Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenisiirto resessiiviseen dystrofiseen epidermolyysibullosaan

perjantai 4. elokuuta 2023 päivittänyt: Abeona Therapeutics, Inc

Vaiheen 1/2A yhden keskuksen koe geeninsiirrosta resessiiviseen dystrofiseen epidermolyysibullosaan (RDEB) käyttämällä lääkettä LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epidermal Sheets (LEAES)

Tässä tutkimuksessa luodaan ihosiirre, jota tutkijat kutsuvat nimellä "LEAES", käyttämällä potilaan omia ihosoluja, jotka on geneettisesti muunnettu laboratoriossa ilmentämään puuttuvaa proteiinia, jota kutsutaan tyypin VII kollageeniksi. Korjatut solut siirretään takaisin potilaaseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimusprojektissa siirretään geeniä keratinosyytteihin, jotka ovat suurin osa ihon ulkokerroksen soluista. Tässä geeninsiirtokokeessa aiomme ottaa biopsiaa jostain ihokudoksesta, kasvattaa soluja ihosoluviljelmässä (steriileissä astioissa, joissa on erityistä nestettä, joka mahdollistaa solujen kasvun ja lisääntymisen) ja infektoi sitten solut viruksella, jonka olemme geneettisesti muuntaneet lisäämään. oikea tyypin VII kollageenigeeni. Solujen tulisi sitten valmistaa tyypin VII kollageenia.

Prosessia oikean tyypin VII kollageenigeenin lisäämiseksi soluihin kutsutaan "geeninsiirroksi". Käytettyä virusta kutsutaan "retrovirukseksi". Virus on valmistettu niin, että se kuljettaa vain tyypin VII kollageenigeeniä, eikä se saa levitä muihin kehon osiin. Tutkimuksen aikana tarkistamme viruksen kasvun.

Kun solut ovat vastaanottaneet geeninsiirron, kasvatamme viljelmässä olevat solut muovikalvolta näyttäväksi solulevyksi. Aiomme kiinnittää lakanan haavoihin. Siirtäminen tarkoittaa, että otamme solut viljelmästä ja ompelemme ne potilaan iholle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Redwood City, California, Yhdysvallat, 94063
        • Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Resessiivisen dystrofisen epidermolyysi bullosan (RDEB) kliininen diagnoosi
  2. 13-vuotias tai vanhempi ja halukas ja kykenevä antamaan suostumuksen
  3. RDEB-diagnoosin vahvistaminen immunofluoresenssilla (IF) ja elektronimikroskopialla (EM)
  4. NC1[+]- ja mAb LH24-vasta-ainevärjäytyminen negatiivinen
  5. RDEB-tyypin VII kollageenimutaatiot koehenkilö- ja kantajavanhemmilla varmistettiin
  6. Vähintään 100-200 cm2 avoimia eroosioita vartalossa ja/tai ihonsiirtoon soveltuvissa raajoissa
  7. Pystyy läpikäymään riittävän anestesian, jotta siirtotoimenpiteet voidaan suorittaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lääketieteellinen epävakaus rajoittaa kykyä matkustaa Stanfordin yliopiston lääketieteelliseen keskukseen
  2. Lääketieteellisen sairauden esiintyminen, jonka odotetaan vaikeuttavan osallistumista ja/tai vaarantavan tämän tekniikan turvallisuuden, kuten aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, määritettynä hepatiitti B -pinta-antigeenitutkimuksella, hepatiitti C -vasta-aineiden havaitsemisella tai positiivisella tuloksella hepatiitti C -polymeraasiketjureaktion (PCR) analyysistä.
  3. Vasta-aineet tyypin VII kollageeniin liittyville antigeeneille
  4. Aktiivinen infektio alueella, jolle siirretään
  5. Todisteet systeemisestä infektiosta
  6. Tämänhetkiset todisteet tai aiempi levyepiteelisyöpä alueella, jolle siirretään
  7. Aktiivinen huume- tai alkoholiriippuvuus
  8. Yliherkkyys vankomysiinille tai amikasiinille
  9. Kemiallisen tai biologisen tutkimustuotteen vastaanotto RDEB:n erityiskäsittelyä varten viimeisen kuuden kuukauden aikana
  10. Positiivinen raskaustesti tai imetys

  11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (aste 2 tai korkeampi National Cancer Instituten [NCI] toksisuusasteikolla) laboratoriotesteissä ennen siirtämistä, lukuun ottamatta seuraavia erityisiä poissulkevia laboratoriokynnystuloksia, jotka edellyttävät EB-lääkärin hyväksyntää tai vapauttamista:

    • Albumiini < 2,5 g/dl
    • Leukosyytit > 20K/ul
    • Hemoglobiini < 7,5 g/dl. Matalan hemoglobiinin hoito suoritetaan tutkijoiden ja EB-lääkärin harkinnan mukaan.
    • Muita poikkeuksia voidaan tehdä tutkijoiden ja EB-lääkärin harkinnan mukaan.

  12. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (aste 2 tai korkeampi NCI-toksisuusasteikolla), jotka on tunnistettu sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella päivänä 0, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

    • Anoreksia, voi ilmoittautua luokalle 4 (mukaan lukien)
    • Ummetus, voi ilmoittautua luokkaan 2 asti (mukaan lukien)
    • Dysfagia, voi ilmoittautua luokkaan 4 asti (mukaan lukien)
    • Keratiitti, voi ilmoittautua luokkaan 4 asti (mukaan lukien)
    • Luukipu, voi ilmoittautua asteelle 2 (mukaan lukien)
    • Muita poikkeuksia voidaan tehdä tutkijoiden ja EB-lääkärin harkinnan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LEAES-hoito
LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epidermal Sheets (LEAES)
Biologinen: LZRSE-Col7A1 Suunnitellut autologiset epidermaaliset levyt
Tässä kokeessa luodaan potilaan omasta ihosta siirrännäinen, jota kutsumme "LEAESiksi", joka on geneettisesti muokattu laboratoriossamme ilmentämään tätä puuttuvaa proteiinia.
Muut nimet:
  • LEAES

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haavojen lukumäärä paranemisluokittain tutkijan visuaalista arviointia kohden
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta varttamisen jälkeen
Tutkija arvioi siirrännäiskohdan kliinisesti yleispisteellä: 1) 100 % - 75 % parantunut, 2) 74 % - 50 % parantunut, 3) 49 % tai vähemmän parantunut, 100 % tarkoittaa täysin parantunutta.
3, 6, 12 ja 24 kuukautta varttamisen jälkeen
Haavan paranemisen pinta-alan prosenttiosuus
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta varttamisen jälkeen
Haavan pinta-alan prosenttiosuus saadaan käyttämällä Canfield-järjestelmää. Muutokset ulottuvuuksissa käyntien välillä sekä muutokset ulottuvuuksissa lähtötasosta tallennetaan. Vertailun vuoksi käytetään käsittelemättömän haavoittuneen ihon mittoja
3, 6 ja 12 kuukautta varttamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NC2-epitoopille positiivisten osallistujien lukumäärä tyypin VII kollageenituotannon keston mittana
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta siirron jälkeen
Ihobiopsiat otettiin tyypin VII kollageenin, NC2-epitoopin, ilmentymisen arvioimiseksi käyttämällä immunoelektronimikroskooppia ja immunofluoresoivaa valomikroskopiaa.
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta siirron jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on ankkurointifibrillejä (AF)
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta varoituksen jälkeen
Ihobiopsiat otettiin kiinnittyvien fibrillien fyysisen kehityksen tarkkailemiseksi elektronimikroskopiaa käyttäen
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta varoituksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Abeona Therapeutics, Inc

Yhteistyökumppanit

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Stanford University

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SU-10202010-7130
  • R01AR055914 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • RAC Protocol # 0701-827 (Muu tunniste: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
  • eProtocol 14563 (Muu tunniste: Stanford Institutional Review Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tulokset toimitetaan tieteellisiin aikakauslehtiin julkaistavaksi ja esitellään tieteellisissä kokouksissa.

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuspöytäkirja on tämän hakemuksen liitteenä, ja se on saatavilla osoitteessa ClinicalTrials.gov aikajanalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bullosa-epidermolyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa