Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MK-8266 hos eldre deltakere med høyt blodtrykk (MK-8266-003)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne er menn eller ikke-ferdige kvinner.
• Deltaker med essensiell hypertensjon (HTN), grad 1 eller 2 (i henhold til European Society of Hypertension [ESH]) eller isolert mild til moderat systolisk HTN. Høyt normalt systolisk blodtrykk ≥130 mmHg vil også være tillatt. Blodtrykket skal bekreftes ved minst tre anledninger før studien. Muligheten for sekundære årsaker til HTN bør vurderes. Deltakere som behandles for HTN med legemidler (inkludert betablokkerende medisiner) kan være i stand til å delta dersom legemiddeldosene kan reduseres eller avbrytes, etter utrederens skjønn.
• Deltakere med en kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m^2 ved screeningbesøket.
• Deltakerne ble vurdert til å være generelt ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn (med unntak av HTN) og laboratoriesikkerhetstester utført ved screeningbesøket.
• Deltakeren har ingen klinisk signifikant abnormitet (bekreftet av etterforskeren i samråd med Merck Clinical Monitor) på elektrokardiogram (EKG) eller Holter Monitor-evaluering utført ved screeningbesøket og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakerne må ha et blodplateantall ≥150 000 cu/mL ved screening og forstudiebesøk.
• Deltakerne vil ved screening ha en positiv Augmentation Index.
• Deltakeren har vært ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på minst 6 måneder; deltakere som har sluttet å røyke eller har sluttet å bruke nikotin/nikotinholdige produkter i minst 3 måneder, kan meldes inn etter etterforskerens skjønn.
• Deltakeren er villig til å overholde studierestriksjonene.
• Deltaker har en negativ test for skjult blod i avføringen ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Deltakeren har en estimert kreatininclearance på ≤60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen.
• Deltakeren har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse.
• Deltakeren har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (med unntak av HTN), hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer. Deltakere med en historie med ukompliserte nyresteiner eller astma hos barn kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
• Pasienten viser lavt blodtrykk ved screening og førdose dag 1 mens han går fra halvt liggende til stående stilling.
• Deltaker har en funksjonshemming som kan forstyrre oppreisning fra halvt liggende stilling til stående stilling.
• Deltakeren har en personlig eller familiehistorie med blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser.
• Deltakeren har en historie med hyppige neseblod.
• Deltakeren har en historie med kreft med unntak av: adekvat behandlet ikke-melanom hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen; andre maligniteter som har blitt behandlet med hell > 10 år før screeningbesøket, som etter både etterforskeren og behandlende leges vurdering ikke har avdekket bevis for tilbakefall fra behandlingstidspunktet til screeningstidspunktet. besøk; eller deltakere som, etter studieforskerens oppfatning, er svært usannsynlig å opprettholde en gjentakelse under studiens varighet.
• Deltakeren har en historie med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, hemodynamisk relevant hjerteklaffsykdom (hvis det er usikkerhet rundt diagnosen, kreves bekreftelse med ekkokardiografi innen 3 måneder etter screening), eller bevis på sekundær hjerteskade .
• Deltakeren er kategorisert som en klasse II eller høyere funksjonsklassifisering for hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA).
• Deltakeren kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (som johannesurt [Hypericum perforatum]) som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering. av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studien frem til besøket etter studien. Visse medisiner kan tillates etter konsultasjon med Merck kliniske monitor.
• Deltakeren bruker for tiden og regelmessig aspirin (inkludert lavdose) og kan ikke avsluttes fra 2 uker før studiestart eller har brukt aspirin innen 2 uker før studiestart (og forventer å bruke det i løpet av studien); dette gjelder også smertestillende og forkjølelses- eller bihulemidler som inneholder aspirin, og bruk av blodplatehemmende legemidler, som klopidogrel eller dipyridamol. Kronisk bruk av visse ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ≥500 mg naproksen to ganger daglig må også unngås med start minst 2 uker før studien og frem til besøket etter studien.
• Deltakeren forventer å bruke sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) eller Vardenafil (Levitra®).
• Deltakeren bruker eller forventer å bruke organiske nitratpreparater (for eksempel nitroglyserin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat eller pentaerytritol) i løpet av studien.
• Deltakeren inntar for store mengder alkohol, definert som mer enn 3 glass alkoholholdige drikkevarer (1 glass tilsvarer omtrent: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [25 mL/1 unse]) per dag. Deltakere som inntar 4 glass alkoholholdige drikkevarer per dag kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
• Deltakeren inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Deltakeren har gjennomgått en større operasjon, donert eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) eller deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker før screeningbesøket. 4-ukers vinduet vil bli avledet fra datoen for den siste studieprosedyren (dvs. post-studie, AE-oppfølging, etc.) i forrige studie til screeningbesøket for den nåværende studien.
• Deltakeren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Deltakeren er for tiden en vanlig bruker av illegale rusmidler eller har en historie med narkotika/alkoholmisbruk innen ca. 1 år etter screeningbesøket.