Ofatumumab hos ældre patienter med ubehandlede lav- eller mellemrisiko indolente B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Stadie II, III eller IV follikulære eller marginale zone B-celle CD20+ lymfomer, der ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
• Lav/mellem risiko grad 1 eller 2 follikulært NHL eller marginal zone lymfom defineret af 2004 follikulært lymfom internationalt prognostisk indeks (FLIPI) score
• Målbar sygdom vurderet ved 2-dimensionel måling ved CT og/eller ved knoglemarvshistopatologi.
• Alder ≥ 70 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Dokumenteret negativ serologisk test for human immundefektvirus (HIV)
• Dokumenteret negativ serologisk test for hepatitis B (HB); dette er defineret som negativt for HBsAg;
• Hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en hepatitis B-virus (HBV) DNA-test og skal være negativ for berettigelse. Dem med negativt HBV-DNA kan inkluderes, men skal gennemgå HBV-DNA PCR-testning hver 2. måned (se tabellen over tid og begivenheder). Profylaktisk antiviral behandling kan påbegyndes efter investigatorens skøn hos disse patienter.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (uden transfusionsstøtte inden for fire uger efter screening) som vist ved:

  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Hvis seksuelt aktiv mand med kvindelig partner med reproduktionsevne, har accepteret at bruge en medicinsk accepteret form for prævention fra tidspunktet for indskrivning til afslutningen af ​​det første opfølgende studiebesøg. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total afholdenhed.
• Underskrev et dokument for informeret samtykke til denne protokol, der er godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger for lymfomer undtagen involveret feltstrålebehandling
• Tidligere anti-CD20 monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 3 måneder før første infusion af ofatumumab uanset årsag
• Bevis på transformation til aggressivt lymfom
• Mere end 10 x 109/L cirkulerende CD20+ lymfomceller
• Anamnese med tidligere allergiske reaktioner på forbindelser med lignende biologisk eller kemisk sammensætning som ofatumumab
• Medicinsk eller anden tilstand, der ville udgøre en uhensigtsmæssig risiko for patienten eller sandsynligvis ville kompromittere opnåelsen af ​​det primære undersøgelsesmål

• Andre tidligere eller nuværende maligne sygdomme med undtagelse af:

  • Patienter, der har været fri for malignitet i mindst 5 år
  • Fuldstændig resekeret, ikke-melanom hudkræft
  • Behandlet in situ carcinom med succes
• Patienter, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før første infusion af ofatumumab, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsstudie
• Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før første infusion af ofatumumab, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi (medmindre kontrolleret af terapi), med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter .
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for patienten.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV DNA-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket.