Ofatumumab chez les patients âgés atteints de lymphomes à cellules B indolents à risque faible ou intermédiaire non traités

Critère d'intégration:

• Lymphomes CD20+ à cellules B folliculaires ou de la zone marginale de stade II, III ou IV n'ayant pas été traités antérieurement par un traitement systémique
• LNH folliculaire de grade 1 ou 2 à risque faible/intermédiaire ou lymphome de la zone marginale défini par les scores FLIPI (Follicular Lymphoma International Pronostic Index) de 2004
• Maladie mesurable telle qu'évaluée par une mesure bidimensionnelle par TDM et/ou par histopathologie de la moelle osseuse.
• Âge ≥ 70 ans au moment du consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Test sérologique négatif documenté pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Test sérologique négatif documenté pour l'hépatite B (HB); ceci est défini comme négatif pour HBsAg ;
• Si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sera effectué et doit être négatif pour l'éligibilité. Ceux dont l'ADN du VHB est négatif peuvent être inclus mais doivent subir un test PCR ADN du VHB tous les 2 mois (voir le tableau Temps et événements). Un traitement antiviral prophylactique peut être initié à la discrétion de l'investigateur chez ces patients.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse (sans soutien transfusionnel dans les quatre semaines suivant le dépistage) démontrée par :

  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3

• Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :

  • Aspartate aminotransférase (AST/ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
• Si un homme sexuellement actif avec une partenaire féminine capable de procréer, a accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée du moment de l'inscription à la fin de la visite d'étude de suivi initiale. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.
• Signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) pour ce protocole

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs du lymphome, à l'exception de la radiothérapie de terrain impliquée
• Antécédents d'anticorps monoclonaux anti-CD20 ou d'alemtuzumab dans les 3 mois précédant la première perfusion d'ofatumumab pour quelque raison que ce soit
• Preuve de transformation en lymphome agressif
• Plus de 10 x 109/L de cellules lymphomateuses CD20+ circulantes
• Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition biologique ou chimique similaire à l'ofatumumab
• Condition médicale ou autre qui représenterait un risque inapproprié pour le patient ou compromettrait probablement la réalisation de l'objectif principal de l'étude

• Autres tumeurs malignes passées ou actuelles à l'exception de :

  • Patients exempts de malignité depuis au moins 5 ans
  • Cancer de la peau non mélanique complètement réséqué
  • Carcinome in situ traité avec succès
• Patients qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant la première perfusion d'ofatumumab, selon la période la plus longue, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
• Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la première perfusion d'ofatumumab, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie (sauf si contrôlée par un traitement), à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction .
• Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN VHB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu.