Genoverføring for recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa
4. august 2023 oppdatert av: Abeona Therapeutics, Inc
En fase 1/2A enkeltsenterforsøk med genoverføring for recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa (RDEB) ved bruk av stoffet LZRSE-Col7A1 konstruerte autologe epidermale ark (LEAES)
Denne prøven vil lage et hudtransplantat, som etterforskerne kaller "LEAES", ved å bruke pasientens egne hudceller som har blitt genetisk konstruert i laboratoriet for å uttrykke et manglende protein kalt type VII kollagen.
De korrigerte cellene vil bli transplantert tilbake til pasienten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskningsprosjektet innebærer genoverføring til keratinocytter, som er majoriteten av cellene i det ytre hudlaget. I denne genoverføringsforsøket planlegger vi å biopsi noe hudvev, dyrke cellene i en hudcellekultur (sterile skåler med spesiell væske som lar celler vokse og formere seg) og deretter infisere cellene med et virus som vi har genetisk konstruert for å sette inn. riktig type VII kollagen-gen. Cellene skal da lage type VII kollagen.
Prosessen med å sette inn riktig type VII kollagen-gen i celler kalles "genoverføring." Viruset som brukes kalles et "retrovirus". Viruset er laget slik at det kun leverer type VII kollagen-genet og det skal ikke spre seg til andre deler av kroppen. I løpet av studien vil vi sjekke for vekst av viruset.
Etter at cellene har mottatt genoverføring, vil vi dyrke cellene i kultur til et ark med celler som ser ut som en plastfilm. Vi planlegger å pode arket til sår. Poding betyr at vi tar celler fra kulturen og syr dem til pasientens hud.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)
- 13 år eller eldre og villig og i stand til å gi samtykke/samtykke
- Bekreftelse av RDEB-diagnose ved immunfluorescens (IF) og elektronmikroskopi (EM)
- NC1[+] og mAb LH24 antistoff farging negativt
- RDEB type VII kollagenmutasjoner i forsøksperson og bærerforeldre bekreftet
- Minst 100 til 200 cm2 områder med åpne erosjoner på stammen og/eller ekstremiteter egnet for hudtransplantasjon
- I stand til å gjennomgå tilstrekkelig anestesi for å tillate podeprosedyrer å finne sted.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk ustabilitet begrenser muligheten til å reise til Stanford University Medical Center
- Tilstedeværelsen av medisinsk sykdom som forventes å komplisere deltakelse og/eller kompromittere sikkerheten til denne teknikken, for eksempel aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C, bestemt av hepatitt B overflateantigenscreening, påvisning av hepatitt C-antistoffer eller positivt resultat av hepatitt C polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
- Antistoffer mot type VII kollagen-assosierte antigener
- Aktiv infeksjon i området som skal transplanteres
- Bevis på systemisk infeksjon
- Aktuelle bevis eller en historie med plateepitelkarsinom i området som skal transplanteres
- Aktiv rus- eller alkoholavhengighet
- Overfølsomhet overfor vankomycin eller amikacin
- Mottak av kjemisk eller biologisk studieprodukt for spesifikk behandling av RDEB de siste seks månedene
- Positiv graviditetstest eller amming
Klinisk signifikante abnormiteter (grad 2 eller høyere på National Cancer Institute [NCI] toksisitetsskala) på laboratorietester utført før poding, bortsett fra følgende spesifikke ekskluderende laboratorieterskelresultater, med forbehold om godkjenning eller unntak fra EB-legen:
- Albumin < 2,5 g/dL
- Leukocytter > 20K/uL
- Hemoglobin < 7,5 g/dL. Lavt hemoglobin vil bli behandlet etter skjønn av etterforskerne og EB-legen.
- Ytterligere unntak kan gjøres etter skjønn fra etterforskerne og EB-legen.
Klinisk signifikante abnormiteter (grad 2 eller høyere på NCI-toksisitetsskalaen) identifisert gjennom sykehistorie og fysisk undersøkelse på dag 0, med følgende unntak:
- Anoreksi, kan melde seg på opp til klasse 4 (inkludert)
- Forstoppelse, kan registreres opp til klasse 2 (inkludert)
- Dysfagi, kan registreres opp til klasse 4 (inkludert)
- Keratitt, kan registreres opp til klasse 4 (inkludert)
- Beinsmerter, kan registreres opp til grad 2 (inkludert)
- Ytterligere unntak kan gjøres etter skjønn fra etterforskerne og EB-legen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LEAES behandling
LZRSE-Col7A1 konstruerte autologe epidermale ark (LEAES)
|
Denne utprøvingen vil lage et transplantat, som vi kaller "LEAES", av pasientens egen hud som har blitt genetisk konstruert i laboratoriet vårt for å uttrykke dette manglende proteinet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall sår etter tilhelingskategori Per etterforsker Visuell vurdering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter poding
|
Graftstedet ble klinisk evaluert av etterforskeren med en global poengsum på: 1) 100 % til 75 % helbredet, 2) 74 % til 50 % helbredet, 3) 49 % eller mindre helbredet med 100 % som betyr fullstendig helbredet.
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter poding
|
|
Prosentvis overflateareal av sårheling
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter poding
|
Prosentandel av sårarealet vil bli oppnådd ved bruk av Canfield-systemet.
Endringer i dimensjoner mellom besøk samt endringer i dimensjoner fra grunnlinje vil bli registrert.
Dimensjoner på ubehandlet såret hud vil bli brukt for sammenligning
|
3, 6 og 12 måneder etter poding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere positive for NC2-epitop som et mål på varigheten av type VII kollagenproduksjon
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder etter poding
|
Hudbiopsier ble oppnådd for å evaluere ekspresjon av type VII kollagen, NC2 epitop, ved bruk av immunelektronmikroskopi og immunfluorescerende lysmikroskopi.
|
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder etter poding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med tilstedeværelse av forankringsfibriller (AF)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter poding
|
Hudbiopsier ble tatt for å observere fysisk utvikling av forankringsfibriller ved bruk av elektronmikroskopi
|
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter poding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
9. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
9. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2010
Først lagt ut (Antatt)
20. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- RAC Protocol # 0701-827 (Annen identifikator: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Annen identifikator: Stanford Institutional Review Board)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Resultater vil bli sendt til vitenskapelige tidsskrifter for publisering og presentert på vitenskapelige møter.
IPD-delingstidsramme
Studieprotokoll er vedlagt denne innleveringen og vil være tilgjengelig per ClinicalTrials.gov
tidslinje.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .