Ofatumumab nei pazienti anziani con linfomi a cellule B indolenti non trattati a rischio basso o intermedio

Criterio di inclusione:

• Linfomi CD20+ a cellule B della zona follicolare o marginale in stadio II, III o IV non precedentemente trattati con terapia sistemica
• NHL follicolare di grado 1 o 2 a rischio basso/intermedio o linfoma della zona marginale definito dai punteggi FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) del 2004
• Malattia misurabile valutata mediante misurazione bidimensionale mediante TC e/o mediante istopatologia del midollo osseo.
• Età ≥ 70 anni al momento del consenso informato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Test sierologici negativi documentati per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Test sierologici negativi documentati per l'epatite B (HB); questo è definito negativo per HBsAg;
• Se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) e deve essere negativo per l'idoneità. Quelli con HBV DNA negativo possono essere inclusi ma devono essere sottoposti a test PCR per HBV DNA ogni 2 mesi (vedere la tabella Tempo ed eventi). La terapia antivirale profilattica può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore in questi pazienti.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo (senza supporto trasfusionale entro quattro settimane dallo screening) come dimostrato da:

  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3

• Adeguata funzionalità epatica e renale dimostrata da:

  • Aspartato aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
• Se maschio sessualmente attivo con partner femminile con capacità riproduttiva, ha accettato di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico dal momento dell'arruolamento fino al completamento della visita di studio di follow-up iniziale. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
• Firmato un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) per questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Terapie precedenti per il linfoma ad eccezione della radioterapia di campo coinvolta
• Precedente anticorpo monoclonale anti-CD20 o alemtuzumab entro 3 mesi prima della prima infusione di ofatumumab per qualsiasi motivo
• Evidenza di trasformazione in linfoma aggressivo
• Più di 10 x 109/L di cellule di linfoma CD20+ circolanti
• Storia di precedenti reazioni allergiche a composti di composizione biologica o chimica simile a ofatumumab
• Condizione medica o di altro tipo che rappresenterebbe un rischio inappropriato per il paziente o che potrebbe compromettere il raggiungimento dell'obiettivo primario dello studio

• Altri tumori maligni pregressi o in corso ad eccezione di:

  • Pazienti liberi da neoplasie maligne da almeno 5 anni
  • Cancro cutaneo completamente asportato, non melanoma
  • Carcinoma in situ trattato con successo
• Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima della prima infusione di ofatumumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della prima infusione di ofatumumab, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia (a meno che non siano controllate dalla terapia), ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione .
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HBV DNA e se positivo il paziente verrà escluso.