Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MK-8266 bij oudere deelnemers met hoge bloeddruk (MK-8266-003)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn mannelijk of niet-vruchtbaar vrouwelijk.
• Deelnemer met essentiële hypertensie (HTN), Graad 1 of 2 (volgens European Society of Hypertension [ESH]) of geïsoleerde milde tot matige systolische HTN. Hoge normale systolische bloeddruk ≥130 mmHg is ook toegestaan. Bloeddruk moet ten minste drie keer vóór de studie worden bevestigd. De mogelijkheid van secundaire oorzaken van HTN moet worden beoordeeld. Deelnemers die voor HTN worden behandeld met medicijnen (inclusief bètablokkerende medicijnen) kunnen mogelijk deelnemen als de medicijndoses kunnen worden verlaagd of stopgezet, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Deelnemers met een Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2 bij het screeningsbezoek.
• Deelnemers beoordeelden over het algemeen in goede gezondheid te verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (met uitzondering van HTN) en laboratoriumveiligheidstests uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
• Deelnemer heeft geen klinisch significante afwijking (bevestigd door de onderzoeker in overleg met de Merck Clinical Monitor) op elektrocardiogram (ECG) of Holter Monitor Evaluatie uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en/of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten een aantal bloedplaatjes ≥ 150.000 cu/ml hebben bij de screening en het bezoek voorafgaand aan de studie.
• Deelnemers zullen bij screening een positieve augmentatie-index hebben.
• Deelnemer is niet-roker en/of heeft minimaal 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten gebruikt; deelnemers die zijn gestopt met roken of het gebruik van nicotine/nicotine bevattende producten gedurende ten minste 3 maanden kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
• Deelnemer is bereid zich te houden aan de studiebeperkingen.
• Deelnemer heeft bij screening een negatieve test op verborgen bloed in de ontlasting.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Deelnemer heeft een geschatte creatinineklaring van ≤60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire (met uitzondering van HTN), hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde nierstenen of astma bij kinderen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Patiënt vertoont een lage bloeddruk bij de screening en pre-dosis dag 1 terwijl hij van half liggende naar staande positie gaat.
• Deelnemer heeft een functiebeperking die het opstaan ​​vanuit half liggende positie naar staande positie kan belemmeren.
• Deelnemer heeft een persoonlijke of familiegeschiedenis van een bloeding of een stollingsstoornis.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker met uitzondering van: adequaat behandeld niet-melanoom huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix; andere maligniteiten die met succes zijn behandeld> 10 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, waarvoor naar het oordeel van zowel de onderzoeker als de behandelend arts passende follow-up geen bewijs van recidief heeft opgeleverd vanaf het moment van behandeling tot het moment van de screening bezoek; of, deelnemers, die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, hoogstwaarschijnlijk geen recidief zullen krijgen gedurende de duur van het onderzoek.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot hemodynamisch relevante hartklepaandoeningen (als er enige onzekerheid zou bestaan ​​over de diagnose, is bevestiging met een echocardiografie binnen 3 maanden na screening vereist), of bewijs van secundaire hartschade .
• Deelnemer is gecategoriseerd als een klasse II of hogere functionele classificatie voor hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA).
• Deelnemer is niet in staat om af te zien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen (zoals sint-janskruid [Hypericum perforatum]) vanaf ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie tot aan het bezoek na de studie. Na overleg met de klinische monitor van Merck kan bepaald medicatiegebruik worden toegestaan.
• Deelnemer gebruikt momenteel en regelmatig aspirine (inclusief lage dosis) en kan er niet mee stoppen vanaf 2 weken voorafgaand aan de start van de studie of heeft aspirine gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie (en verwacht deze in de loop van de studie te gebruiken); dit geldt ook voor pijnstillers en middelen tegen verkoudheid of sinussen die aspirine bevatten, en het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers, zoals clopidogrel of dipyridamol. Chronisch gebruik van bepaalde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), zoals ≥500 mg naproxen tweemaal daags, moet ook worden vermeden vanaf ten minste 2 weken vóór het onderzoek en tot het bezoek na het onderzoek.
• Deelnemer verwacht sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) of Vardenafil (Levitra®) te gebruiken.
• De deelnemer gebruikt of verwacht het gebruik van organische nitraatpreparaten (bijvoorbeeld nitroglycerine, isosorbidemononitraat, isosorbidedinitraat of pentaerythritol) in de loop van het onderzoek.
• Deelnemer consumeert overmatige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas is ongeveer gelijk aan: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ons]) per dag. Deelnemers die 4 glazen alcoholische drank per dag nuttigen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
• De deelnemer consumeert buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
• Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het venster van 4 weken zal worden afgeleid van de datum van de laatste onderzoeksprocedure (d.w.z. post-onderzoek, AE-follow-up, etc.) in het vorige onderzoek tot aan het screeningsbezoek van het huidige onderzoek.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel gehad.
• Deelnemer is momenteel een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik binnen ongeveer 1 jaar na het screeningsbezoek.