Ofatumumab u starszych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem B-komórkowym niskiego lub pośredniego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Stopień II, III lub IV chłoniaki grudkowe lub strefy brzeżnej B-komórkowe CD20+ nieleczone wcześniej terapią ogólnoustrojową
• Niskie/pośrednie ryzyko stopnia 1 lub 2 chłoniaka grudkowego NHL lub chłoniaka strefy brzeżnej określone na podstawie wyników 2004 Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)
• Mierzalna choroba oceniana za pomocą pomiaru dwuwymiarowego za pomocą tomografii komputerowej i/lub badania histopatologicznego szpiku kostnego.
• Wiek ≥ 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Udokumentowane ujemne wyniki testów serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Udokumentowane ujemne wyniki testów serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB); jest to określone jako ujemne dla HBsAg;
• W przypadku ujemnego wyniku HBsAg, ale dodatniego HBcAb (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), który musi być ujemny, aby kwalifikować się. Osoby z ujemnym wynikiem HBV DNA mogą zostać włączone, ale muszą przechodzić testy PCR HBV DNA co 2 miesiące (patrz tabela Czas i zdarzenia). U tych pacjentów według uznania badacza można rozpocząć profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bez wsparcia transfuzji w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego), o czym świadczą:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek, o czym świadczą:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
• Jeśli aktywny seksualnie mężczyzna ma partnerkę zdolną do reprodukcji, zgodził się na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji od momentu rejestracji do zakończenia pierwszej wizyty kontrolnej w ramach badania. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
• Podpisano dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) dla tego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze terapie chłoniaka, z wyjątkiem radioterapii terenowej
• Wcześniejsze przeciwciało monoklonalne anty-CD20 lub alemtuzumab w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym wlewem ofatumumabu z jakiegokolwiek powodu
• Dowód transformacji w agresywnego chłoniaka
• Ponad 10 x 109/l krążących komórek chłoniaka CD20+
• Historia wcześniejszych reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie biologicznym lub chemicznym jak ofatumumab
• Stan medyczny lub inny, który stanowiłby nieodpowiednie ryzyko dla pacjenta lub prawdopodobnie zagroziłby osiągnięciu głównego celu badania

• Inne przebyte lub obecne nowotwory złośliwe z wyjątkiem:

  • Pacjenci, u których od co najmniej 5 lat nie występuje nowotwór złośliwy
  • Całkowicie wycięty, nieczerniakowy rak skóry
  • Skutecznie leczony rak in situ
• Pacjenci z obecnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza)
• Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed pierwszą infuzją ofatumumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym wlewem ofatumumabu, zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA) i arytmia (o ile nie jest kontrolowana przez leczenie), z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia .
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie wykonane badanie HBV DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.