.
• A résztvevő túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt, ami több mint 3 pohár alkoholos italt jelent (1 pohár körülbelül megfelel: sör [284 ml/10 uncia], bor [125 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes ital [25 ml/1 uncia]) naponta. A napi 4 pohár alkoholos italt elfogyasztó résztvevők a vizsgálatot végző döntése alapján vehetők fel.
• A résztvevő túlzott mennyiségű kávét, teát, kólát vagy más koffeintartalmú italt fogyaszt, ami több mint 6 adag (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg) naponta.
• A résztvevőn nagy műtéten esett át, 1 egység vért adott vagy elvesztett (körülbelül 500 ml), vagy részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül. A 4 hetes időtartam az előző vizsgálatban szereplő utolsó vizsgálati eljárás (azaz a vizsgálat utáni, AE-követés stb.) dátumától a jelenlegi vizsgálat szűrési látogatásáig terjed.
• A résztvevőnek jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája volt (beleértve a latexallergiát is), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
• A résztvevő jelenleg rendszeres tiltott kábítószer-használó, vagy kábítószerrel/alkohollal visszaélésben szenvedett a szűrővizsgálattól számított körülbelül 1 éven belül.