Безопасность, переносимость и фармакокинетика MK-8266 у пожилых участников с высоким кровяным давлением (MK-8266-003)

Критерии включения:

• Участники - мужчины или женщины, не детородные.
• Участник с эссенциальной гипертензией (АГ) 1 или 2 степени (согласно Европейскому обществу гипертонии [ESH]) или изолированной систолической АГ от легкой до умеренной степени. Допускается также высокое нормальное систолическое АД ≥130 мм рт.ст. Артериальное давление должно быть подтверждено не менее трех раз перед исследованием. Следует оценить возможность вторичных причин АГ. Участники, которые лечатся от гипертензии с помощью лекарств (включая бета-блокаторы), могут иметь возможность участвовать, если дозы лекарств могут быть уменьшены или отменены по усмотрению исследователя.
• Участники с индексом массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м^2 на скрининговом визите.
• Состояние здоровья участников оценивалось как хорошее на основании истории болезни, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности (за исключением АГ) и лабораторных тестов на безопасность, проведенных во время скринингового визита.
• У участника нет клинически значимых отклонений (подтвержденных исследователем после консультации с клиническим монитором Merck) на электрокардиограмме (ЭКГ) или при оценке монитора Холтера, выполненной во время скринингового визита и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
• Участники должны иметь количество тромбоцитов ≥150 000 у.е./мл во время скрининга и визита перед исследованием.
• Участники на скрининге будут иметь положительный индекс увеличения.
• Участник не курил и/или не употреблял никотин или никотинсодержащие продукты не менее 6 месяцев; участники, которые прекратили курение или использование никотина/содержащих никотин продуктов в течение как минимум 3 месяцев, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Участник готов соблюдать ограничения исследования.
• У участника отрицательный тест на скрытую кровь в стуле при скрининге.

Критерий исключения:

• Участники, перенесшие ситуационную депрессию, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• У участника расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта.
• У участника в анамнезе был инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.
• Участник имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые (за исключением АГ), гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные или мочеполовые нарушения или заболевания. Участники с неосложненными камнями в почках или детской астмой в анамнезе могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Пациент демонстрирует низкое кровяное давление при скрининге и в первый день перед введением дозы при переходе из полулежачего положения в положение стоя.
• У участника есть функциональная инвалидность, которая может помешать подняться из полулежачего положения в положение стоя.
• У участника есть личная или семейная история кровотечения или нарушения свертываемости крови.
• У участника в анамнезе частые носовые кровотечения.
• У участницы в анамнезе были онкологические заболевания, за исключением: адекватно пролеченной немеланомной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки; другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены более чем за 10 лет до визита для скрининга, в отношении которых, по мнению исследователя и лечащего врача, соответствующее последующее наблюдение не выявило признаков рецидива с момента лечения до времени скрининга. посещать; или участники, у которых, по мнению исследователя, маловероятно возникновение рецидива на протяжении всего исследования.
• Участник имеет в анамнезе клинически значимое заболевание сердца, включая, помимо прочего, гемодинамически значимое заболевание сердечного клапана (если существует какая-либо неопределенность в отношении диагноза, требуется подтверждение с помощью эхокардиографии в течение 3 месяцев после скрининга) или признаки вторичного повреждения сердца. .
• Участник отнесен к классу II или более высокой функциональной классификации сердечной недостаточности в соответствии с Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA).
• Участник не может воздержаться от приема каких-либо лекарств или предполагает их использование, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства (такие как зверобой [Hypericum perforatum]), начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата на протяжении всего исследования до визита после исследования. Использование некоторых лекарств может быть разрешено после консультации с клиническим монитором Merck.
• Участник в настоящее время и регулярно принимает аспирин (в том числе в низких дозах) и не может прекратить его прием за 2 недели до начала исследования или принимал аспирин в течение 2 недель до начала исследования (и предполагает использовать его в ходе исследования); это также относится к любым болеутоляющим и средствам от простуды или синуса, которые содержат аспирин, а также к использованию антитромбоцитарных препаратов, таких как клопидогрел или дипиридамол. Также следует избегать длительного применения некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ≥500 мг напроксена два раза в день, начиная как минимум за 2 недели до исследования и до визита после исследования.
• Участник предполагает использовать силденафил (Виагра®), тадалафил (Сиалис®) или Варденафил (Левитра®).
• Участник использует или предполагает использовать препараты органических нитратов (например, нитроглицерин, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат или пентаэритрит) в ходе исследования.
• Участник потребляет чрезмерное количество алкоголя, определяемое как более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/л унция]) в день. Участники, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Участник употребляет чрезмерное количество кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина).
• Участник перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) или участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до визита для скрининга. 4-недельное окно будет получено от даты последней исследовательской процедуры (т. е. после исследования, последующего наблюдения за НЯ и т. д.) в предыдущем исследовании до скринингового визита в текущем исследовании.
• У участника в анамнезе была значительная множественная и/или тяжелая аллергия (включая аллергию на латекс), или у него была анафилактическая реакция или значительная непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
• Участник в настоящее время регулярно употребляет запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками / алкоголем в течение примерно 1 года после визита для скрининга.