Genöverföring för recessiv dystrofisk epidermolys Bullosa
4 augusti 2023 uppdaterad av: Abeona Therapeutics, Inc
En fas 1/2A Single Center-prövning av genöverföring för recessiv dystrofisk epidermolys Bullosa (RDEB) med användning av läkemedlet LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epidermal Sheets (LEAES)
Denna studie kommer att skapa ett hudtransplantat, som utredarna kallar "LEAES", med hjälp av patientens egna hudceller som har genmanipulerats i labbet för att uttrycka ett saknat protein som kallas kollagen typ VII.
De korrigerade cellerna kommer att transplanteras tillbaka till patienten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskningsprojektet innebär genöverföring till keratinocyter, som är majoriteten av cellerna i det yttre hudlagret. I det här genöverföringsförsöket planerar vi att biopsia en del hudvävnad, odla cellerna i en hudcellskultur (sterila skålar med speciell vätska som gör att cellerna kan växa och föröka sig) och sedan infektera cellerna med ett virus som vi har genetiskt modifierat för att infoga den korrekta kollagengenen av typ VII. Cellerna ska sedan göra typ VII kollagen.
Processen att infoga den korrekta kollagengenen av typ VII i celler kallas "genöverföring". Viruset som används kallas ett "retrovirus". Viruset är gjort så att det bara levererar kollagenen typ VII och det ska inte spridas till andra delar av kroppen. Under studien kommer vi att kontrollera om viruset växer.
Efter att celler har fått genöverföring kommer vi att odla cellerna i kultur till ett ark av celler som ser ut som en plastfilm. Vi planerar att ympa lakan till sår. Ympning innebär att vi tar celler från kulturen och syr fast dem på patientens hud.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Redwood City, California, Förenta staterna, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
13 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)
- 13 år eller äldre och vill och kan ge samtycke
- Bekräftelse av RDEB-diagnos genom immunfluorescens (IF) och elektronmikroskopi (EM)
- NC1[+] och mAb LH24 antikropp färgade negativt
- RDEB typ VII kollagenmutationer i försöksperson och bärarföräldrar bekräftade
- Minst 100 till 200 cm2 ytor med öppna erosioner på bålen och/eller extremiteterna lämpliga för hudtransplantation
- Kan genomgå adekvat anestesi för att tillåta transplantationsprocedurer att äga rum.
Exklusions kriterier:
- Medicinsk instabilitet begränsar möjligheten att resa till Stanford University Medical Center
- Förekomsten av medicinsk sjukdom som förväntas komplicera deltagandet och/eller äventyra säkerheten för denna teknik, såsom aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C, som bestäms av hepatit B-ytantigenscreening, upptäckt av hepatit C-antikroppar eller positivt resultat av hepatit C polymeraskedjereaktion (PCR) analys.
- Antikroppar mot typ VII kollagenassocierade antigener
- Aktiv infektion i området som ska transplanteras
- Bevis på systemisk infektion
- Aktuella bevis eller en historia av skivepitelcancer i området som kommer att genomgå transplantation
- Aktivt drog- eller alkoholberoende
- Överkänslighet mot vankomycin eller amikacin
- Mottagande av kemisk eller biologisk studieprodukt för den specifika behandlingen av RDEB under de senaste sex månaderna
- Positivt graviditetstest eller amning
Kliniskt signifikanta abnormiteter (grad 2 eller högre på National Cancer Institute [NCI] toxicitetsskala) på laboratorietester utförda före transplantation, med undantag för följande specifika exkluderande laboratorietröskelresultat, med förbehåll för godkännande eller undantag av EB-läkaren:
- Albumin < 2,5 g/dL
- Leukocyter > 20K/ul
- Hemoglobin < 7,5 g/dL. Lågt hemoglobin kommer att behandlas enligt utredarnas och EB-läkarens gottfinnande.
- Ytterligare undantag kan göras efter bedömning av utredarna och EB-läkaren.
Kliniskt signifikanta abnormiteter (grad 2 eller högre på NCI-toxicitetsskalan) identifierade genom medicinsk historia och fysisk undersökning på dag 0, med följande undantag:
- Anorexi, kan registrera dig upp till årskurs 4 (inklusive)
- Förstoppning, kan registreras upp till klass 2 (inklusive)
- Dysfagi, kan registreras upp till klass 4 (inklusive)
- Keratit, kan registreras upp till klass 4 (inklusive)
- Bensmärta, kan registreras upp till grad 2 (inklusive)
- Ytterligare undantag kan göras efter bedömning av utredarna och EB-läkaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LEAES behandling
LZRSE-Col7A1 Engineered Autologous Epidermal Sheets (LEAES)
|
Denna prövning kommer att skapa ett transplantat, som vi kallar "LEAES", av patientens egen hud som har genmanipulerats i vårt labb för att uttrycka detta saknade protein.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal sår per läkningskategori per utredare Visuell bedömning
Tidsram: 3, 6, 12 och 24 månader efter ympning
|
Transplantatstället utvärderades kliniskt av utredaren med en global poäng på: 1) 100 % till 75 % läkt, 2) 74 % till 50 % läkt, 3) 49 % eller mindre läkt med 100 % betyder fullständigt läkt.
|
3, 6, 12 och 24 månader efter ympning
|
|
Procent yta av sårläkning
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter ympning
|
Procentandel av sårarean kommer att erhållas med Canfield-systemet.
Ändringar i dimensioner mellan besök såväl som ändringar i dimensioner från baslinjen kommer att registreras.
Mått på obehandlad skadad hud kommer att användas för jämförelse
|
3, 6 och 12 månader efter ympning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare positiva för NC2-epitop som ett mått på varaktigheten av kollagenproduktion av typ VII
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader efter transplantation
|
Hudbiopsier erhölls för att utvärdera uttryck av typ VII-kollagen, NC2-epitop, med användning av immunelektronmikroskopi och immunfluorescerande ljusmikroskopi.
|
3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader efter transplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med närvaro av förankringsfibriller (AF)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader efter ympning
|
Hudbiopsier erhölls för att observera fysisk utveckling av förankringsfibrillerna med användning av elektronmikroskopi
|
3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader efter ympning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
9 mars 2022
Avslutad studie (Faktisk)
9 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2010
Första postat (Beräknad)
20 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- RAC Protocol # 0701-827 (Annan identifierare: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Annan identifierare: Stanford Institutional Review Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Resultaten kommer att skickas till vetenskapliga tidskrifter för publicering och presenteras vid vetenskapliga möten.
Tidsram för IPD-delning
Studieprotokoll bifogas denna inlämning och kommer att finnas tillgängligt per ClinicalTrials.gov
tidslinjen.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .