Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos genů pro recesivní dystrofickou epidermolysis Bullosa

4. srpna 2023 aktualizováno: Abeona Therapeutics, Inc

Fáze 1/2A Single Center Trial genového přenosu pro recesivní dystrofickou epidermolysis Bullosa (RDEB) s použitím autologních epidermálních listů zkonstruovaných pomocí LZRSE-Col7A1 (LEAES)

Tato studie vytvoří kožní štěp, který výzkumníci nazývají „LEAES“, s použitím vlastních kožních buněk pacienta, které byly geneticky upraveny v laboratoři k expresi chybějícího proteinu zvaného kolagen typu VII. Korigované buňky budou transplantovány zpět pacientovi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumný projekt zahrnuje přenos genů do keratinocytů, což je většina buněk ve vnější vrstvě kůže. V této zkoušce přenosu genu plánujeme biopsii nějaké kožní tkáně, kultivaci buněk v kultuře kožních buněk (sterilní misky se speciální tekutinou, která umožňuje buňkám růst a množení) a poté infikovat buňky virem, který jsme geneticky upravili k vložení. správný gen kolagenu typu VII. Buňky by pak měly vytvářet kolagen typu VII.

Proces vložení správného genu pro kolagen typu VII do buněk se nazývá „přenos genů“. Použitý virus se nazývá "retrovirus". Virus je vyroben tak, aby dodával pouze gen kolagenu typu VII a neměl by se šířit do jiných částí těla. Během studie budeme kontrolovat růst viru.

Poté, co buňky obdrží genový přenos, vypěstujeme buňky v kultuře na vrstvu buněk, která vypadá jako plastový film. Plánujeme naroubovat prostěradlo na rány. Roubování znamená, že odebereme buňky z kultury a přišijeme je ke kůži pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Redwood City, California, Spojené státy, 94063
        • Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza recesivní dystrofické epidermolysis bullosa (RDEB)
  2. 13 let nebo starší a ochotný a schopný dát souhlas/souhlas
  3. Potvrzení diagnózy RDEB imunofluorescencí (IF) a elektronovou mikroskopií (EM)
  4. Barvení protilátek NC1[+] a mAb LH24 negativní
  5. Potvrzeny mutace kolagenu RDEB typu VII u jedinců a přenašečů
  6. Alespoň 100 až 200 cm2 oblastí otevřených erozí na trupu a/nebo končetinách vhodných pro kožní štěpy
  7. Schopný podstoupit adekvátní anestezii, aby bylo možné provést štěpování.

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařská nestabilita omezující možnost cestovat do Stanford University Medical Center
  2. Přítomnost zdravotního onemocnění, u kterého se očekává, že zkomplikuje účast a/nebo ohrozí bezpečnost této techniky, jako je aktivní infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C, jak bylo zjištěno screeningem povrchového antigenu hepatitidy B, detekcí protilátek proti hepatitidě C nebo pozitivním výsledkem analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR) hepatitidy C.
  3. Protilátky proti antigenům asociovaným s kolagenem typu VII
  4. Aktivní infekce v oblasti, která podstoupí roubování
  5. Důkaz systémové infekce
  6. Současné důkazy nebo anamnéza spinocelulárního karcinomu v oblasti, která podstoupí transplantaci
  7. Aktivní závislost na drogách nebo alkoholu
  8. Přecitlivělost na vankomycin nebo amikacin
  9. Příjem chemického nebo biologického studijního produktu pro specifické ošetření RDEB za posledních šest měsíců
  10. Pozitivní těhotenský test nebo kojení

  11. Klinicky významné abnormality (stupeň 2 nebo vyšší na stupnici toxicity National Cancer Institute [NCI]) v laboratorních testech provedených před transplantací, s výjimkou následujících specifických vylučujících laboratorních prahových výsledků, které podléhají schválení nebo výjimce lékařem EB:

    • Albumin < 2,5 g/dl
    • Leukocyty > 20K/ul
    • Hemoglobin < 7,5 g/dl. Nízký hemoglobin bude léčen podle uvážení vyšetřovatelů a lékaře EB.
    • Další výjimky mohou být učiněny podle uvážení zkoušejících a lékaře EB.

  12. Klinicky významné abnormality (stupeň 2 nebo vyšší na stupnici toxicity NCI) zjištěné v anamnéze a fyzikálním vyšetření v den 0, s následujícími výjimkami:

    • Anorexie, lze zapsat do 4. třídy (včetně)
    • Zácpa, lze zapsat do 2. třídy (včetně)
    • Dysfagie, lze zapsat do 4. stupně (včetně)
    • Keratitida, může se zapsat do 4. stupně (včetně)
    • Bolest kostí, lze zapsat do 2. stupně (včetně)
    • Další výjimky mohou být učiněny podle uvážení zkoušejících a lékaře EB.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba LEAES
LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epiderm Sheets (LEAES)
Biologický: Autologní epidermální listy zkonstruované LZRSE-Col7A1
Tato zkouška vytvoří štěp, kterému říkáme „LEAES“, z pacientovy vlastní kůže, který byl geneticky upraven v naší laboratoři k expresi tohoto chybějícího proteinu.
Ostatní jména:
  • LEAES

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet ran podle kategorie hojení na vizuální hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 3, 6, 12 a 24 měsíců po roubování
Místo štěpu bylo klinicky hodnoceno zkoušejícím s celkovým skóre: 1) 100 % až 75 % zhojeno, 2) 74 % až 50 % zhojeno, 3) 49 % nebo méně zhojeno, 100 % znamená zcela zhojeno.
3, 6, 12 a 24 měsíců po roubování
Procento plochy povrchu hojení ran
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po roubování
Procento plochy rány bude získáno pomocí systému Canfield. Budou zaznamenány změny dimenzí mezi návštěvami i změny dimenzí oproti výchozímu stavu. Pro srovnání budou použity rozměry neošetřené poraněné kůže
3, 6 a 12 měsíců po roubování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků pozitivních na epitop NC2 jako měřítko trvání produkce kolagenu typu VII
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců po roubování
Pro vyhodnocení exprese kolagenu typu VII, epitopu NC2, byly získány kožní biopsie pomocí imunoelektronové mikroskopie a imunofluorescenční světelné mikroskopie.
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců po roubování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přítomností kotevních vláken (AF)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po roubování
Byly získány biopsie kůže pro pozorování fyzického vývoje kotvících fibril pomocí elektronové mikroskopie
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po roubování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abeona Therapeutics, Inc

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Stanford University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SU-10202010-7130
  • R01AR055914 (Grant/smlouva NIH USA)
  • RAC Protocol # 0701-827 (Jiný identifikátor: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
  • eProtocol 14563 (Jiný identifikátor: Stanford Institutional Review Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou předloženy vědeckým časopisům k publikaci a prezentovány na vědeckých setkáních.

Časový rámec sdílení IPD

Protokol studie je přiložen k tomuto příspěvku a bude k dispozici na webu ClinicalTrials.gov Časová osa.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epidermolysis Bullosa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit