Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MK-8266 em participantes idosos com pressão alta (MK-8266-003)
19 de março de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de dose única para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MK-8266 em idosos com hipertensão
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
A hipótese para este estudo é que doses orais únicas de MK-8266 selecionadas para este estudo são suficientemente seguras e bem toleradas por idosos do sexo masculino e idosos do sexo feminino com hipertensão para permitir a continuação da investigação clínica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dois painéis, cada um composto por oito participantes (8 homens idosos com hipertensão leve a moderada no Painel A e 8 mulheres idosas com hipertensão leve a moderada no Painel B) serão randomizados para receber MK-8266 ou placebo correspondente em uma proporção de 3:1 razão. Os participantes receberão doses únicas de MK-8266 ou placebo correspondente em três períodos de tratamento (Períodos 1 a 3). Tanto no Painel A quanto no Painel B, as doses aumentarão em uma sequência fixa crescente. No Período 1 (0,3 mg), Período 2 (0,6 mg) e Período 3 (0,7 mg e depois 0,3 mg 10 horas depois) serão administradas doses diárias de MK-8266 ou placebo correspondente.
Todos os participantes receberão pelo menos 2 doses de MK-8266. Os participantes que concluírem o tratamento com placebo no Período 1 irão fluir para o braço MK-8266 no próximo período, com 2 participantes do braço MK-8266 recebendo placebo no próximo período.
Amostras de sangue serão obtidas antes da dose e em pontos de tempo selecionados até 48 horas após a dose para determinação das concentrações plasmáticas de MK-8266.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
65 anos a 80 anos (OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes são homens ou mulheres que não podem engravidar.
- Participante com hipertensão essencial (HTN), Grau 1 ou 2 (conforme Sociedade Europeia de Hipertensão [ESH]) ou hipertensão sistólica leve a moderada isolada. PA sistólica normal alta ≥130 mmHg também será permitida. As pressões sanguíneas devem ser confirmadas em pelo menos três ocasiões antes do estudo. A possibilidade de causas secundárias de hipertensão deve ser avaliada. Os participantes que estão sendo tratados para hipertensão com medicamentos (incluindo medicamentos bloqueadores beta) podem participar se as doses dos medicamentos puderem ser reduzidas ou descontinuadas, a critério do investigador.
- Participantes com Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m^2 na visita de triagem.
- Os participantes considerados geralmente com boa saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais (com exceção da hipertensão) e testes laboratoriais de segurança realizados na visita de triagem.
- O participante não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa (confirmada pelo investigador em consulta com o Merck Clinical Monitor) no eletrocardiograma (ECG) ou na avaliação do monitor Holter realizada na visita de triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
- Os participantes devem ter uma contagem de plaquetas ≥150.000 cu/mL na triagem e na visita pré-estudo.
- Os participantes, na triagem, terão um Índice de Aumento positivo.
- O participante não fuma e/ou não usa nicotina ou produtos que contenham nicotina há pelo menos 6 meses; os participantes que pararam de fumar ou de usar nicotina/produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses podem ser inscritos a critério do investigador.
- O participante está disposto a cumprir as restrições do estudo.
- O participante tem um teste negativo para sangue oculto nas fezes na triagem.
Critério de exclusão:
- Os participantes que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
- O participante tem uma depuração de creatinina estimada de ≤60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault.
- O participante tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante.
- O participante tem um histórico de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares (com exceção de hipertensão), hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas. Os participantes com histórico de cálculos renais não complicados ou asma infantil podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
- O paciente demonstra pressão arterial baixa na triagem e no dia 1 pré-dose ao passar de uma posição semi-reclinada para a posição em pé.
- O participante tem uma incapacidade funcional que pode interferir na passagem de uma posição semi-reclinada para a posição em pé.
- O participante tem qualquer histórico pessoal ou familiar de sangramento ou distúrbio de coagulação.
- O participante tem um histórico de hemorragias nasais frequentes.
- O participante tem um histórico de câncer com exceção de: carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero; outras doenças malignas que foram tratadas com sucesso >10 anos antes da visita de triagem, para as quais, no julgamento do investigador e do médico assistente, o acompanhamento adequado não revelou evidência de recorrência desde o momento do tratamento até o momento da triagem Visita; ou, participantes que, na opinião do investigador do estudo, são altamente improváveis de sofrer uma recorrência durante o estudo.
- O participante tem um histórico de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, doença valvular cardíaca hemodinamicamente relevante (se houver alguma incerteza sobre o diagnóstico, é necessária confirmação com ecocardiografia dentro de 3 meses após a triagem) ou evidência de dano cardíaco secundário .
- O participante é classificado como classe II ou classificação funcional superior para insuficiência cardíaca de acordo com a New York Heart Association (NYHA).
- O participante é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]) começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, ao longo do estudo até a visita pós-estudo. O uso de certos medicamentos pode ser permitido após consulta ao monitor clínico da Merck.
- O participante usa aspirina atual e regularmente (incluindo dose baixa) e não pode ser descontinuado 2 semanas antes do início do estudo ou usou aspirina nas 2 semanas anteriores ao início do estudo (e prevê usá-la durante o curso do estudo); isso também se aplica a quaisquer analgésicos e remédios para resfriado ou sinusite que contenham aspirina e ao uso de medicamentos antiplaquetários, como clopidogrel ou dipiridamol. O uso crônico de certos medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como ≥500 mg de naproxeno duas vezes ao dia, também deve ser evitado começando pelo menos 2 semanas antes do estudo e até a visita pós-estudo.
- O participante antecipa o uso de sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ou Vardenafil (Levitra®).
- O participante usa ou antecipa o uso de preparações de nitrato orgânico (por exemplo, nitroglicerina, mononitrato de isossorbida, dinitrato de isossorbida ou pentaeritritol) durante o curso do estudo.
- O participante consome quantidades excessivas de álcool, definidas como mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL/10 onças], vinho [125 mL/4 onças] ou destilados [25 mL/1 onças]) por dia. Participantes que consomem 4 copos de bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos a critério do investigador.
- O participante consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia.
- O participante passou por uma cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) ou participou de outro estudo investigativo nas 4 semanas anteriores à visita de triagem. A janela de 4 semanas será derivada da data do último procedimento do estudo (ou seja, pós-estudo, acompanhamento de EA, etc.) no estudo anterior até a visita de triagem do estudo atual.
- O participante tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
- O participante é atualmente um usuário regular de drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas/álcool dentro de aproximadamente 1 ano da visita de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Painel A MK-8266 0,3 mg (homens idosos com hipertensão leve/mod.)
MK-8266 dose única 0,3 mg
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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EXPERIMENTAL: Painel A MK-8266 0,6 mg (homens idosos com hipertensão leve/mod.)
MK-8266 dose única 0,6 mg
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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EXPERIMENTAL: Painel A MK-8266 0,7/0,3 mg (homens idosos com hipertensão leve/mod.)
MK-8266 dose única 0,7 mg e depois 0,3 mg após 10 horas
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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PLACEBO_COMPARATOR: Painel A Placebo para MK-8266 (Homens Idosos com HTN Leve/Mod.)
Placebo para MK-8266 dose única
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Cápsulas placebo orais para combinar com as cápsulas MK-8266
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EXPERIMENTAL: Painel B MK-8266 0,3 mg (mulheres idosas com hipertensão leve/mod.)
MK-8266 dose única 0,3 mg
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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EXPERIMENTAL: Painel B MK-8266 0,6 mg (mulheres idosas com hipertensão leve/mod.)
MK-8266 dose única 0,6 mg
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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EXPERIMENTAL: Painel B MK-8266 0,7/0,3 mg (Idosos Fem. com Leve/Mod. HTN)
MK-8266 dose única 0,7 mg e depois 0,3 mg após 10 horas
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Cápsulas orais, potência de 0,1 mg
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PLACEBO_COMPARATOR: Painel B Placebo para MK-8266 (Fem. Idosa com Leve/Mod. HTN)
Placebo para MK-8266 dose única
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Cápsulas placebo orais para combinar com as cápsulas MK-8266
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 48 dias
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até 48 dias
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Número de participantes com valores anormais de hematologia laboratorial relatados como um EA
Prazo: Até 48 dias
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
O valor hematológico laboratorial anormal foi qualquer EA relatado na Classe de Sistema de Órgãos de Investigações que estava relacionado a um valor hematológico laboratorial anormal.
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Até 48 dias
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Número de participantes com valores anormais de química laboratorial relatados como um EA
Prazo: Até 48 dias
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
O valor químico laboratorial anormal era qualquer EA relatado na Classe de Investigações de Órgãos do Sistema que estava relacionado a um valor químico laboratorial anormal.
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Até 48 dias
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Número de participantes com valores anormais de urinálise de laboratório relatados como um EA
Prazo: Até 37 dias
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
O valor anormal de urinálise laboratorial foi qualquer EA relatado na Classe de Sistema de Órgãos de Investigações que estava relacionado a um valor anormal de urinálise laboratorial.
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Até 37 dias
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Linha de base e 0 a 8 horas pós-dose
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Os participantes descansaram por pelo menos 10 minutos antes de obter as medições dos sinais vitais.
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Linha de base e 0 a 8 horas pós-dose
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e 0 a 8 horas pós-dose
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Os participantes descansaram por pelo menos 10 minutos antes de obter as medições dos sinais vitais.
As medições da frequência cardíaca foram obtidas na posição semirreclinada e 3 séries de medições foram obtidas com aproximadamente 1 minuto de intervalo.
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Linha de base e 0 a 8 horas pós-dose
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Número de participantes com eletrocardiogramas (ECG) anormais relatados como EA
Prazo: Até 48 dias
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
Um valor de ECG anormal era qualquer EA relatado nas Classes de Investigações de Órgãos do Sistema ou Cardíaco relacionado a um valor de ECG anormal.
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Até 48 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MK-8266 Área de Parâmetro Farmacocinético (PK) Sob a Concentração Plasmática Versus Curva de Tempo Desde o Tempo 0 Extrapolado até o Infinito (AUC[0-inf])
Prazo: Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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PK é o processo pelo qual uma droga é absorvida, distribuída, metabolizada e eliminada pelo organismo.
(AUC[0-inf]) é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma após a dose.
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Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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MK-8266 Parâmetro PK Observado Máximo (Pico) Concentração Plasmática (Cmax)
Prazo: Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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PK é o processo pelo qual uma droga é absorvida, distribuída, metabolizada e eliminada pelo organismo.
Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a administração da dose.
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Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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MK-8266 Parâmetro PK Tempo observado para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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PK é o processo pelo qual uma droga é absorvida, distribuída, metabolizada e eliminada pelo organismo.
Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do fármaco.
São apresentados tempos nominais em vez de reais.
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Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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MK-8266 Parâmetro PK Meia-vida aparente (t1/2)
Prazo: Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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PK é o processo pelo qual uma droga é absorvida, distribuída, metabolizada e eliminada pelo organismo.
t1/2 é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
Os resultados são apresentados para a Média Harmônica ± Desvio Pseudopadrão.
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Período 1, 2 e 3: Pré-dose, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas pós-dose.
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A pressão arterial sistólica média ponderada pelo tempo (SBP) avaliada ao longo de 8 horas após a dose (TWA [0-8hrs]) após uma dose oral única de MK-8266.
Prazo: Até 8 horas após a dose em cada período de dosagem (até 8 horas)
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Os participantes descansaram por pelo menos 10 minutos antes de obter as medições dos sinais vitais.
Os efeitos da dose única na PAS central foram estimados como uma média ponderada pelo tempo durante o período de observação de 8 horas após a dose única.
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Até 8 horas após a dose em cada período de dosagem (até 8 horas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8266-003
- MK-8266-003 (OUTRO: Merck Protocol Number)
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