Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførsel for recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa

4. august 2023 opdateret af: Abeona Therapeutics, Inc

Et fase 1/2A enkeltcenterforsøg med genoverførsel for recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa (RDEB) ved brug af lægemidlet LZRSE-Col7A1 manipulerede autologe epidermale ark (LEAES)

Dette forsøg vil skabe et hudtransplantat, som efterforskerne kalder "LEAES", ved hjælp af patientens egne hudceller, der er blevet gensplejset i laboratoriet til at udtrykke et manglende protein kaldet type VII kollagen. De korrigerede celler vil blive transplanteret tilbage til patienten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningsprojektet involverer genoverførsel til keratinocytter, som er størstedelen af ​​cellerne i det yderste hudlag. I dette genoverførselsforsøg planlægger vi at biopsi noget hudvæv, dyrke cellerne i en hudcellekultur (sterile skåle med speciel væske, der tillader celler at vokse og formere sig) og derefter inficere cellerne med en virus, som vi har genmanipuleret til at indsætte det korrekte type VII kollagen gen. Cellerne skulle derefter lave type VII kollagen.

Processen med at indsætte det korrekte type VII kollagen gen i celler kaldes "genoverførsel." Den anvendte virus kaldes en "retrovirus". Virusset er lavet således, at det kun leverer type VII kollagen-genet, og det bør ikke spredes til andre dele af kroppen. Under undersøgelsen vil vi tjekke for vækst af virussen.

Efter celler har modtaget genoverførsel, vil vi dyrke cellerne i kultur til et ark af celler, der ligner en plastikfilm. Vi planlægger at pode lagen til sår. Podning betyder, at vi tager celler fra kulturen og syr dem til patientens hud.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
        • Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk diagnose af recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)
  2. 13 år eller ældre og villig og i stand til at give samtykke/samtykke
  3. Bekræftelse af RDEB-diagnose ved immunfluorescens (IF) og elektronmikroskopi (EM)
  4. NC1[+] og mAb LH24 antistof farvning negativ
  5. RDEB type VII kollagen mutationer i forsøgsperson og bærer forældre bekræftet
  6. Mindst 100 til 200 cm2 områder med åbne erosioner på stammen og/eller ekstremiteter egnet til hudtransplantation
  7. I stand til at gennemgå tilstrækkelig bedøvelse for at tillade podningsprocedurer at finde sted.

Ekskluderingskriterier:

  1. Medicinsk ustabilitet begrænser muligheden for at rejse til Stanford University Medical Center
  2. Tilstedeværelsen af ​​medicinsk sygdom forventes at komplicere deltagelse og/eller kompromittere sikkerheden ved denne teknik, såsom aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C, som bestemt ved hepatitis B overfladeantigenscreening, påvisning af hepatitis C-antistoffer eller positivt resultat af hepatitis C polymerase kædereaktion (PCR) analyse.
  3. Antistoffer mod type VII kollagen associerede antigener
  4. Aktiv infektion i det område, der skal transplanteres
  5. Bevis på systemisk infektion
  6. Aktuelt bevis eller en historie med planocellulært karcinom i det område, der skal transplanteres
  7. Aktiv stof- eller alkoholafhængighed
  8. Overfølsomhed over for vancomycin eller amikacin
  9. Modtagelse af kemisk eller biologisk undersøgelsesprodukt til den specifikke behandling af RDEB inden for de seneste seks måneder
  10. Positiv graviditetstest eller amning

  11. Klinisk signifikante abnormiteter (grad 2 eller højere på National Cancer Institute [NCI] toksicitetsskala) på laboratorietest udført før transplantation, bortset fra følgende specifikke ekskluderende laboratorietærskelresultater, med forbehold for godkendelse eller dispensation fra EB-lægen:

    • Albumin < 2,5 g/dL
    • Leukocytter > 20K/uL
    • Hæmoglobin < 7,5 g/dL. Lavt hæmoglobin vil blive behandlet efter efterforskernes og EB-lægens skøn.
    • Yderligere undtagelser kan gøres efter investigatorernes og EB-lægens skøn.

  12. Klinisk signifikante abnormiteter (grad 2 eller højere på NCI-toksicitetsskalaen) identificeret gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse på dag 0, med følgende undtagelser:

    • Anoreksi, kan tilmeldes op til klasse 4 (inklusive)
    • Forstoppelse, kan tilmeldes op til klasse 2 (inklusive)
    • Dysfagi, kan tilmeldes op til klasse 4 (inklusive)
    • Keratitis, kan tilmeldes op til klasse 4 (inklusive)
    • Knoglesmerter, kan tilmeldes op til grad 2 (inklusive)
    • Yderligere undtagelser kan gøres efter investigatorernes og EB-lægens skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LEAES behandling
LZRSE-Col7A1 udviklede autologe epidermale ark (LEAES)
Biologisk: LZRSE-Col7A1 udviklet autologe epidermale ark
Dette forsøg vil skabe et transplantat, som vi kalder "LEAES", af patientens egen hud, som er blevet gensplejset i vores laboratorium til at udtrykke dette manglende protein.
Andre navne:
  • LEAES

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal sår efter helingskategori pr. undersøger Visuel vurdering
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder efter podning
Graftstedet blev klinisk vurderet af investigator med en global score på: 1) 100 % til 75 % helet, 2) 74 % til 50 % helet, 3) 49 % eller mindre helet med 100 %, der betyder fuldstændigt helet.
3, 6, 12 og 24 måneder efter podning
Procent af overfladeareal af sårheling
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter podning
Procentdelen af ​​sårarealet opnås ved hjælp af Canfield-systemet. Ændringer i dimensioner mellem besøg såvel som ændringer i dimensioner fra baseline vil blive registreret. Dimensioner af ubehandlet såret hud vil blive brugt til sammenligning
3, 6 og 12 måneder efter podning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere positive for NC2-epitop som et mål for varigheden af ​​type VII-kollagenproduktion
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder efter podning
Hudbiopsier blev opnået for at evaluere ekspression af type VII kollagen, NC2 epitop, ved anvendelse af immunelektronmikroskopi og immunfluorescerende lysmikroskopi.
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder efter podning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med tilstedeværelse af forankringsfibriller (AF)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter podning
Hudbiopsier blev opnået for at observere fysisk udvikling af forankringsfibrillerne ved anvendelse af elektronmikroskopi
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter podning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abeona Therapeutics, Inc

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2010

Først opslået (Anslået)

20. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SU-10202010-7130
  • R01AR055914 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • RAC Protocol # 0701-827 (Anden identifikator: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
  • eProtocol 14563 (Anden identifikator: Stanford Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultater vil blive indsendt til videnskabelige tidsskrifter til offentliggørelse og præsenteret på videnskabelige møder.

IPD-delingstidsramme

Studieprotokol er knyttet til denne indsendelse og vil være tilgængelig pr. ClinicalTrials.gov tidslinje.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermolyse Bullosa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner