Ofatumumab bij oudere patiënten met onbehandelde indolente B-cellymfomen met een laag of gemiddeld risico

Inclusiecriteria:

• Fase II, III of IV folliculaire of marginale zone B-cel CD20+ lymfomen niet eerder behandeld met systemische therapie
• Laag/gemiddeld risico graad 1 of 2 folliculair NHL of marginale zone lymfoom gedefinieerd door 2004 Folliculair lymfoom International Prognostic Index (FLIPI) scores
• Meetbare ziekte zoals beoordeeld door 2-dimensionale meting door middel van CT en/of beenmerghistopathologie.
• Leeftijd ≥ 70 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Gedocumenteerde negatieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Gedocumenteerde negatieve serologische tests voor Hepatitis B (HB); dit wordt gedefinieerd als negatief voor HBsAg;
• Indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een hepatitis B-virus (HBV) DNA-test worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn om in aanmerking te komen. Degenen met negatief HBV DNA kunnen worden opgenomen, maar moeten elke 2 maanden een HBV DNA PCR-test ondergaan (zie tabel Tijd en Gebeurtenissen). Bij deze patiënten kan naar goeddunken van de onderzoeker profylactische antivirale therapie worden gestart.

• Adequate beenmergfunctie (zonder transfusieondersteuning binnen vier weken na screening) blijkend uit:

  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3

• Adequate lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

  • Aspartaataminotransferase (AST/ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
• Als een seksueel actieve man met een vrouwelijke partner die zich kan voortplanten, heeft ingestemd met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot de afronding van het eerste vervolgonderzoeksbezoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.
• Ondertekende een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document met geïnformeerde toestemming voor dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapieën voor lymfoom behalve betrokken veldstralingstherapie
• Eerder anti-CD20 monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste infusie van ofatumumab om welke reden dan ook
• Bewijs van transformatie naar agressief lymfoom
• Meer dan 10 x 109/L circulerende CD20+-lymfoomcellen
• Geschiedenis van eerdere allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare biologische of chemische samenstelling als ofatumumab
• Medische of andere aandoening die een ongepast risico voor de patiënt zou vormen of die het behalen van het primaire onderzoeksdoel waarschijnlijk in gevaar zou brengen

• Andere vroegere of huidige maligniteiten met uitzondering van:

  • Patiënten die minstens 5 jaar vrij zijn van maligniteit
  • Volledig weggesneden, niet-melanoom huidkanker
  • Succesvol behandeld in situ carcinoom
• Patiënten die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de eerste infusie van ofatumumab, welke van de twee het langst is, of die momenteel deelneemt aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis C.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
• Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste infusie van ofatumumab, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie (tenzij onder controle gebracht door therapie), met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen .
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HBV DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de patiënt worden uitgesloten.