Ofatumumab kezeletlen, alacsony vagy közepes kockázatú indolens B-sejtes limfómában szenvedő idősebb betegeknél

Bevételi kritériumok:

• II., III. vagy IV. stádiumú follikuláris vagy marginális zóna B-sejtes CD20+ limfómák, amelyeket korábban nem kezeltek szisztémás terápiával
• Alacsony/közepes kockázatú, 1. vagy 2. fokozatú follikuláris NHL vagy marginális zóna limfóma, amelyet a 2004-es Follicularis Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) pontszáma határoz meg
• Mérhető betegség CT-vel kétdimenziós méréssel és/vagy csontvelő-szövettani vizsgálattal.
• Életkor ≥ 70 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Dokumentált negatív szerológiai teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Hepatitis B (HB) dokumentált negatív szerológiai vizsgálata; ezt a HBsAg-re negatívnak definiáljuk;
• Ha negatív HBsAg, de HBcAb pozitív (függetlenül a HBsAb státusztól), akkor hepatitis B vírus (HBV) DNS-tesztet kell végezni, amelynek negatívnak kell lennie a jogosultsághoz. Negatív HBV DNS-sel rendelkezők is szerepelhetnek, de 2 havonta HBV DNS PCR-vizsgálaton kell átesniük (lásd az Időpontok és események táblázatot). Ezeknél a betegeknél a vizsgáló belátása szerint profilaktikus antivirális terápia kezdhető.

• Megfelelő csontvelő-funkció (transzfúziós támogatás nélkül a szűrést követő négy héten belül), amint azt a következők igazolják:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3

• Megfelelő máj- és vesefunkció, amit a következők mutatnak:

  • Aszpartát aminotranszferáz (AST/ALT) ≤ 2,5 × a normál felső határ (ULN)
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × ULN
• Ha szexuálisan aktív férfi, akinek női partnere reproduktív képességgel rendelkezik, beleegyezett egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási forma használatába a beiratkozástól az első nyomon követési vizsgálati látogatásig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer vagy a teljes absztinencia.
• Aláírt egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási dokumentumot ehhez a protokollhoz

Kizárási kritériumok:

• A limfóma korábbi terápiái, kivéve az érintett terepi sugárterápiát
• Korábbi anti-CD20 monoklonális antitest vagy alemtuzumab az ofatumumab első infúziója előtt 3 hónapon belül bármilyen okból
• Az agresszív limfómává való átalakulás bizonyítéka
• Több mint 10 x 109/l keringő CD20+ limfóma sejt
• Korábbi allergiás reakciók az ofatumumabhoz hasonló biológiai vagy kémiai összetételű vegyületekkel szemben
• Orvosi vagy egyéb állapot, amely nem megfelelő kockázatot jelentene a beteg számára, vagy valószínűleg veszélyeztetné az elsődleges vizsgálati cél elérését

• Egyéb múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • Olyan betegek, akik legalább 5 éve mentesek a rosszindulatú daganatoktól
  • Teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák
  • Sikeresen kezelt in situ carcinoma
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve Gilbert-szindrómát, tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint)
• Bármilyen ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápiával 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel az ofatumumab első infúziója előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy jelenleg bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt.
• Krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C.
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus az ofatumumab első infúzióját megelőző hat hónapon belül, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV) és aritmia (kivéve, ha terápia szabályozza), kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket .
• Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára.
• A hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a HBsAg pozitív tesztje. Ezen túlmenően, ha a HBsAg negatív, de HBcAb pozitív (függetlenül a HBsAb státusztól), HBV DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, a beteget kizárják.