Transferência de genes para epidermólise bolhosa distrófica recessiva
4 de agosto de 2023 atualizado por: Abeona Therapeutics, Inc
Um estudo de centro único de fase 1/2A de transferência de genes para epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) usando o medicamento LZRSE-Col7A1 Folhas epidérmicas autólogas projetadas (LEAES)
Este ensaio criará um enxerto de pele, que os investigadores chamam de "LEAES", usando as próprias células da pele do paciente que foram geneticamente modificadas em laboratório para expressar uma proteína ausente chamada colágeno tipo VII.
As células corrigidas serão transplantadas de volta para o paciente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto de pesquisa envolve a transferência de genes para os queratinócitos, que são a maioria das células da camada externa da pele. Neste teste de transferência de genes, planejamos fazer uma biópsia de algum tecido da pele, cultivar as células em uma cultura de células da pele (pratos estéreis com fluido especial que permite que as células cresçam e se multipliquem) e, em seguida, infectar as células com um vírus que projetamos geneticamente para inserir o gene correto do colágeno tipo VII. As células devem então produzir colágeno tipo VII.
O processo de inserção do gene de colágeno tipo VII correto nas células é chamado de "transferência de genes". O vírus usado é chamado de "retrovírus". O vírus é feito para entregar apenas o gene do colágeno tipo VII e não deve se espalhar para outras partes do corpo. Durante o estudo, verificaremos o crescimento do vírus.
Após as células terem recebido a transferência de genes, vamos cultivar as células em cultura em uma folha de células que se parece com um filme plástico. Planejamos enxertar o lençol nas feridas. Enxertar significa retirar células da cultura e costurá-las na pele do paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford University, School of Medicine, Dept of Dermatology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de epidermólise bolhosa distrófica recessiva (EBDR)
- 13 anos ou mais e disposto e capaz de dar assentimento/consentimento
- Confirmação do diagnóstico de RDEB por imunofluorescência (IF) e microscopia eletrônica (EM)
- Coloração de anticorpo NC1[+] e mAb LH24 negativa
- Mutações de colágeno RDEB tipo VII em indivíduos e pais portadores confirmados
- Pelo menos 100 a 200 cm2 de áreas de erosões abertas no tronco e/ou extremidades adequadas para enxerto de pele
- Capaz de passar por anestesia adequada para permitir que os procedimentos de enxerto ocorram.
Critério de exclusão:
- Instabilidade médica limitando a capacidade de viajar para o Stanford University Medical Center
- Presença de doença médica que complique a participação e/ou comprometa a segurança desta técnica, como infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C, conforme determinado pela triagem do antígeno de superfície da hepatite B, detecção de anticorpos da hepatite C ou resultado positivo da análise da reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C.
- Anticorpos para antígenos associados ao colágeno tipo VII
- Infecção ativa na área que será enxertada
- Evidência de infecção sistêmica
- Evidência atual ou história de carcinoma espinocelular na área que será enxertada
- Dependência ativa de drogas ou álcool
- Hipersensibilidade à vancomicina ou amicacina
- Recebimento de produto de estudo químico ou biológico para tratamento específico de RDEB nos últimos seis meses
- Teste de gravidez positivo ou amamentação
Anormalidades clinicamente significativas (Grau 2 ou superior na escala de toxicidade do Instituto Nacional do Câncer [NCI]) em testes laboratoriais realizados antes do enxerto, exceto para os seguintes resultados de limite laboratoriais exclusivos de exclusão, sujeitos à aprovação ou isenção do médico do EB:
- Albumina < 2,5 g/dL
- Leucócitos > 20K/uL
- Hemoglobina < 7,5 g/dL. A hemoglobina baixa será tratada a critério dos investigadores e do médico do EB.
- Exceções adicionais podem ser feitas a critério dos investigadores e do médico EB.
Anormalidades clinicamente significativas (Grau 2 ou superior na escala de toxicidade NCI) identificadas por meio de histórico médico e exame físico no Dia 0, com as seguintes exceções:
- Anorexia, pode inscrever-se até ao Grau 4 (inclusive)
- Prisão de ventre, pode inscrever-se até ao Grau 2 (inclusive)
- Disfagia, pode inscrever-se até ao Grau 4 (inclusive)
- Queratite, pode inscrever-se até ao Grau 4 (inclusive)
- Dor óssea, pode inscrever-se até ao Grau 2 (inclusive)
- Exceções adicionais podem ser feitas a critério dos investigadores e do médico EB.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento LEAES
Folhas epidérmicas autólogas projetadas LZRSE-Col7A1 (LEAES)
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Este teste criará um enxerto, que chamamos de "LEAES", da própria pele do paciente que foi geneticamente modificado em nosso laboratório para expressar essa proteína ausente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de feridas por categoria de cicatrização por avaliação visual do investigador
Prazo: 3, 6, 12 e 24 meses após a enxertia
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O local do enxerto foi avaliado clinicamente pelo investigador com uma pontuação global de: 1) 100% a 75% curado, 2) 74% a 50% curado, 3) 49% ou menos curado com 100% significando completamente curado.
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3, 6, 12 e 24 meses após a enxertia
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Porcentagem de Área de Superfície de Cicatrização de Feridas
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a enxertia
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A porcentagem da área da ferida será obtida usando o sistema Canfield.
As alterações nas dimensões entre as visitas, bem como as alterações nas dimensões da linha de base, serão registradas.
As dimensões da pele ferida não tratada serão usadas para comparação
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3, 6 e 12 meses após a enxertia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes positivos para o epítopo NC2 como medida da duração da produção de colágeno tipo VII
Prazo: 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses após o enxerto
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Biópsias de pele foram obtidas para avaliar a expressão do colágeno tipo VII, epítopo NC2, usando microscopia imunoeletrônica e microscopia de luz imunofluorescente.
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3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses após o enxerto
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com presença de fibrilas de ancoragem (AF)
Prazo: 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após o enxerto
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Biópsias de pele foram obtidas para observar o desenvolvimento físico das fibrilas de ancoragem usando microscopia eletrônica
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3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após o enxerto
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Tang, MD, PhD, Stanford University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, Harris N, Gorell ES, Fulchand S, Bailey I, McCarthy D, Siprashvili Z, Marinkovich MP, Tang JY, Chiou AS. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
- Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, Teng C, Nguyen NT, Siprashvili Z, Nazaroff J, Gorell ES, Chiou AS, Taylor L, Khuu P, Keene DR, Rieger K, Khosla RK, Furukawa LK, Lorenz HP, Marinkovich MP, Tang JY. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019 Oct 3;4(19):e130554. doi: 10.1172/jci.insight.130554.
- Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, Loutit K, Khuu P, Furukawa LK, Lorenz HP, Leung TH, Keene DR, Rieger KE, Khavari P, Lane AT, Tang JY, Marinkovich MP. Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. JAMA. 2016 Nov 1;316(17):1808-1817. doi: 10.1001/jama.2016.15588.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
9 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
9 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
20 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SU-10202010-7130
- R01AR055914 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- RAC Protocol # 0701-827 (Outro identificador: NIH Recombinant DNA Advisory Committee)
- eProtocol 14563 (Outro identificador: Stanford Institutional Review Board)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados serão submetidos a revistas científicas para publicação e apresentados em reuniões científicas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O protocolo do estudo está anexado a este envio e estará disponível por ClinicalTrials.gov
Linha do tempo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .