Transferencia de genes para la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva
4 de agosto de 2023 actualizado por: Abeona Therapeutics, Inc
Un ensayo de un solo centro de fase 1/2A de transferencia de genes para la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) utilizando el fármaco LZRSE-Col7A1 Hojas epidérmicas autólogas diseñadas (LEAES)
Este ensayo creará un injerto de piel, que los investigadores llaman "LEAES", utilizando las propias células de la piel del paciente que han sido modificadas genéticamente en el laboratorio para expresar una proteína faltante llamada colágeno tipo VII.
Las células corregidas se volverán a trasplantar al paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto de investigación implica la transferencia de genes a los queratinocitos, que son la mayoría de las células de la capa externa de la piel. En este ensayo de transferencia de genes, planeamos hacer una biopsia de tejido de la piel, hacer crecer las células en un cultivo de células de la piel (placas estériles con un líquido especial que permite que las células crezcan y se multipliquen) y luego infectar las células con un virus que hemos diseñado genéticamente para insertar el gen correcto del colágeno tipo VII. Luego, las células deberían producir colágeno tipo VII.
El proceso de insertar el gen del colágeno tipo VII correcto en las células se denomina "transferencia de genes". El virus utilizado se denomina "retrovirus". El virus está hecho para que solo entregue el gen del colágeno tipo VII y no se propague a otras partes del cuerpo. Durante el estudio comprobaremos el crecimiento del virus.
Después de que las células hayan recibido la transferencia de genes, cultivaremos las células en una lámina de células que parecerá una película de plástico. Planeamos injertar la sábana en las heridas. Injertar significa que tomaremos células del cultivo y las uniremos a la piel del paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
13 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (EBDR)
- 13 años o más y dispuesto y capaz de dar asentimiento/consentimiento
- Confirmación del diagnóstico de RDEB por inmunofluorescencia (IF) y microscopía electrónica (EM)
- NC1[+] y anticuerpos mAb LH24 con tinción negativa
- Se confirman mutaciones de colágeno RDEB tipo VII en sujetos y padres portadores
- Al menos 100 a 200 cm2 de áreas de erosiones abiertas en el tronco y/o extremidades aptas para injertos de piel
- Capaz de someterse a la anestesia adecuada para permitir que se lleven a cabo los procedimientos de injerto.
Criterio de exclusión:
- Inestabilidad médica que limita la capacidad de viajar al Centro Médico de la Universidad de Stanford
- La presencia de una enfermedad médica que se espera que complique la participación y/o comprometa la seguridad de esta técnica, como una infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C, según lo determinado por la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, la detección de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo. del análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis C.
- Anticuerpos contra antígenos asociados al colágeno tipo VII
- Infección activa en el área que se someterá al injerto
- Evidencia de infección sistémica
- Evidencia actual o antecedentes de carcinoma de células escamosas en el área que se someterá al injerto
- Adicción activa a las drogas o al alcohol
- Hipersensibilidad a vancomicina o amikacina
- Recepción de producto de estudio químico o biológico para el tratamiento específico de EBDR en los últimos seis meses
- Test de embarazo o lactancia positivo
Anomalías clínicamente significativas (grado 2 o superior en la escala de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) en pruebas de laboratorio realizadas antes del injerto, a excepción de los siguientes resultados de umbral de exclusión de laboratorio específicos, sujetos a la aprobación o exención del médico de EB:
- Albúmina < 2,5 g/dL
- Leucocitos > 20K/uL
- Hemoglobina < 7,5 g/dL. La hemoglobina baja se tratará a discreción de los investigadores y el médico de EB.
- Se pueden hacer excepciones adicionales a discreción de los investigadores y el médico de EB.
Anomalías clínicamente significativas (grado 2 o superior en la escala de toxicidad del NCI) identificadas a través de la historia clínica y el examen físico el día 0, con las siguientes excepciones:
- Anorexia, puede matricularse hasta Grado 4 (inclusive)
- Estreñimiento, puede matricularse hasta el Grado 2 (inclusive)
- Disfagia, puede matricularse hasta Grado 4 (inclusive)
- Queratitis, puede matricularse hasta Grado 4 (inclusive)
- Dolor óseo, puede matricularse hasta Grado 2 (inclusive)
- Se pueden hacer excepciones adicionales a discreción de los investigadores y el médico de EB.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento LEAES
LZRSE-Col7A1 Láminas epidérmicas autólogas diseñadas (LEAES)
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Este ensayo creará un injerto, que llamamos "LEAES", de la propia piel del paciente que ha sido modificada genéticamente en nuestro laboratorio para expresar esta proteína faltante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de heridas por categoría de cicatrización por evaluación visual del investigador
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses post injerto
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El sitio del injerto fue evaluado clínicamente por el investigador con una puntuación global de: 1) 100 % a 75 % de curación, 2) 74 % a 50 % de curación, 3) 49 % o menos de curación, siendo 100 % completamente curado.
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3, 6, 12 y 24 meses post injerto
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Porcentaje de superficie de cicatrización de heridas
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses post injerto
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El porcentaje de área de la herida se obtendrá mediante el sistema Canfield.
Se registrarán los cambios en las dimensiones entre visitas, así como los cambios en las dimensiones desde la línea de base.
Las dimensiones de la piel herida sin tratar se utilizarán para la comparación.
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3, 6 y 12 meses post injerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes positivos para el epítopo NC2 como medida de la duración de la producción de colágeno tipo VII
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses después del injerto
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Se obtuvieron biopsias de piel para evaluar la expresión de colágeno tipo VII, epítopo NC2, usando microscopía inmunoelectrónica y microscopía de luz inmunofluorescente.
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3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses después del injerto
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con presencia de fibrillas de anclaje (AF)
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses post injerto
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Se obtuvieron biopsias de piel para observar el desarrollo físico de las fibrillas de anclaje mediante microscopía electrónica.
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3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses post injerto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
9 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
9 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- RAC Protocol # 0701-827 (Otro identificador: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Otro identificador: Stanford Institutional Review Board)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los resultados se enviarán a revistas científicas para su publicación y se presentarán en reuniones científicas.
Marco de tiempo para compartir IPD
El protocolo del estudio se adjunta a esta presentación y estará disponible en ClinicalTrials.gov
línea de tiempo
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .