Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MK-8266 hos äldre deltagare med högt blodtryck (MK-8266-003)

Inklusionskriterier:

• Deltagarna är män eller kvinnor som inte är barnafödande.
• Deltagare med essentiell hypertoni (HTN), grad 1 eller 2 (enligt European Society of Hypertension [ESH]) eller isolerad mild till måttlig systolisk HTN. Högt normalt systoliskt blodtryck ≥130 mmHg kommer också att tillåtas. Blodtryck ska bekräftas vid minst tre tillfällen förstudie. Möjligheten för sekundära orsaker till HTN bör bedömas. Deltagare som behandlas för HTN med läkemedel (inklusive betablockerande mediciner) kan eventuellt delta om läkemedelsdoserna kan minskas eller avbrytas, efter utredarens gottfinnande.
• Deltagare med ett Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2 vid screeningbesöket.
• Deltagarna bedömdes vara allmänt vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken (med undantag för HTN) och laboratoriesäkerhetstester som utfördes vid screeningbesöket.
• Deltagaren har ingen kliniskt signifikant avvikelse (bekräftad av utredaren i samråd med Merck Clinical Monitor) på elektrokardiogram (EKG) eller Holter Monitor-utvärdering som utfördes vid screeningbesöket och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
• Deltagarna måste ha ett trombocytantal ≥150 000 cu/mL vid screeningen och förstudiebesöket.
• Deltagarna kommer vid screeningen att ha ett positivt Augmentation Index.
• Deltagaren har varit icke-rökare och/eller inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst 6 månader; deltagare som har slutat röka eller använda produkter som innehåller nikotin/nikotin i minst 3 månader kan registreras efter utredarens gottfinnande.
• Deltagaren är villig att följa studierestriktionerna.
• Deltagaren har ett negativt test för dolt blod i avföringen vid screening.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har haft situationell depression kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
• Deltagaren har ett uppskattat kreatininclearance på ≤60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation.
• Deltagaren har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning.
• Deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära (med undantag för HTN), hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar. Deltagare med en historia av okomplicerade njursten eller astma hos barn kan registreras i studien efter utredarens gottfinnande.
• Patienten uppvisar lågt blodtryck vid screening och före dos dag 1 när han går från halvt liggande till stående position.
• Deltagaren har en funktionsnedsättning som kan störa att resa sig från halvt liggande till stående position.
• Deltagaren har någon personlig eller familjehistoria av en blödning eller en koaguleringsstörning.
• Deltagaren har en historia av frekventa näsblod.
• Deltagaren har en historia av cancer med undantag av: adekvat behandlat icke-melanom hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen; andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats >10 år före screeningbesöket, för vilka, enligt både utredaren och behandlande läkares bedömning, lämplig uppföljning inte har avslöjat några tecken på återfall från behandlingstidpunkten till screeningen besök; eller deltagare, som enligt studieutredarens åsikt är högst osannolikt att få ett återfall under studiens varaktighet.
• Deltagaren har en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hemodynamiskt relevant hjärtklaffsjukdom (om det skulle finnas någon osäkerhet om diagnosen krävs bekräftelse med en ekokardiografi inom 3 månader efter screening), eller tecken på sekundär hjärtskada .
• Deltagare kategoriseras som en klass II eller högre funktionsklassificering för hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA).
• Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel (som johannesört [Hypericum perforatum]) med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider) före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien fram till besöket efter studien. Viss medicinering kan tillåtas efter samråd med Merck kliniska monitor.
• Deltagaren använder för närvarande och regelbundet acetylsalicylsyra (inklusive låg dos) och kan inte avbrytas med det från 2 veckor före studiestart eller har använt acetylsalicylsyra inom 2 veckor före studiestart (och räknar med att använda det under studiens gång); detta gäller även för alla smärtstillande och förkylnings- eller bihålemedel som innehåller acetylsalicylsyra, och användningen av trombocythämmande läkemedel, såsom klopidogrel eller dipyridamol. Kronisk användning av vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom ≥500 mg naproxen två gånger om dagen måste också undvikas med början minst 2 veckor före studien och fram till besöket efter studien.
• Deltagaren räknar med att använda sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) eller Vardenafil (Levitra®).
• Deltagaren använder eller förväntar sig att använda organiska nitratpreparat (till exempel nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat eller pentaerytritol) under studiens gång.
• Deltagaren konsumerar för stora mängder alkohol, definierat som mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [25 mL/1 uns]) per dag. Deltagare som konsumerar 4 glas alkoholhaltiga drycker per dag kan registreras efter utredarens gottfinnande.
• Deltagaren konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
• Deltagaren har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före screeningbesöket. 4-veckorsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste studieproceduren (dvs efterstudie, AE-uppföljning, etc.) i den tidigare studien till screeningbesöket för den aktuella studien.
• Deltagaren har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
• Deltagaren är för närvarande en regelbunden användare av illegala droger eller har en historia av drog-/alkoholmissbruk inom cirka 1 år efter screeningbesöket.