Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genoverdracht voor recessieve dystrofische epidermolysis bullosa

4 augustus 2023 bijgewerkt door: Abeona Therapeutics, Inc

Een fase 1/2A Single Center Trial van genoverdracht voor Recessive Dystrofische Epidermolysis Bullosa (RDEB) met behulp van het medicijn LZRSE-Col7A1 Engineered Autologe Epidermal Sheets (LEAES)

Deze proef zal een huidtransplantatie creëren, die de onderzoekers "LEAES" noemen, met behulp van de eigen huidcellen van de patiënt die in het laboratorium genetisch zijn gemanipuleerd om een ​​ontbrekend eiwit genaamd type VII collageen tot expressie te brengen. De gecorrigeerde cellen worden terug getransplanteerd naar de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksproject omvat genoverdracht naar keratinocyten, de meerderheid van de cellen in de buitenste laag van de huid. In dit onderzoek naar genoverdracht zijn we van plan om wat huidweefsel te biopseren, de cellen te laten groeien in een huidcelkweek (steriele schaaltjes met speciale vloeistof waardoor cellen kunnen groeien en vermenigvuldigen) en vervolgens de cellen te infecteren met een virus dat we genetisch hebben gemanipuleerd om in te brengen het juiste type VII collageengen. De cellen zouden dan collageen type VII moeten maken.

Het proces van het inbrengen van het juiste type VII collageengen in cellen wordt "genoverdracht" genoemd. Het gebruikte virus wordt een 'retrovirus' genoemd. Het virus is zo gemaakt dat het alleen het type VII-collageengen afgeeft en zich niet naar andere delen van het lichaam verspreidt. Tijdens het onderzoek controleren we op groei van het virus.

Nadat cellen genoverdracht hebben ondergaan, laten we de cellen in kweek groeien tot een vel cellen dat eruitziet als een plastic film. We zijn van plan om het laken op wonden te enten. Enten betekent dat we cellen uit de kweek halen en op de huid van de patiënt hechten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
        • Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB)
  2. 13 jaar of ouder en bereid en in staat om instemming/toestemming te geven
  3. Bevestiging van RDEB-diagnose door immunofluorescentie (IF) en elektronenmicroscopie (EM)
  4. NC1[+] en mAb LH24 antilichaamkleuring negatief
  5. RDEB-type VII-collageenmutaties bij proefpersonen en dragerouders bevestigd
  6. Ten minste 100 tot 200 cm2 gebieden met open erosies op de romp en/of extremiteiten die geschikt zijn voor huidtransplantatie
  7. In staat om adequate anesthesie te ondergaan om transplantatieprocedures mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Medische instabiliteit beperkt het vermogen om naar het Stanford University Medical Center te reizen
  2. De aanwezigheid van een medische ziekte waarvan wordt verwacht dat deze de deelname bemoeilijkt en/of de veiligheid van deze techniek in gevaar brengt, zoals een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C, zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeenscreening, detectie van hepatitis C-antilichamen of een positief resultaat van hepatitis C polymerase kettingreactie (PCR) analyse.
  3. Antilichamen tegen type VII collageen-geassocieerde antigenen
  4. Actieve infectie in het gebied dat transplantatie zal ondergaan
  5. Bewijs van systemische infectie
  6. Huidig ​​​​bewijs of een voorgeschiedenis van plaveiselcelcarcinoom in het gebied dat transplantatie zal ondergaan
  7. Actieve drugs- of alcoholverslaving
  8. Overgevoeligheid voor vancomycine of amikacine
  9. Ontvangst van chemisch of biologisch studieproduct voor de specifieke behandeling van RDEB in de afgelopen zes maanden
  10. Positieve zwangerschapstest of borstvoeding

  11. Klinisch significante afwijkingen (Graad 2 of hoger op de toxiciteitsschaal van het National Cancer Institute [NCI]) bij laboratoriumtests die voorafgaand aan de transplantatie zijn uitgevoerd, met uitzondering van de volgende specifieke uitsluitende laboratoriumdrempelresultaten, onder voorbehoud van goedkeuring of vrijstelling door de EB-arts:

    • Albumine < 2,5 g/dL
    • Leukocyten > 20K/uL
    • Hemoglobine < 7,5 g/dL. Lage hemoglobine wordt behandeld naar goeddunken van de onderzoekers en de EB-arts.
    • Aanvullende uitzonderingen kunnen worden gemaakt ter beoordeling van de onderzoekers en de EB-arts.

  12. Klinisch significante afwijkingen (graad 2 of hoger op de NCI-toxiciteitsschaal) geïdentificeerd door middel van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek op dag 0, met de volgende uitzonderingen:

    • Anorexia, kan inschrijven tot Graad 4 (inclusief)
    • Constipatie, kan oplopen tot Graad 2 (inclusief)
    • Dysfagie, kan inschrijven tot Graad 4 (inclusief)
    • Keratitis, kan inschrijven tot Graad 4 (inclusief)
    • Botpijn, kan oplopen tot Graad 2 (inclusief)
    • Aanvullende uitzonderingen kunnen worden gemaakt ter beoordeling van de onderzoekers en de EB-arts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LEAES-behandeling
LZRSE-Col7A1 Engineered autologe epidermale vellen (LEAES)
Biologisch: LZRSE-Col7A1 Engineered autologe epidermale vellen
Deze proef zal een transplantaat creëren, dat we "LEAES" noemen, van de eigen huid van de patiënt dat genetisch is gemanipuleerd in ons laboratorium om dit ontbrekende eiwit tot expressie te brengen.
Andere namen:
  • LEAES

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal wonden per genezingscategorie per visuele beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie
De plaats van het transplantaat werd klinisch beoordeeld door de onderzoeker met een globale score van: 1) 100% tot 75% genezen, 2) 74% tot 50% genezen, 3) 49% of minder genezen, waarbij 100% volledig genezen betekent.
3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie
Percentage oppervlakte van wondgenezing
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Het percentage van het wondgebied wordt verkregen met behulp van het Canfield-systeem. Veranderingen in dimensies tussen bezoeken en veranderingen in dimensies ten opzichte van baseline worden geregistreerd. Afmetingen van onbehandelde gewonde huid zullen ter vergelijking worden gebruikt
3, 6 en 12 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers positief voor NC2-epitoop als maatstaf voor de duur van type VII-collageenproductie
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden na transplantatie
Er werden huidbiopten verkregen om de expressie van collageen type VII, NC2-epitoop, te evalueren met behulp van immuno-elektronenmicroscopie en immunofluorescerende lichtmicroscopie.
3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanwezigheid van verankerende fibrillen (AF)
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na transplantatie
Huidbiopten werden verkregen om de fysieke ontwikkeling van de verankerende fibrillen te observeren met behulp van elektronenmicroscopie
3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abeona Therapeutics, Inc

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Stanford University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

20 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SU-10202010-7130
  • R01AR055914 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • RAC Protocol # 0701-827 (Andere identificatie: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
  • eProtocol 14563 (Andere identificatie: Stanford Institutional Review Board)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden voorgelegd aan wetenschappelijke tijdschriften voor publicatie en gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het onderzoeksprotocol is bij deze inzending gevoegd en zal beschikbaar zijn via ClinicalTrials.gov tijdlijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epidermolyse Bullosa

Klinische onderzoeken op LZRSE-Col7A1 Engineered autologe epidermale vellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren