Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer genów dla recesywnej dystroficznej epidermolizy bullosa

4 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Abeona Therapeutics, Inc

Jednoośrodkowa próba fazy 1/2A dotycząca transferu genów w przypadku recesywnego dystroficznego oddzielania się naskórka bullosa (RDEB) z użyciem leku LZRSE-Col7A1 Inżynieria autologicznych arkuszy naskórka (LEAES)

Ta próba stworzy przeszczep skóry, który badacze nazywają „LEAES”, przy użyciu własnych komórek skóry pacjenta, które zostały genetycznie zmodyfikowane w laboratorium w celu ekspresji brakującego białka zwanego kolagenem typu VII. Skorygowane komórki zostaną przeszczepione z powrotem pacjentowi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badawczy polega na transferze genów do keratynocytów, które stanowią większość komórek zewnętrznej warstwy skóry. W tej próbie transferu genów planujemy wykonać biopsję niektórych tkanek skóry, wyhodować komórki w hodowli komórkowej skóry (sterylne naczynia ze specjalnym płynem, który pozwala komórkom rosnąć i namnażać się), a następnie zainfekować komórki wirusem, który zmodyfikowaliśmy genetycznie, aby wstawić prawidłowy gen kolagenu typu VII. Komórki powinny następnie wytwarzać kolagen typu VII.

Proces wstawiania prawidłowego genu kolagenu typu VII do komórek nazywany jest „przenoszeniem genów”. Zastosowany wirus nazywa się „retrowirusem”. Wirus jest tak skonstruowany, że dostarcza tylko gen kolagenu typu VII i nie powinien rozprzestrzeniać się na inne części ciała. Podczas badania sprawdzimy wzrost wirusa.

Po tym, jak komórki otrzymają transfer genów, wyhodujemy komórki w hodowli w arkusz komórek, który wygląda jak plastikowa folia. Planujemy wszczepić prześcieradło w rany. Przeszczep oznacza pobranie komórek z hodowli i przyszycie ich do skóry pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94063
        • Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie kliniczne recesywnego dystroficznego pęcherzowego oddzielania się naskórka (RDEB)
  2. 13 lat lub więcej i chętny i zdolny do wyrażenia zgody / zgody
  3. Potwierdzenie rozpoznania RDEB za pomocą immunofluorescencji (IF) i mikroskopii elektronowej (EM)
  4. Barwienie przeciwciał NC1[+] i mAb LH24 jest ujemne
  5. Potwierdzono mutacje kolagenu RDEB typu VII u rodziców osobników i nosicieli
  6. Co najmniej 100 do 200 cm2 obszarów otwartych nadżerek na tułowiu i/lub kończynach odpowiednich do przeszczepu skóry
  7. Zdolny do poddania się odpowiedniemu znieczuleniu, aby umożliwić przeprowadzenie procedur przeszczepu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niestabilność medyczna ograniczająca możliwość podróżowania do Centrum Medycznego Uniwersytetu Stanforda
  2. Obecność choroby medycznej, która może skomplikować udział i/lub zagrozić bezpieczeństwu tej techniki, takiej jak czynna infekcja wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub typu C, stwierdzona na podstawie badań przesiewowych antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wykrycia przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywnego wyniku analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu C.
  3. Przeciwciała przeciwko antygenom związanym z kolagenem typu VII
  4. Aktywna infekcja w obszarze, który zostanie poddany przeszczepowi
  5. Dowody infekcji ogólnoustrojowej
  6. Aktualne dowody lub historia raka płaskonabłonkowego w obszarze, który zostanie poddany przeszczepowi
  7. Aktywne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  8. Nadwrażliwość na wankomycynę lub amikacynę
  9. Otrzymanie chemicznego lub biologicznego produktu badawczego do specyficznego leczenia RDEB w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  10. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią

  11. Klinicznie istotne nieprawidłowości (stopień 2 lub wyższy w skali toksyczności National Cancer Institute [NCI]) w badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych przed przeszczepem, z wyjątkiem następujących określonych wykluczających wyników laboratoryjnych, podlegających zatwierdzeniu lub zwolnieniu przez lekarza EB:

    • Albumina < 2,5 g/dl
    • Leukocyty > 20K/ul
    • Hemoglobina < 7,5 g/dl. Niski poziom hemoglobiny będzie leczony według uznania badaczy i lekarza EB.
    • Dodatkowe wyjątki mogą zostać wprowadzone według uznania badaczy i lekarza EB.

  12. Klinicznie istotne nieprawidłowości (stopień 2. lub wyższy w skali toksyczności NCI) stwierdzone na podstawie wywiadu i badania fizykalnego w dniu 0, z następującymi wyjątkami:

    • Anoreksja, można zapisać się do klasy 4 (włącznie)
    • Zaparcia, można zapisać się do stopnia 2 (włącznie)
    • Dysfagia, można zapisać się do stopnia 4 (włącznie)
    • Zapalenie rogówki, można zapisać do stopnia 4 (włącznie)
    • Ból kości, można zapisać do stopnia 2 (włącznie)
    • Dodatkowe wyjątki mogą zostać wprowadzone według uznania badaczy i lekarza EB.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie LEAES
LZRSE-Col7A1 Opracowane arkusze autologicznego naskórka (LEAES)
Biologiczny: LZRSE-Col7A1 Opracowane autologiczne arkusze naskórka
Ta próba stworzy przeszczep, który nazywamy „LEAES”, z własnej skóry pacjenta, który został genetycznie zmodyfikowany w naszym laboratorium w celu ekspresji tego brakującego białka.
Inne nazwy:
  • LEASY

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba ran według kategorii gojenia na ocenę wzrokową badacza
Ramy czasowe: 3, 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu
Miejsce przeszczepu zostało ocenione klinicznie przez badacza z ogólną oceną: 1) wygojenie od 100% do 75%, 2) wygojenie od 74% do 50%, 3) wyleczenie 49% lub mniej, przy czym 100% oznacza całkowite wyleczenie.
3, 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu
Procent powierzchni gojenia się ran
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu
Procent powierzchni rany zostanie uzyskany za pomocą systemu Canfielda. Rejestrowane będą zmiany wymiarów między wizytami, jak również zmiany wymiarów względem linii bazowej. Dla porównania zostaną użyte wymiary nieleczonej zranionej skóry
3, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem epitopu NC2 jako miara czasu trwania produkcji kolagenu typu VII
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące po szczepieniu
Uzyskano biopsje skóry w celu oceny ekspresji kolagenu typu VII, epitopu NC2, przy użyciu mikroskopii immunoelektronowej i immunofluorescencyjnej mikroskopii świetlnej.
3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 24 miesiące po szczepieniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obecnością włókienek kotwiczących (AF)
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po szczepieniu
Uzyskano biopsje skóry, aby obserwować fizyczny rozwój włókienek kotwiących za pomocą mikroskopii elektronowej
3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abeona Therapeutics, Inc

Współpracownicy

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Stanford University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SU-10202010-7130
  • R01AR055914 (Grant/umowa NIH USA)
  • RAC Protocol # 0701-827 (Inny identyfikator: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
  • eProtocol 14563 (Inny identyfikator: Stanford Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną przekazane do publikacji w czasopismach naukowych i zaprezentowane na zjazdach naukowych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół badania jest dołączony do tego zgłoszenia i będzie dostępny na stronie ClinicalTrials.gov oś czasu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzowe oddzielanie się naskórka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj