Transfert de gène pour l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive
4 août 2023 mis à jour par: Abeona Therapeutics, Inc
Un essai monocentrique de phase 1/2A sur le transfert de gènes pour l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) à l'aide du médicament LZRSE-Col7A1 Feuilles épidermiques autologues (LEAES)
Cet essai créera une greffe de peau, que les chercheurs appellent "LEAES", en utilisant les propres cellules cutanées du patient qui ont été génétiquement modifiées en laboratoire pour exprimer une protéine manquante appelée collagène de type VII.
Les cellules corrigées seront repiquées au patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le projet de recherche implique le transfert de gènes dans les kératinocytes, qui sont la majorité des cellules de la couche externe de la peau. Dans cet essai de transfert de gène, nous prévoyons de biopsier certains tissus cutanés, de développer les cellules dans une culture de cellules cutanées (plats stériles avec un liquide spécial qui permet aux cellules de croître et de se multiplier), puis d'infecter les cellules avec un virus que nous avons génétiquement modifié pour insérer le bon gène du collagène de type VII. Les cellules devraient alors fabriquer du collagène de type VII.
Le processus d'insertion du gène correct du collagène de type VII dans les cellules est appelé "transfert de gène". Le virus utilisé est appelé "rétrovirus". Le virus est conçu pour ne délivrer que le gène du collagène de type VII et ne doit pas se propager à d'autres parties du corps. Au cours de l'étude, nous vérifierons la croissance du virus.
Une fois que les cellules ont reçu le transfert de gène, nous allons faire croître les cellules en culture en une feuille de cellules ressemblant à un film plastique. Nous prévoyons de greffer le drap sur les plaies. La greffe signifie que nous prélèverons des cellules de la culture et que nous les recoudrons à la peau du patient.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR)
- 13 ans ou plus et désireux et capable de donner son assentiment/consentement
- Confirmation du diagnostic de RDEB par immunofluorescence (IF) et microscopie électronique (EM)
- Coloration négative des anticorps NC1[+] et mAb LH24
- Confirmation des mutations du collagène RDEB de type VII chez le sujet et les parents porteurs
- Au moins 100 à 200 cm2 de zones d'érosions ouvertes sur le tronc et/ou les extrémités propices à la greffe de peau
- Capable de subir une anesthésie adéquate pour permettre aux procédures de greffe d'avoir lieu.
Critère d'exclusion:
- Instabilité médicale limitant la capacité de se rendre au centre médical de l'université de Stanford
- La présence d'une maladie susceptible de compliquer la participation et / ou de compromettre la sécurité de cette technique, telle qu'une infection active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, telle que déterminée par le dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, la détection des anticorps anti-hépatite C ou un résultat positif de l'analyse par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) de l'hépatite C.
- Anticorps contre les antigènes associés au collagène de type VII
- Infection active dans la zone qui subira la greffe
- Preuve d'infection systémique
- Preuve actuelle ou antécédents de carcinome épidermoïde dans la zone qui subira la greffe
- Dépendance active à la drogue ou à l'alcool
- Hypersensibilité à la vancomycine ou à l'amikacine
- Réception d'un produit d'étude chimique ou biologique pour le traitement spécifique du RDEB au cours des six derniers mois
- Test de grossesse positif ou allaitement
Anomalies cliniquement significatives (grade 2 ou supérieur sur l'échelle de toxicité du National Cancer Institute [NCI]) sur les tests de laboratoire effectués avant la greffe, à l'exception des résultats de seuil d'exclusion de laboratoire spécifiques suivants, sous réserve d'approbation ou d'exemption par le médecin de l'EB :
- Albumine < 2,5 g/dL
- Leucocytes > 20K/uL
- Hémoglobine < 7,5 g/dL. Un faible taux d'hémoglobine sera traité à la discrétion des enquêteurs et du médecin EB.
- Des exceptions supplémentaires peuvent être faites à la discrétion des investigateurs et du médecin EB.
Anomalies cliniquement significatives (grade 2 ou supérieur sur l'échelle de toxicité du NCI) identifiées par les antécédents médicaux et l'examen physique au jour 0, avec les exceptions suivantes :
- Anorexie, peut s'inscrire jusqu'à la 4e année (inclus)
- Constipation, peut s'inscrire jusqu'au grade 2 (inclus)
- Dysphagie, peut s'inscrire jusqu'à la 4e année (inclus)
- Kératite, peut s'inscrire jusqu'à la 4e année (inclus)
- Douleur osseuse, peut s'inscrire jusqu'au grade 2 (inclus)
- Des exceptions supplémentaires peuvent être faites à la discrétion des investigateurs et du médecin EB.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement LEAES
Feuilles épidermiques autologues techniques LZRSE-Col7A1 (LEAES)
|
Cet essai créera une greffe, que nous appelons "LEAES", de la propre peau du patient qui a été génétiquement modifiée dans notre laboratoire pour exprimer cette protéine manquante.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de blessures par catégorie de guérison par évaluation visuelle par l'enquêteur
Délai: 3, 6, 12 et 24 mois après la greffe
|
Le site de greffe a été évalué cliniquement par l'investigateur avec un score global de : 1) 100 % à 75 % de cicatrisation, 2) 74 % à 50 % de cicatrisation, 3) 49 % ou moins de cicatrisation, 100 % signifiant complètement cicatrisé.
|
3, 6, 12 et 24 mois après la greffe
|
|
Pourcentage de surface de cicatrisation
Délai: 3, 6 et 12 mois après la greffe
|
Le pourcentage de la surface de la plaie sera obtenu à l'aide du système Canfield.
Les changements de dimensions entre les visites ainsi que les changements de dimensions par rapport à la ligne de base seront enregistrés.
Les dimensions de la peau blessée non traitée seront utilisées à des fins de comparaison
|
3, 6 et 12 mois après la greffe
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants positifs pour l'épitope NC2 comme mesure de la durée de la production de collagène de type VII
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois post-greffe
|
Des biopsies cutanées ont été obtenues pour évaluer l'expression du collagène de type VII, épitope NC2, en utilisant l'immuno-microscopie électronique et l'immuno-microscopie à lumière fluorescente.
|
3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois post-greffe
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec présence de fibrilles d'ancrage (FA)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la greffe
|
Des biopsies cutanées ont été obtenues pour observer le développement physique des fibrilles d'ancrage à l'aide de la microscopie électronique
|
3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la greffe
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
9 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2010
Première publication (Estimé)
20 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- RAC Protocol # 0701-827 (Autre identifiant: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Autre identifiant: Stanford Institutional Review Board)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les résultats seront soumis à des revues scientifiques pour publication et présentés lors de réunions scientifiques.
Délai de partage IPD
Le protocole d'étude est joint à cette soumission et sera disponible sur ClinicalTrials.gov
calendrier.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .