MK-8266 在老年高血压参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (MK-8266-003)

纳入标准：

• 参与者是男性或非生育女性。
• 患有原发性高血压 (HTN)、1 级或 2 级（根据欧洲高血压学会 [ESH]）或孤立的轻度至中度收缩期高血压的参与者。 也允许高正常收缩压≥130 mmHg。 在研究前至少三次确认血压。 应评估继发性高血压的可能性。 如果可以根据研究者的判断减少或停用药物剂量，正在接受药物（包括 β 阻断药物）治疗 HTN 的参与者可能能够参与。
• 筛选访问时体重指数 (BMI) ≤35 kg/m^2 的参与者。
• 根据病史、体格检查、生命体征测量（HTN 除外）和筛选访视时进行的实验室安全测试判断参与者总体健康状况良好。
• 参与者在筛查访视时和/或给予初始剂量的研究药物之前进行的心电图 (ECG) 或动态心电图监测评估没有临床显着异常（由研究者与默克临床监测员协商确认）。
• 参与者在筛选和研究前访问时的血小板计数必须≥150,000 cu/mL。
• 参与者在筛选时将具有正增强指数。
• 参与者不吸烟和/或至少 6 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品；已停止吸烟或使用尼古丁/含尼古丁产品至少 3 个月的参与者可由研究者酌情决定入组。
• 参与者愿意遵守研究限制。
• 参与者在筛选时对粪便中隐藏的血液进行了阴性测试。

排除标准：

• 患有情境抑郁症的参与者可根据研究者的判断参加研究。
• 根据 Cockcroft-Gault 方程，参与者的估计肌酐清除率≤60 mL/min。
• 参与者有中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史。
• 参与者有具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管（HTN 除外）、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史。 有无并发症肾结石或儿童哮喘病史的参与者可由研究者酌情决定是否参加该研究。
• 患者在筛查和给药前第 1 天从半卧位变为站立位时表现出低血压。
• 参与者有功能障碍，可能会妨碍从半卧位上升到站立位。
• 参与者有任何出血或凝血障碍的个人或家族史。
• 参与者有经常流鼻血的病史。
• 参与者有癌症病史，但以下情况除外： 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；在筛选访视前 10 年以上已成功治疗的其他恶性肿瘤，根据研究者和治疗医师的判断，适当的随访显示从治疗到筛选期间没有复发的证据访问;或者，根据研究调查员的意见，参与者在研究期间极不可能维持复发。
• 参与者有临床显着心脏病史，包括但不限于与血液动力学相关的心脏瓣膜病（如果对诊断有任何不确定性，则需要在筛选后 3 个月内通过超声心动图确认），或继发性心脏损伤的证据.
• 根据纽约心脏协会 (NYHA)，参与者被归类为 II 级或更高级别的心力衰竭功能分类。
• 在给药前约 2 周（或 5 个半衰期）开始，参与者无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]）研究药物的初始剂量，整个研究直至研究后访问。 在咨询默克临床监督员后，可能允许使用某些药物。
• 参与者目前并定期使用阿司匹林（包括低剂量）并且不能从研究开始前 2 周内停药或在研究开始前 2 周内使用过阿司匹林（并预计在研究过程中使用）；这也适用于任何含有阿司匹林的止痛药和感冒药或鼻窦炎药，以及使用抗血小板药物，如氯吡格雷或双嘧达莫。 从研究前至少 2 周开始直至研究后访视，还必须避免长期使用某些非甾体抗炎药 (NSAID)，例如每天两次≥500 mg 的萘普生。
• 参与者预期使用西地那非 (Viagra®)、他达拉非 (Cialis®) 或伐地那非 (Levitra®)。
• 参与者在研究过程中使用或预期使用有机硝酸酯制剂（例如，硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯或季戊四醇）。
• 参与者饮酒过量，定义为超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [284 mL/10 盎司]、葡萄酒 [125 mL/4 盎司] 或蒸馏酒 [25 mL/1盎司]) 每天。 每天饮用 4 杯酒精饮料的参与者可由研究人员酌情决定是否入组。
• 参与者摄入过量的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料，定义为每天超过 6 份（1 份大约相当于 120 毫克咖啡因）。
• 参加者在筛选访视前 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）或参加过另一项研究。 4 周的窗口将从之前研究中最后一次研究程序（即研究后、AE 随访等）到当前研究的筛选访问的日期得出。
• 参与者有明显的多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏），或者对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受。
• 参与者目前是非法药物的经常使用者，或者在筛选访问后大约 1 年内有药物/酒精滥用史。