Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MK-8266 nei partecipanti anziani con ipertensione (MK-8266-003)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sono maschi o femmine non fertili.
• Partecipante con ipertensione essenziale (HTN), Grado 1 o 2 (come da European Society of Hypertension [ESH]) o HTN sistolica isolata da lieve a moderata. Sarà consentita anche la pressione arteriosa sistolica normale alta ≥130 mmHg. Pressione sanguigna da confermare in almeno tre occasioni prima dello studio. Dovrebbe essere valutata la possibilità di cause secondarie di HTN. I partecipanti che sono in trattamento per HTN con farmaci (compresi i farmaci beta-bloccanti) possono essere in grado di partecipare se le dosi del farmaco possono essere ridotte o interrotte, a discrezione dello sperimentatore.
• Partecipanti con un indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m^2 alla visita di screening.
• Partecipanti giudicati generalmente in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali (ad eccezione di HTN) e test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante la visita di screening.
• - Il partecipante non presenta anomalie clinicamente significative (confermate dallo sperimentatore in consultazione con il Merck Clinical Monitor) all'elettrocardiogramma (ECG) o alla valutazione del monitor Holter eseguita durante la visita di screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti devono avere una conta piastrinica ≥150.000 cu/mL alla visita di screening e pre-studio.
• I partecipanti, allo screening, avranno un indice di aumento positivo.
• Il partecipante è un non fumatore e/o non utilizza nicotina o prodotti contenenti nicotina da almeno 6 mesi; i partecipanti che hanno interrotto il fumo o l'uso di prodotti contenenti nicotina/nicotina per almeno 3 mesi possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Il partecipante è disposto a rispettare le restrizioni dello studio.
• Il partecipante ha un test negativo per il sangue nascosto nelle feci allo screening.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Il partecipante ha una clearance della creatinina stimata di ≤60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault.
• - Il partecipante ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari (ad eccezione di HTN), ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie. I partecipanti con una storia di calcoli renali non complicati o asma infantile possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Il paziente mostra pressione sanguigna bassa allo screening e al giorno 1 pre-dose mentre passa dalla posizione semi-sdraiata a quella eretta.
• Il partecipante ha una disabilità funzionale che può interferire con il passaggio da una posizione semi-sdraiata alla posizione eretta.
• - Il partecipante ha una storia personale o familiare di sanguinamento o disturbo della coagulazione.
• Il partecipante ha una storia di frequenti epistassi.
• - Il partecipante ha una storia di cancro ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice; altri tumori maligni che sono stati trattati con successo > 10 anni prima della visita di screening, per i quali, a giudizio sia dello sperimentatore che del medico curante, un appropriato follow-up non ha rivelato alcuna evidenza di recidiva dal momento del trattamento fino al momento dello screening visita; o, partecipanti, che, secondo l'investigatore dello studio, è altamente improbabile che sostengano una recidiva per la durata dello studio.
• - Il partecipante ha una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa, ma non limitata alla malattia della valvola cardiaca emodinamicamente rilevante (se ci fosse qualche incertezza sulla diagnosi, è richiesta conferma con un'ecocardiografia entro 3 mesi dallo screening) o evidenza di danno cardiaco secondario .
• Il partecipante è classificato come una classificazione funzionale di classe II o superiore per insufficienza cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA).
• Il partecipante non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci con e senza prescrizione medica o rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, durante tutto lo studio fino alla visita post-studio. L'uso di determinati farmaci può essere consentito previa consultazione con il monitor clinico Merck.
• - Il partecipante utilizza attualmente e regolarmente l'aspirina (inclusa la dose bassa) e non può essere interrotta da essa da 2 settimane prima dell'inizio dello studio o ha utilizzato l'aspirina entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (e prevede di utilizzarla durante il corso dello studio); questo vale anche per eventuali antidolorifici e rimedi contro il raffreddore o la sinusite che contengono aspirina e l'uso di farmaci antipiastrinici, come clopidogrel o dipiridamolo. Deve essere evitato anche l'uso cronico di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come ≥500 mg di naprossene due volte al giorno a partire da almeno 2 settimane prima dello studio e fino alla visita post-studio.
• Il partecipante anticipa l'uso di sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) o Vardenafil (Levitra®).
• Il partecipante utilizza o prevede l'utilizzo di preparazioni di nitrati organici (ad esempio, nitroglicerina, isosorbide mononitrato, isosorbide dinitrato o pentaeritritolo) durante il corso dello studio.
• Il partecipante consuma quantità eccessive di alcol, definite come superiori a 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [284 ml/10 once], vino [125 ml/4 once] o liquori distillati [25 ml/1 oncia]) al giorno. I partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore.
• Il partecipante consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) o ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening. La finestra di 4 settimane sarà derivata dalla data dell'ultima procedura di studio (ovvero post-studio, follow-up AE, ecc.) nello studio precedente alla visita di screening dello studio corrente.
• - Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa l'allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Il partecipante è attualmente un utente regolare di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe/alcol entro circa 1 anno dalla visita di screening.