Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka MK-8266 u starszych uczestników z wysokim ciśnieniem krwi (MK-8266-003)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnikami są mężczyźni lub kobiety niemające dzieci.
• Uczestnik z nadciśnieniem pierwotnym (HTN) stopnia 1 lub 2 (według Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego [ESH]) lub izolowanym nadciśnieniem skurczowym o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Dozwolone będzie również wysokie prawidłowe ciśnienie skurczowe ≥130 mmHg. Ciśnienie krwi należy potwierdzić co najmniej trzy razy przed badaniem. Należy ocenić możliwość wystąpienia wtórnych przyczyn nadciśnienia tętniczego. Uczestnicy, którzy są leczeni z powodu nadciśnienia tętniczego lekami (w tym lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne), mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dawki leków mogą zostać zmniejszone lub przerwane, według uznania badacza.
• Uczestnicy z wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≤35 kg/m^2 podczas wizyty przesiewowej.
• Uczestnicy uznani za ogólnie w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych (z wyjątkiem HTN) oraz laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej.
• U uczestnika nie występują istotne klinicznie nieprawidłowości (potwierdzone przez badacza w porozumieniu z Monitorem Klinicznym firmy Merck) w elektrokardiogramie (EKG) lub ocenie za pomocą monitora Holtera przeprowadzonej podczas wizyty przesiewowej i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
• Uczestnicy muszą mieć liczbę płytek krwi ≥150 000 cu/ml podczas wizyty przesiewowej i przed badaniem.
• Uczestnicy podczas badania przesiewowego będą mieli dodatni Indeks Augmentacji.
• Uczestnik nie palił i/lub nie używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 6 miesięcy; uczestnicy, którzy zaprzestali palenia lub stosowania nikotyny/produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie ograniczeń związanych z badaniem.
• Uczestnik ma negatywny wynik testu na ukrytą krew w kale podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy mieli depresję sytuacyjną, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Szacowany klirens kreatyniny uczestnika wynosi ≤60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
• Uczestnik ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych.
• Uczestnik ma w wywiadzie klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe (z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego), hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe lub moczowo-płciowe. Uczestnicy z niepowikłaną kamicą nerkową lub astmą dziecięcą w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Pacjent wykazuje niskie ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego i dnia 1 przed podaniem dawki, przechodząc z pozycji półleżącej do pozycji stojącej.
• Uczestnik ma niepełnosprawność funkcjonalną, która może utrudniać podniesienie się z pozycji półleżącej do stojącej.
• Uczestnik ma jakąkolwiek osobistą lub rodzinną historię krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
• Uczestnik ma historię częstych krwawień z nosa.
• Uczestnik ma historię raka z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy; inne nowotwory, które były skutecznie leczone >10 lat przed wizytą przesiewową, w przypadku których w ocenie zarówno badacza, jak i lekarza prowadzącego odpowiednia obserwacja nie wykazała nawrotu od czasu leczenia do czasu badania przesiewowego odwiedzać; lub uczestników, u których w opinii badacza istnieje bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia nawrotu w czasie trwania badania.
• U uczestnika występowała w przeszłości klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi istotna hemodynamicznie choroba zastawek serca (w przypadku jakichkolwiek wątpliwości co do rozpoznania wymagane jest potwierdzenie za pomocą echokardiografii w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub dowody wtórnego uszkodzenia serca .
• Uczestnik jest klasyfikowany do klasy II lub wyższej funkcjonalnej niewydolności serca zgodnie z New York Heart Association (NYHA).
• Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca [Hypericum perforatum]) począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały czas trwania badania, aż do wizyty po badaniu. Stosowanie niektórych leków może być dozwolone po konsultacji z monitorem klinicznym firmy Merck.
• Uczestnik obecnie i regularnie stosuje aspirynę (w tym małą dawkę) i nie można jej odstawić na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub stosował aspirynę w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (i przewiduje stosowanie jej w trakcie badania); dotyczy to również wszelkich leków przeciwbólowych i leków na przeziębienie lub zatok, które zawierają aspirynę, a także stosowania leków przeciwpłytkowych, takich jak klopidogrel lub dipirydamol. Należy również unikać przewlekłego stosowania niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak ≥500 mg naproksenu dwa razy dziennie, począwszy od co najmniej 2 tygodni przed badaniem i do wizyty po badaniu.
• Uczestnik przewiduje stosowanie syldenafilu (Viagra®), tadalafilu (Cialis®) lub wardenafilu (Levitra®).
• Uczestnik stosuje lub przewiduje stosowanie organicznych preparatów azotanowych (np. nitrogliceryny, monoazotanu izosorbidu, diazotanu izosorbidu lub pentaerytrytolu) w trakcie badania.
• Uczestnik spożywa nadmierne ilości alkoholu, definiowane jako ponad 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu równowartość: piwa [284 ml/10 uncji], wina [125 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [25 ml/1 uncji]) dziennie. Uczestnicy, którzy spożywają 4 szklanki napojów alkoholowych dziennie, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Uczestnik spożywa nadmierne ilości, zdefiniowane jako ponad 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
• Uczestnik przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) lub uczestniczył w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową. Okno 4-tygodniowe będzie wyznaczane od daty ostatniej procedury badawczej (tj. obserwacji po badaniu, obserwacji AE itp.) w poprzednim badaniu do wizyty przesiewowej w bieżącym badaniu.
• Uczestnik ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (w tym alergii na lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Uczestnik jest obecnie regularnym użytkownikiem nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu około 1 roku od wizyty przesiewowej.