Перенос генов для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза
4 августа 2023 г. обновлено: Abeona Therapeutics, Inc
Одноцентровое исследование фазы 1/2A по переносу генов для рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (RDEB) с использованием препарата LZRSE-Col7A1, сконструированных аутологичных эпидермальных листов (LEAES)
В ходе этого испытания будет создан кожный трансплантат, который исследователи называют «LEAES», с использованием собственных клеток кожи пациента, которые были генетически модифицированы в лаборатории для экспрессии отсутствующего белка, называемого коллагеном типа VII.
Откорректированные клетки будут пересажены обратно пациенту.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовательский проект включает перенос генов в кератиноциты, которые составляют большинство клеток внешнего слоя кожи. В этом испытании по переносу генов мы планируем провести биопсию некоторых тканей кожи, вырастить клетки в культуре клеток кожи (стерильные чашки со специальной жидкостью, которая позволяет клеткам расти и размножаться), а затем заразить клетки вирусом, который мы разработали с помощью генной инженерии. правильный ген коллагена типа VII. Затем клетки должны вырабатывать коллаген типа VII.
Процесс введения правильного гена коллагена типа VII в клетки называется «переносом гена». Используемый вирус называется «ретровирус». Вирус сделан таким образом, что он доставляет только ген коллагена типа VII и не должен распространяться на другие части тела. Во время исследования мы будем проверять рост вируса.
После того, как клетки получили перенос генов, мы будем выращивать клетки в культуре в виде слоя клеток, который выглядит как пластиковая пленка. Планируем прививать лист к ранам. Прививка означает, что мы возьмем клетки из культуры и пришьем их к коже пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (РДЭБ)
- 13 лет и старше, готовые и способные дать согласие/согласие
- Подтверждение диагноза РДЭБ методами иммунофлюоресценции (ИФ) и электронной микроскопии (ЭМ)
- Отрицательное окрашивание антител NC1[+] и mAb LH24
- Подтверждены мутации коллагена RDEB типа VII у субъектов и родителей-носителей
- Не менее 100-200 см2 открытых эрозий на туловище и/или конечностях, пригодных для пересадки кожи.
- Возможность пройти адекватную анестезию, позволяющую провести процедуры трансплантации.
Критерий исключения:
- Медицинская нестабильность, ограничивающая возможность поездки в Медицинский центр Стэнфордского университета.
- Наличие соматического заболевания, которое, как ожидается, осложнит участие и/или поставит под угрозу безопасность этого метода, например, активная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С, что определяется скринингом поверхностного антигена гепатита В, обнаружением антител к гепатиту С или положительным результатом Анализ полимеразной цепной реакции гепатита С (ПЦР).
- Антитела к антигенам, ассоциированным с коллагеном VII типа.
- Активная инфекция в области, которая будет подвергаться прививке
- Доказательства системной инфекции
- Текущие доказательства или история плоскоклеточного рака в области, которая будет подвергаться трансплантации.
- Активная наркотическая или алкогольная зависимость
- Повышенная чувствительность к ванкомицину или амикацину.
- Получение продукта химического или биологического исследования для специфического лечения РДЭБ за последние шесть месяцев.
- Положительный тест на беременность или кормление грудью
Клинически значимые аномалии (степень 2 или выше по шкале токсичности Национального института рака [NCI]) в лабораторных тестах, проведенных до трансплантации, за исключением следующих конкретных исключающих лабораторных пороговых результатов, подлежащих одобрению или освобождению от врача ЭБ:
- Альбумин < 2,5 г/дл
- Лейкоциты > 20 тыс./мкл
- Гемоглобин < 7,5 г/дл. Низкий гемоглобин лечится по усмотрению исследователей и лечащего врача.
- Дополнительные исключения могут быть сделаны по усмотрению исследователей и лечащего врача.
Клинически значимые отклонения (степень 2 или выше по шкале токсичности NCI), выявленные в анамнезе и при физическом осмотре в День 0, за следующими исключениями:
- Анорексия, можно зачислить до 4 класса (включительно)
- Запор, может поступать до 2 класса (включительно)
- Дисфагия, можно зачислить до 4 класса (включительно)
- Кератит, может поступать до 4 класса (включительно)
- Боль в костях, может быть зачислен до 2 класса (включительно)
- Дополнительные исключения могут быть сделаны по усмотрению исследователей и лечащего врача.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение LEAES
LZRSE-Col7A1 Инженерные аутологичные эпидермальные листы (LEAES)
|
В этом испытании будет создан трансплантат, который мы называем «LEAES», из собственной кожи пациента, который был генетически сконструирован в нашей лаборатории для экспрессии этого недостающего белка.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ран по категориям заживления согласно визуальной оценке исследователя
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после прививки
|
Место трансплантации было клинически оценено исследователем с общей оценкой: 1) заживление от 100% до 75%, 2) заживление от 74% до 50%, 3) заживление 49% или менее, где 100% означает полное заживление.
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после прививки
|
|
Процент площади поверхности заживления раны
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после прививки
|
Процент площади раны будет получен с использованием системы Canfield.
Будут записаны изменения размеров между посещениями, а также изменения размеров по сравнению с исходным уровнем.
Размеры необработанной поврежденной кожи будут использоваться для сравнения.
|
Через 3, 6 и 12 месяцев после прививки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с положительным результатом на эпитоп NC2 как показатель продолжительности выработки коллагена типа VII
Временное ограничение: 3 мес, 6 мес, 12 мес, 24 мес после трансплантации
|
Были получены биопсии кожи для оценки экспрессии коллагена типа VII, эпитопа NC2, с использованием иммуноэлектронной микроскопии и иммунофлуоресцентной световой микроскопии.
|
3 мес, 6 мес, 12 мес, 24 мес после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с наличием якорных фибрилл (AF)
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после прививки
|
Были получены биопсии кожи для наблюдения за физическим развитием якорных фибрилл с помощью электронной микроскопии.
|
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после прививки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (Грант/контракт NIH США)
- RAC Protocol # 0701-827 (Другой идентификатор: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Другой идентификатор: Stanford Institutional Review Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Результаты будут представлены в научные журналы для публикации и представлены на научных конференциях.
Сроки обмена IPD
Протокол исследования прилагается к этой заявке и будет доступен на веб-сайте ClinicalTrials.gov.
Лента новостей.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .