Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika MK-8266 u starších pacientů s vysokým krevním tlakem (MK-8266-003)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníky jsou muži nebo ženy, které neplodí děti.
• Účastník s esenciální hypertenzí (HTN), 1. nebo 2. stupně (podle Evropské společnosti pro hypertenzi [ESH]) nebo izolovanou mírnou až středně těžkou systolickou HTN. Povolen bude také vysoký normální systolický TK ≥130 mmHg. Krevní tlak musí být potvrzen alespoň třikrát před studií. Měla by být posouzena možnost sekundárních příčin HTN. Účastníci, kteří jsou léčeni na HTN léky (včetně betablokátorů), se mohou zúčastnit, pokud lze podle uvážení zkoušejícího snížit nebo přerušit dávky léků.
• Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤35 kg/m^2 při screeningové návštěvě.
• Účastníci byli posouzeni jako obecně v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí (s výjimkou HTN) a laboratorních bezpečnostních testů provedených při screeningové návštěvě.
• Účastník nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu (potvrzenou zkoušejícím po konzultaci s Merck Clinical Monitor) na elektrokardiogramu (EKG) nebo vyhodnocení Holterova monitoru provedeného při screeningové návštěvě a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku.
• Účastníci musí mít počet krevních destiček ≥150 000 cu/ml při screeningu a návštěvě před studií.
• Účastníci při screeningu budou mít pozitivní index augmentace.
• Účastník byl nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 6 měsíců; Účastníci, kteří přestali kouřit nebo užívat produkty obsahující nikotin/nikotin po dobu alespoň 3 měsíců, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Účastník je ochoten dodržovat studijní omezení.
• Účastník má při screeningu negativní test na skrytou krev ve stolici.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Účastník má odhadovanou clearance kreatininu ≤60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Účastník má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu.
• Účastník má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární (s výjimkou HTN), hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační nebo genitourinární abnormality nebo onemocnění. Účastníci s anamnézou nekomplikovaných ledvinových kamenů nebo dětského astmatu mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Pacient prokáže nízký krevní tlak při screeningu a 1. den před podáním dávky, zatímco jde z pololehu do stoje.
• Účastník má funkční postižení, které může bránit vstávání z pololehu do stoje.
• Účastník má jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu krvácení nebo poruchy srážlivosti.
• Účastník má v anamnéze časté krvácení z nosu.
• Účastník má v anamnéze rakovinu s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku; jiné malignity, které byly úspěšně léčeny > 10 let před screeningovou návštěvou, u kterých podle úsudku zkoušejícího i ošetřujícího lékaře neodhalilo odpovídající sledování od doby léčby do doby screeningu žádné známky recidivy návštěva; nebo účastníci, u kterých je podle názoru zkoušejícího vysoce nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovala.
• Účastník má v anamnéze klinicky významné srdeční onemocnění, včetně hemodynamicky relevantního onemocnění srdeční chlopně, ale není omezeno pouze na ně (pokud by existovala jakákoli nejistota ohledně diagnózy, je vyžadováno potvrzení echokardiografií do 3 měsíců od screeningu), nebo důkaz sekundárního poškození srdce .
• Účastník je zařazen do třídy II nebo vyšší funkční klasifikace pro srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA).
• Účastník se nemůže zdržet nebo předvídá použití jakýchkoli léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy) před podáním počáteční dávky studovaného léčiva v průběhu studie až do návštěvy po studii. Použití určitých léků může být povoleno po konzultaci s klinickým monitorem společnosti Merck.
• Účastník v současné době a pravidelně užívá aspirin (včetně nízké dávky) a nelze jej přerušit 2 týdny před zahájením studie nebo užíval aspirin během 2 týdnů před zahájením studie (a předpokládá jeho užívání v průběhu studie); to platí také pro jakékoli léky proti bolesti a léky proti nachlazení nebo dutin, které obsahují aspirin, a použití protidestičkových léků, jako je klopidogrel nebo dipyridamol. Rovněž je třeba se vyhnout chronickému užívání určitých nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je ≥500 mg naproxenu dvakrát denně, počínaje nejméně 2 týdny před studií a do návštěvy po studii.
• Účastník předpokládá použití sildenafilu (Viagra®), tadalafilu (Cialis®) nebo Vardenafilu (Levitra®).
• Účastník v průběhu studie užívá nebo předpokládá použití organických nitrátových přípravků (například nitroglycerin, isosorbidmononitrát, isosorbiddinitrát nebo pentaerythritol).
• Účastník konzumuje nadměrné množství alkoholu, definované jako více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [284 ml/10 uncí], vínu [125 ml/4 unce] nebo destilované lihovině [25 ml/1 unce]) za den. Účastníci, kteří konzumují 4 sklenice alkoholických nápojů denně, mohou být zapsáni podle uvážení výzkumníka.
• Účastník konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce přibližně odpovídá 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se zúčastnil jiné výzkumné studie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. 4týdenní okno bude odvozeno od data poslední procedury studie (tj. po studii, sledování AE atd.) v předchozí studii do screeningové návštěvy aktuální studie.
• Účastník má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (včetně alergie na latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez něj.
• Účastník je v současné době pravidelným uživatelem nelegálních drog nebo má v anamnéze zneužívání drog/alkoholu přibližně do 1 roku od screeningové návštěvy.