Ofatumumab bei älteren Patienten mit unbehandeltem indolentem B-Zell-Lymphom mit niedrigem oder mittlerem Risiko

Einschlusskriterien:

• Follikel- oder Marginalzonen-B-Zell-CD20+-Lymphome im Stadium II, III oder IV, die zuvor nicht mit einer systemischen Therapie behandelt wurden
• Follikuläres NHL- oder Marginalzonen-Lymphom Grad 1 oder 2 mit niedrigem/mittlerem Risiko, definiert durch die Ergebnisse des Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) von 2004
• Messbare Erkrankung, beurteilt durch zweidimensionale Messung durch CT und/oder durch Knochenmarkhistopathologie.
• Alter ≥ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Dokumentierter negativer serologischer Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Dokumentierter negativer serologischer Test auf Hepatitis B (HB); dies wird für HBsAg als negativ definiert;
• Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test durchgeführt und muss für die Eignung negativ sein. Personen mit negativer HBV-DNA können aufgenommen werden, müssen sich jedoch alle 2 Monate einem HBV-DNA-PCR-Test unterziehen (siehe Tabelle Zeit und Ereignisse). Bei diesen Patienten kann nach Ermessen des Prüfarztes eine prophylaktische antivirale Therapie eingeleitet werden.

• Angemessene Knochenmarkfunktion (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von vier Wochen nach dem Screening), wie gezeigt durch:

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3

• Angemessene Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Wenn ein sexuell aktiver Mann mit einer gebärfähigen Partnerin zugestimmt hat, eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt der Registrierung bis zum Abschluss des ersten Nachsorgestudienbesuchs zu verwenden. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder vollständige Abstinenz.
• Unterzeichnung eines vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsdokuments für dieses Protokoll

Ausschlusskriterien:

• Frühere Lymphomtherapien mit Ausnahme der beteiligten Feldstrahlentherapie
• Vorheriger monoklonaler Anti-CD20-Antikörper oder Alemtuzumab innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Infusion von Ofatumumab aus irgendeinem Grund
• Nachweis einer Transformation in ein aggressives Lymphom
• Mehr als 10 x 109/l zirkulierende CD20+-Lymphomzellen
• Vorgeschichte früherer allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher biologischer oder chemischer Zusammensetzung wie Ofatumumab
• Medizinischer oder anderer Zustand, der ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen oder wahrscheinlich das Erreichen des primären Studienziels beeinträchtigen würde

• Andere frühere oder aktuelle Malignome mit Ausnahme von:

  • Patienten, die seit mindestens 5 Jahren frei von Malignomen sind
  • Vollständig resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom
• Patienten mit aktuell aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung)
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der ersten Infusion von Ofatumumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Infusion von Ofatumumab, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie (sofern nicht durch Therapie kontrolliert), mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen .
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Patient ausgeschlossen.