Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MK-8266 bei älteren Teilnehmern mit Bluthochdruck (MK-8266-003)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind männlich oder nicht gebärfähige Frauen.
• Teilnehmer mit essentieller Hypertonie (HTN), Grad 1 oder 2 (gemäß European Society of Hypertension [ESH]) oder isolierter leichter bis mittelschwerer systolischer HTN. Ein hoher normaler systolischer Blutdruck von ≥ 130 mmHg ist ebenfalls zulässig. Blutdruck muss mindestens dreimal vor der Studie bestätigt werden. Die Möglichkeit sekundärer Ursachen von HTN sollte bewertet werden. Teilnehmer, die wegen HTN mit Medikamenten (einschließlich Betablockern) behandelt werden, können möglicherweise teilnehmen, wenn die Medikamentendosen nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder abgesetzt werden können.
• Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≤35 kg/m^2 beim Screening-Besuch.
• Die Teilnehmer wurden basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen (mit Ausnahme von HTN) und Laborsicherheitstests, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden, als allgemein bei guter Gesundheit beurteilt.
• Der Teilnehmer hat keine klinisch signifikante Anomalie (bestätigt durch den Prüfarzt in Absprache mit dem klinischen Monitor von Merck) im Elektrokardiogramm (EKG) oder der Holter-Monitor-Bewertung, die beim Screening-Besuch und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening und beim Besuch vor der Studie eine Thrombozytenzahl von ≥ 150.000 cu/ml aufweisen.
• Die Teilnehmer haben beim Screening einen positiven Augmentationsindex.
• Der Teilnehmer war Nichtraucher und/oder hat seit mindestens 6 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet; Teilnehmer, die das Rauchen oder die Verwendung von Nikotin/nikotinhaltigen Produkten für mindestens 3 Monate eingestellt haben, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer ist bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen negativen Test auf verstecktes Blut im Stuhl.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer hat basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤60 ml/min.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Krampfanfällen oder schweren neurologischen Störungen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären (mit Ausnahme von HTN), hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen oder urogenitalen Anomalien oder Erkrankungen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von unkomplizierten Nierensteinen oder Asthma im Kindesalter können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Der Patient zeigt beim Screening und am Tag 1 vor der Verabreichung einen niedrigen Blutdruck, während er von einer halb liegenden in eine stehende Position übergeht.
• Der Teilnehmer hat eine funktionelle Behinderung, die das Aufstehen aus einer halb liegenden Position in die stehende Position beeinträchtigen kann.
• Der Teilnehmer hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von häufigem Nasenbluten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs mit Ausnahme von: angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; andere maligne Erkrankungen, die > 10 Jahre vor dem Screening-Besuch erfolgreich behandelt wurden und bei denen nach Einschätzung sowohl des Prüfarztes als auch des behandelnden Arztes eine angemessene Nachsorge keine Hinweise auf ein Wiederauftreten vom Zeitpunkt der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Screenings ergeben hat besuchen; oder Teilnehmer, bei denen es nach Meinung des Prüfarztes der Studie höchst unwahrscheinlich ist, dass sie für die Dauer der Studie einen Rückfall erleiden.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hämodynamisch relevante Herzklappenerkrankungen (bei Unsicherheit über die Diagnose ist eine Bestätigung durch eine Echokardiographie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening erforderlich) oder Hinweise auf sekundäre Herzschäden .
• Der Teilnehmer ist gemäß der New York Heart Association (NYHA) als funktionelle Klassifikation der Klasse II oder höher für Herzinsuffizienz eingestuft.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung von Medikamenten abzusehen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), oder erwartet deren Einnahme der Anfangsdosis des Studienmedikaments während der gesamten Studie bis zum Besuch nach der Studie. Die Verwendung bestimmter Medikamente kann nach Rücksprache mit dem klinischen Monitor von Merck gestattet werden.
• Der Teilnehmer verwendet derzeit und regelmäßig Aspirin (einschließlich niedriger Dosis) und kann nicht ab 2 Wochen vor Studienbeginn davon abgesetzt werden oder hat Aspirin innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn verwendet (und beabsichtigt, es während des Studienverlaufs zu verwenden); dies gilt auch für alle Schmerzmittel und Erkältungs- oder Nasennebenhöhlenmittel, die Aspirin enthalten, und die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern wie Clopidogrel oder Dipyridamol. Die chronische Einnahme bestimmter nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) wie ≥500 mg Naproxen zweimal täglich muss ebenfalls ab mindestens 2 Wochen vor der Studie und bis zum Besuch nach der Studie vermieden werden.
• Der Teilnehmer beabsichtigt, Sildenafil (Viagra®), Tadalafil (Cialis®) oder Vardenafil (Levitra®) zu verwenden.
• Der Teilnehmer verwendet oder plant die Verwendung organischer Nitratpräparate (z. B. Nitroglycerin, Isosorbidmononitrat, Isosorbiddinitrat oder Pentaerythritol) im Verlauf der Studie.
• Der Teilnehmer konsumiert übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [284 ml/10 Unzen], Wein [125 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [25 ml/1 Unze]) pro Tag. Teilnehmer, die 4 Gläser alkoholische Getränke pro Tag konsumieren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
• Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen, hat 1 Bluteinheit (ca. 500 ml) gespendet oder verloren oder an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen. Das 4-Wochen-Fenster wird vom Datum des letzten Studienverfahrens (d. h. Post-Studie, UE-Nachsorge usw.) in der vorherigen Studie bis zum Screening-Besuch der aktuellen Studie abgeleitet.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (einschließlich Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsmitteln.
• Der Teilnehmer ist derzeit ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von etwa 1 Jahr nach dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch.